Årsager, patogenese, klassificering, symptomer og behandling af ABP

Alkoholisk leversygdom (ABP) er en sygdom, der udvikler sig på baggrund af langvarig misbrug af alkoholholdige drikkevarer. Personer, der lider af kronisk alkoholisme i 10 år eller mere, er berørt.

ABP forekommer i form af alkoholisk hepatitis, fedtegenerering eller skrumpelever. Patogene processer i det berørte organ forårsager udvikling af komplikationer, der kan forårsage død.

Hvad vil jeg lære om? Indholdet af artiklen.

Årsager (etiologi)

Patologi udvikles med daglig brug af ethanol (80 gram - dosis til mænd, 20 gram - til kvinder). Hyppigheden og intensiteten af ​​binges påvirker hastigheden for ABP's progression. Sygdomsforløbet forværres af:

  • genetiske abnormaliteter, reduceret fordøjelighed af alkohol;
  • metaboliske problemer;
  • vitaminmangel, fraværet i den daglige diæt af vitaminer, der er nødvendige for immunsystemets fulde funktion;
  • kronisk leversygdom.

Patologi udvikler sig i 90% af mennesker, der regelmæssigt drikker alkohol.

Kvinder er mere modtagelige for sygdommen end mænd. Dette skyldes den lave resistens af cellerne i den kvindelige lever overfor alkohol. Udviklingen af ​​ABP bidrager til rygning. Patologi er almindelig blandt mennesker, der er overvægtige og hormonelle forstyrrelser..

Sygdommen er kendetegnet ved en stor sandsynlighed for at udvikle komplikationer. Ethanol har en ødelæggende virkning på nyrerne, hjertet og maven. Patientens hele krop trækkes ind i patogene processer. Psykologiske abnormiteter kan forekomme.

patogenese

Når alkohol kommer ind i kroppen, produceres alkoholdehydrogenase og acetatdehydrogenase. Nedbrydningen af ​​alkohol ledsages af frigivelse af giftige stoffer, der påvirker leveren negativt og fører til en gradvis ændring af dens struktur.

Fedtmetabolismen er nedsat. Fedtaflejringer dannes i levercellerne. Produktionshastigheden af ​​enzymer, der er involveret i absorptionen af ​​alkohol, reduceres. Patogenesen af ​​ABP inkluderer nedsat proteinmetabolisme, udviklingen af ​​autoimmune abnormiteter.

At drikke alkohol med et højt alkoholindhold fremskynder væksten af ​​fedtvæv. Men drikkevarer med lav alkohol har en ødelæggende virkning på leveren og andre organer.

Stadier af alkoholisk leversygdom

UPS-klassificering

ICD 10 sygdomskode: K70. Den accepterede klassificering af ABP opdeler patologien i flere typer, der adskiller sig i sværhedsgrad:

  • steatose.
    Krænkelse af fedtstofskifte i leveren, udseendet af fedtophobning i cellerne i organet.
  • Alkoholisk fibrose.
    Patologisk spredning af bindevæv under påvirkning af alkohol.
  • Alkoholisk hepatitis.
    Hepatocytdød, giftig forgiftning af kroppen, inflammatoriske processer.
  • Skrumplever i leveren.
    Alvorlig vævsødelæggelse, ar på orgelet.
  • Leversvigt.
    Dysfunktion og leverdysfunktion forårsaget af langvarig misbrug af alkohol.
Levercirrhose er en alvorlig komplikation af alkoholisk leversygdom

Hver type ABP har sin egen symptomatologi. I de tidlige stadier kan sygdommen være asymptomatisk. Diagnosen er ved biopsi, blodprøve, ultralyd i leveren, MRI. Hepatologen er involveret i behandlingen. Derudover kan en hormonel undersøgelse være påkrævet..

Symptomer på alkoholisk leversygdom

På et tidligt tidspunkt begynder fedtegenerering. Udtalte symptomer er fraværende. Et antal patienter klager over et fald i appetit og forekomsten af ​​smerter i højre side. Lejlighedsvis observeres gulsot.

Den kroniske form fortsætter med perioder med forværringer og remissioner. Smerter, nedsat gastrointestinal funktion, gulsot. Efter symptomerne forsvinder midlertidigt. I den kroniske form er fuldstændig bedring ikke mulig, men overholdelse af terapi øger remissionens varighed.

At køre ABP fører til udvikling af cirrhose. Der dannes edderkoppearter på kroppen; der opstår opblødning i navlen. Palmerne bliver rødlige, phalangerne tykere. Hormonelle forstyrrelser begynder.

Mulig akkumulering af væske i bughulen. Hos patienter forekommer en personlighedsændring, psykiske lidelser observeres. Umiddelbar indlæggelse påkrævet.

ABP-behandling

Til behandling af ABP er en fuldstændig afvisning af brugen af ​​alkoholiske drikkevarer nødvendig. I det indledende stadium af fedtleversygdom kan afholdenhed fra alkohol helbrede patienten fuldstændigt.

Det er vigtigt at følge en streng diæt, når du har en ABP

Derudover får patienter ordineret en diæt. Diæten indeholder retter med højt kalorieindhold med et højt indhold af vitaminer. Anbefalet indtagelse af biologisk aktive tilsætningsstoffer, vitamin- og mineralkomplekser. Produkter, der øger belastningen på kroppen, er ikke omfattet af menuen.

Terapeutiske procedurer udføres på et hospital. Patienten får droppere med pyridoxin, glucoseopløsninger. Obligatorisk modtagelse af hepatoprotectors, gendannelse af det beskadigede organ.

Patienter, der lider af akut hepatitis, ordineres kortikosteroider. I svære former for patologi er kirurgi og organtransplantation mulig.

Fysioterapi og massage har en gavnlig virkning. Medicin ordineres også for at bevare patientens psykologiske tilstand. Målet med terapien er at eliminere virkningerne af giftig leverforgiftning og gendanne organfunktion.

Er det muligt at helbrede alkoholisk leversygdom fuldstændigt?

Komplet gendannelse fra ABP er mulig i de indledende trin. Den vigtigste betingelse for vellykket behandling er afvisning af alkohol. Patienten skal overholde den etablerede diæt, træne og regelmæssigt besøge en læge.

Da alkohol har en ødelæggende virkning på hjertet, maven og andre organer, er en komplet medicinsk undersøgelse nødvendig. Det er umuligt at komme sig efter ABP, hvis du fortsætter med at tage alkohol. Lægemidler i kombination med ethanol forværrer kun sygdomsforløbet..

Komplikationer

På grund af manglen på udtalte symptomer, begynder patienter ofte behandlingen i de senere stadier af fedtlever. Udviklingen af ​​komplikationer forekommer på baggrund af selvmedicinering, langvarig ignorering af symptomer. Anvendelse af alternative behandlingsmetoder uden medicinsk indgreb er uønsket. Patologien forværres af manglende overholdelse af den ordinerede terapi og den fortsatte anvendelse af alkoholholdige drikkevarer.

En række komplikationer er dødelige. Patienter udvikler:

  • patologiske lidelser i arbejdet i maven og nyrerne;
  • peritonitis;
  • onkologiske sygdomme i leveren;
  • Indre blødninger;
  • ascites;
  • hepato-lungesyndrom.

Patienter med kronisk alkoholisme er flov over at søge medicinsk hjælp på grund af psykologiske problemer. Men tidlig behandling og en ærlig samtale med lægen om de indtagne doser af alkohol kan beskytte patienten mod irreversible ændringer i kroppen.

Prognose og forebyggelse

En gunstig prognose for patienter, der starter behandling i tide og afholder sig fra at drikke alkohol. Slankekure og regelmæssig motion kan genoprette helbredet.

Ved cirrhose er prognosen dårlig. Patienterne har en levetid på 5 år, men hvis medicinske instruktioner følges, er det muligt at leve op til 10 år. Transplantation af et berørt organ bidrager også til en længere levetid..

At slippe af med sygdommen er umulig uden at opgive dårlige vaner. Mennesker med ABP, der nægter at skære ned på ethanol, er tilbøjelige til alvorlige komplikationer. Med skrumplever fremskynder alkoholforbruget dødens begyndelse og reducerer forventet levealder til 1 år.

De forebyggende foranstaltninger er brugen af ​​alkohol i minimale doser, en sund kost og regelmæssige besøg hos lægen. En person, der er helbredet for alkoholisme, skal nøje afstå fra ethanol og tage genoprettende stoffer.

ABP er en alvorlig sygdom, der kræver ansvarlig behandling og langtidsbehandling. Omsorg for helbred og opgivelse af afhængighed vil redde patientens liv og hjælpe med at genoprette den beskadigede lever.

De første tegn og behandling af alkoholisk (giftig) leverhepatose

Kan jeg drikke alkohol til hepatitis C?

Klassificering af levercirrose: typer og stadier

Kan der være levercirrose fra øl: årsager, symptomer og behandling af alkoholisk cirrhose

Grad 4 leverfibrose: hvad er det? Levealder og prognose for hepatitis C

Ikke-alkoholisk steatohepatitis og alkoholisk leversygdom

En heterogen gruppe patologiske ændringer i leveren, kendetegnet ved inflammatorisk infiltration på baggrund af fedtegenerering af hepatocytter hos personer, der ikke drikker alkohol i hepatotoksiske doser. Etiologi og patogenese af ikke-alkoholisk steatohepatitis.

Lignende dokumenter

Bakteriel etiologi og patogenese af leverabces, kliniske manifestationer af sygdommen og diagnose. Epidemiologi og patomorfologi af lever echinococcosis og metoder til forebyggelse heraf. Forekomsten af ​​primær levercancer og sygdomsforløbet.

Abstract, tilføjet 09/11/2010

Etiologi og patogenese af levercirrhose. Dens kliniske manifestationer, komplikationer, diagnoseprincipper og behandling. Alkoholisering som en risikofaktor for udviklingen af ​​sygdommen. Sygeplejerskernes rolle i forebyggelsen af ​​alkoholbrug. Sygeplejepatienter.

speciale, tilføjet 08/03/2015

Hepatoser er leversygdomme, der er karakteriseret ved degeneration og nekrose af hepatocytter. Akutte og kroniske erhvervede hepatoser: etiologi, patogenese, patologisk anatomi. Morfologiske tegn ved akut og alkoholisk hepatitis, skrumpelever.

præsentation tilføjet 04/04/2016

Årsager til en kronisk progressiv proces i leveren. De vigtigste faktorer, patogenesen af ​​levercirrose. Kliniske tegn på sygdommen og karakteristika ved mulige komplikationer. Diagnose af levercirrose, dens behandling og metoder til forebyggelse.

præsentation tilføjet 09/28/2014

Konceptet og hovedårsager til hepatocerebral dystrofi som en arvelig sygdom med en recessiv type arv, kendetegnet ved kombineret skade på leveren og hjernen. Former af sygdommen, dens etiologi og patogenese, behandling.

Abstract, tilføjet 1/16/2014

Fedtlig degeneration af organer. Fedtlig degeneration af myocardium, lever og nyrer. Krænkelse af lipidmetabolisme. Autosomal recessiv arv. Nimann-Peak Disease, Farber Lipogranulomatosis, Woolman's Disease, Pseudogurls polydystrophy, Crabbe's Disease.

præsentation tilføjet 05/29/2014

Beskrivelse af leveren - det største indre organ og kirtel i menneskekroppen. Hendes liv fungerer. De sygdomme, som hun er udsat for, udseendet på de ændringer, der er sket for hende. De vigtigste symptomer, der forekommer hos patienter. Leversygdomsbehandlingsordninger.

præsentation, tilføjet 05/20/2015

Kronisk progressiv sygdom i den menneskelige lever. Et markant fald i antallet af fungerende hepatocytter, en omstrukturering af strukturen i leveren af ​​parenchyma og det vaskulære system efterfulgt af udviklingen af ​​leversvigt og portalhypertension.

præsentation, tilføjet 05/28/2014

Det terapeutiske træk ved levercirrose som en alvorlig sygdom ledsaget af irreversibel erstatning af parenkymalt levervæv med fibrøst bindevæv. Epidemiologi, etiologi, patogenese, kliniske træk, komplikationer og diagnose af skrumpelever.

præsentation tilføjet den 04/06/2011

3 grupper af leversygdom. Metaboliske lidelser i hepatocytter og udvikling af dystrofiske ændringer og nekrose i dem. Giftig dystrofi i leveren. Massiv nekrose af hepatocytter. Ændringer i indre organer ved akut hepatose. Fase af ufuldstændig regenerering.

Alkoholisk leversygdom og ikke-alkoholisk fedtleversygdom - ligheder og forskelle

Den almindelige patogenese af alkoholisk leversygdom (ABP) og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NSAID) er kendt. Et væsentligt led i behandlingen af ​​leverpatologi af toksisk og metabolisk oprindelse er essentielle phospholipider. Det er bevist, at lægemidlet Essentiale

Det er velkendt, at der er en generalitet af patogenese af alkoholisk leversygdom (ALD) og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Væsentlige phospholipider er den integrerede kæde til terapi af toksisk og metabolisk genepatologi. Essenciale Forte N-medicin er vist sig at være effektiv i ALD- og NAFLD-terapi.

Alkoholisk leversygdom (ABP) er en række morfologiske former for leverskade, der opstår ved brug af hepatotoksiske doser af alkohol og de resulterende kliniske manifestationer. Der er tre hovedformer af ABP - fedtegenerering, alkoholisk hepatitis og skrumpelever.

Forekomsten af ​​ABP kan bedømmes ved hjælp af statistiske data, der afspejler størrelsen på det gennemsnitlige årlige alkoholforbrug pr. Indbygger og størrelsen af ​​de medicinske konsekvenser. Eksperter mener, at 13,5 millioner mennesker i Rusland er syge af alkoholisme, alkoholiske psykoser og andre alvorlige sygdomme forårsaget af virkningerne af alkoholpåvirkning. Drikker alkohol i farlige doser til helbredet 1/3 af mænd i den erhvervsaktive alder [1].

Det er kendt, at i Rusland kombineres et højt alkoholforbrug pr. Indbygger med en positiv alkoholholdning, traditioner, den ”nordlige forbrugstype” (stærke drikkevarer, store doser) og lav alkoholkvalitet. Alkoholisering af befolkningen i Den Russiske Føderation er et vanskeligt socialt og medicinsk problem [2, 3].

Så blandt de hospitaliserede i alderen 20-59 år blev kronisk alkoholforgiftning (HAI) påvist i 27,0–46,6% [2, 4]. Blandt patienter, der er indlagt på grund af leversygdom og sygdomme i mave-tarmkanalen, er antallet af mennesker med HAI signifikant højere.

Som det fremgår af tabellen, blev en direkte afhængighed af arten af ​​leverskader af den dosis alkohol, der konsumeres dagligt, sporet [5]. Det skal bemærkes, at typen af ​​drikke ikke betyder noget, mængden af ​​alkohol er vigtig [5, 6].

Problemet med leverpatologi forårsaget af alkohol er relevant for både Europa og Nordamerika. Der blev lagt væsentlig opmærksomhed på dette problem på den 47. årlige kongres i European Association for undersøgelsen af ​​leveren (EASL) (Barcelona, ​​april 2012). Som en del af kongressen blev et to-dages postgraduate program dedikeret til alkoholisk leversygdom [14].

Det blev bemærket, at alkohol er den vigtigste årsag til leverpatologi i Europa, mens en fremherskende stigning i leversygdomme af alkoholisk oprindelse i Østeuropa blev bemærket, skønt en lignende dynamik er observeret i lande som Det Forenede Kongerige, Irland og Finland. Der blev observeret en klar og direkte sammenhæng mellem mængden af ​​forbrugt ethanol og dødelighed af leversygdomme i hvert EU-land.

Der tages også hensyn til forholdet mellem typen af ​​forbrug og arten af ​​leverskader. En meget negativ vurdering blev modtaget af en sådan type brug som "afsløring" (for meget for hurtigt), det vil sige 5 eller flere doser til mænd på 2 timer [7].

I Rusland dør cirka 14 tusind mennesker af ABP hvert år, og alkoholismens bidrag til den samlede dødelighed varierer fra 11,9 til 23,4% [1]. ABP er bemærkelsesværdigt for sin høje udbredelse og afhængighed af mængden af ​​alkohol, der spises, drukkenskab og alkoholiseringens varighed [8].

I ABP er den mest almindelige manifestation af leverskade fedtleversygdom (LDP), en patologi forårsaget af en krænkelse af lipidmetabolismen i hepatocytter, hvilket fører til ophobning af fedt i leveren. Desuden er mængden af ​​fedt, hovedsageligt triglycerider, mere end 5% af organets tørstof [9, 10]. DFA er også defineret som leverstatose, hepatostatose, fedthepatose, fedtlever (fedtlever).

En histologisk undersøgelse giver dig mulighed for at diagnosticere DFA med påvisning af hepatocytter, i hvilke den cytoplasma der er fedtindeslutninger - stor dråbe eller lille dråbe. I tilfælde af FFA med store dråber overstiger eller matcher størrelsen på fedtvakuoler diameteren af ​​cellekernen. Sådanne hepatocytter er typisk placeret i den tredje og anden zone [1, 9].

Med hensyn til graden af ​​fedtinfiltration er den fedtleverede opdelt i ubetydelig, moderat og udtalt. En mere nøjagtig graduering: 1+ - mindre end 25% af hepatocytter indeholder fedt, 2+ - 25-50% af hepatocytter indeholder fedt, 3+ - 50-75% og 4+ - 75% eller flere hepatocytter. Ved små dråbe steatose i hepatocyt opdages et stort antal små fedtdråber, kernen forbliver i centrum. Det antages, at ophobningen af ​​mikrovesikler er forbundet med en stor læsion af mitokondrier og en mere aktiv syntese af lipider [9].

Ved leversteatose bemærkes ofte anisocariosis, når hepatocytkernerne i pericentralzonen har forskellige former og størrelser. Bihulerne udvides normalt, og neutrofiler findes i deres lumen. Det understreges, at RJP ikke ledsages af inflammatorisk infiltration af portalkanalerne [1, 11].

Oprindeligt blev IDA identificeret og undersøgt grundigt hos personer, der havde drukket alkohol i lang tid og regelmæssigt i hepatotoksiske doser. Mekanismerne for lipidakkumulering i hepatocytter blev bestemt, det er vist, at disse mekanismer er tæt beslægtede og skyldes metabolisme af alkohol i kroppen.

Oral alkohol oxideres til acetaldehyd med deltagelse af enzymet alkohol dehydrogenase (ADH), 10-15% alkohol oxideres i maveslimhinden, 80-85% i leveren, 5% udskilles uændret i urinen. Acetaldehyd dannet i cytosolen er meget giftigt. Dens patogene virkning afhænger af mængden af ​​dannet acetaldehyd, hvilket primært skyldes mængden af ​​alkohol, der er modtaget, og hastigheden for dens oxidation. Hastigheden af ​​ethanoloxidation er direkte relateret til aktiviteten af ​​ADH-isoenzymer, der er tilgængelige for individet. Mængden af ​​acetaldehyd, der er til stede i leveren, afhænger af både hastigheden for dens dannelse og frekvensen af ​​yderligere metabolisme. Acetaldehyd med deltagelse af aldehyddehydrogenase (AldDH) omdannes til acetyl-CoA, derefter enten til acetat, efterfulgt af metabolisme til carbondioxid og vand, eller, indbefattet i citronsyrecyklus, omdannes til andre forbindelser, herunder fedtsyrer. Effektiviteten af ​​AldDH bestemmes i vid udstrækning af overvejelsen af ​​enzymets isoform med forskellige aktiviteter [2].

Den personlige og, som det viste sig, endog etnisk modstand mod alkohol, dvs. graden af ​​dens toksicitet, skyldes i vid udstrækning den kombinerede virkning af aktiviteten af ​​ADH- og AldDH-isoenzymer, dvs. den kombinerede virkning af det første og andet trin i ethanolmetabolismen. Mængden og varigheden af ​​virkning af acetaldehyd bestemmer i vid udstrækning formen for alkoholisk patologi og hastigheden af ​​progression af den patologiske proces i leveren [2].

FDP er ikke en frosset struktur. Ophør af alkoholindtagelse uden udsættelse for andre hepatotoksiske faktorer fører til fuldstændig morfologisk normalisering af hepatocyt.

Ved fortsat alkoholisering er det næste trin i udviklingen af ​​alkoholisk leverskade alkoholisk hepatitis, når mikroskopisk undersøgelse af leveren afslører hepatocytnekrose. Et karakteristisk træk ved hepatocytnekrose i nærvær af IDP er dannelsen af ​​små granulomer enten fra makrofager alene, eller, oftere, infiltratet blandes. Denne indstilling er defineret som "lipogranuloma". Intralobular nekrose og lipogranulomer betragtes som de første tegn på steatohepatitis, og stigningen i deres antal og stigning i størrelse som en stigning i aktivitet og forværring af prognosen [1].

Ved alkoholisk hepatitis observeres også hepatocytballondystrofi. Det antages, at ballondystrofi er forårsaget af vandretention i hepatocytten og nedsat funktionsevne hos mikrotubuli, især evnen til at udskille proteiner [9, 12, 13].

Opmærksomhed tiltrækkes altid af Mallory-kroppe (alkoholhyalin) for alkoholisk hepatitis. Mallorylegemer, når de er farvet med hæmatoxylin og eosin, er purpurrøde indeslutninger i hepatocytcytoplasma. De dannes ved akkumulering af organeller, mellemfilamenter og består af cytokeratinproteiner. Påvisning af alkoholisk hyalin antyder ødelæggelse af hepatocyt [9, 12, 13].

Med alkoholisk hepatitis i zone III afsløres skleroserende hyalin nekrose - den maksimale ophobning af kollagen, hvis fibre er perisinusoid og omgiver hepatocytterne. Alkoholisk hepatitis betragtes som en forløber for alkoholisk cirrhose.

Patogenesen af ​​akkumulering af triglycerider i leveren under fedtegenerering af en hvilken som helst etiologi inkluderer følgende hovedlink [4]:

  • øget indtag af frie fedtsyrer (FFA);
  • forøget lipidsyntese i hepatocyt-mitokondrier;
  • et fald i aktiviteten af ​​beta-oxidation af lipider i mitokondrier af hepatocytter;
  • at bremse eliminering af triglycerider (TG) fra leveren.

I frembringelsen af ​​hver etiologisk form af DZH er der en overvægt af nogle af de grundlæggende mekanismer. Alkohol i levervævet som et organisk opløsningsmiddel kan skade membranerne i celler og mitokondrier, men en høj og langvarig koncentration af acetaldehyd i levervævet og det tilhørende høje NADH-indhold i levervævet betragtes som den førende faktor i udviklingen af ​​alkoholisk LDL. I dette tilfælde intensiveres den perifere lipolyse, og optagelsen af ​​fedtsyrer i leveren øges. Under påvirkning af acetaldehyd øges syntesen af ​​TG i levermytokondrier, beta-oxidationen af ​​fedtsyrer såvel som dannelsen af ​​lipoproteiner og deres udgang fra leveren falder. En stigning i antallet og størrelsen af ​​fedtindeslutninger i hepatocytter fører til en dødelig krænkelse af levercelle metabolismen og dens død, dvs. til steatonecrosis [1, 9, 10].

Steatonecrosis i alkoholforgiftning (AI) er en af ​​triggerne til udvikling af alkoholisk steatohepatitis (ASH). Andre konsekvenser af de toksiske virkninger af acetaldehyd er også involveret i frembringelsen af ​​ASH. Det vigtigste led er lanceringen med hans deltagelse af lipidperoxidation (LP). LPO-aktivering fører til en stigning i iltbehovet i lever lobulen, udvikling af hypoxi, især i den centrolobulære zone, hvilket fører til yderligere hepatocytnekrose. Glutathion-udtømning observeres også. Vigtig ved forståelse af patogenese er virkningen af ​​binding af acetaldehyd til phospholipider, hvilket fører til ødelæggelse af cellemembranen og mitokondrielle membraner. Acetaldehyd sensibiliserer T-celler, øger produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, beskadiger mikrotubulerne i cytoskelettet og forstyrrer reparationsprocesserne i hepatocytkernen.

Fedt- og ballondystrofi ledsages af en stigning i volumenet af hepatocytter, en stigning i det intracellulære tryk. Acetaldehyd øger kollagengenekspression, aktiverer celler. Og dette kombineret med de inflammatoriske konsekvenser af hepatocytnekrose er grundlaget for udviklingen af ​​leverfibrose og skrumpelever.

Det kan antages, at på baggrund af nedbrydning af antioxidantbeskyttelse under kronisk alkoholforgiftning (HAI), kan et alkoholoverskud tjene som et ”skub” til “oxidativt stress”, især ved brug af fedtholdige fødevarer.

I undersøgelsen af ​​leveren hos personer, der ikke misbrugte alkohol, Ludwig J. et al. [15] fandt et histologisk billede identisk med alkoholisk hepatitis. Dynamikken i denne etiologiske variant af leverpatologi, kaldet "ikke-alkoholisk fedtleverdyrsygdom" (NAFLD), svarer til alkoholisk: LDP (ikke-alkoholisk steatose) - ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) - cirrhose. Kriterierne for diagnose af NAFLD er [16]:

  • data om punkteringsbiopsi: fedtegenerering af leveren eller inflammatoriske ændringer svarende til alkoholisk hepatitis;
  • mangel på alkohol i hepatotoksiske doser;
  • fraværet af en anden leverpatologi.

Det epidemiologiske forhold mellem ABP / NAFLD er 10-15: 1. Med en punkteringsbiopsi for diffus leverpatologi blev NASH fundet i 7–9% [17].

I 2007 blev der gennemført et screeningsprogram i Rusland for at identificere forekomsten af ​​NAFLD og for at identificere risikofaktorer for udviklingen af ​​sygdommen. Dette program omfattede alle patienter i alderen 18–80 år, der kom til klinikens læger for behandling uanset årsagen til behandlingen (med tydelige tegn på leversygdom eller uden symptomer).

Ved undersøgelse af 30.787 patienter i klinikken blev NAFLD observeret hos 26,1% af patienterne. I denne gruppe blev steatosis identificeret i 79,9%, NASH - i 17,1%, cirrhose - i 3% [18].

Traditionelt overvejes to stadier i patogenesen af ​​NAFLD - to “chok” (fig.). Den første skyldes en krænkelse af kulhydrat- og lipidmetabolismen. På samme tid bemærkes den høje rolle af insulinresistens i NAFLD og NASHs tilværelse. Det bemærkes, at NAFLD ofte ledsager metabolsk syndrom (MS), hvor insulinresistens er det førende led [19, 20].

I overensstemmelse med patogenese stadierne isoleres primær og sekundær NAFLD. I de primære NAFLD, når de etiologiske faktorer er fedme, påvises type 2-diabetes mellitus (DM), dysperlipidæmi, et højt indhold af TG, lipoproteiner og FFA i blod og lever. Akkumulering af FFA i leveren bidrager til et højt niveau af insulin i blodet, hyperinsulinisme, der ledsager fedme, type 2-diabetes og MS er en patogenetisk faktor, da insulin stimulerer syntesen af ​​FFA, TG og også reducerer beta-oxidationen af ​​FFA og evakueringen af ​​lipider fra leveren. Denne patogenese svarer til den primære variant af NAFLD..

Det antages, at den "første drivkraft" i den primære version af NASH er akkumuleringen af ​​FFA i hepatocytter. FFA'er er et meget reaktivt substrat til lipidperoxidation (LPO). Denne proces med dannelse af aktive radikaler fører til skade på mitokondrier og cellemembraner (fig. 1).

Der var forståelse for, at kun overdreven akkumulering i leveren af ​​FFA er nødvendig, men utilstrækkelig til forekomsten af ​​"oxidativ stress". Forestillingen om et ”andet skub”, der fører til NASH, blev formuleret. Induktorer, yderligere faktorer i det "andet skub" overvejer virkningerne af medikamenter, fødevaremangel på antioxidanter, hormonel ubalance. Med det ”andet skub” opstod der en bestemmelse om den sekundære version af NAFLD.

Listen over sygdomme og situationer, hvor ”sekundær” NAFLD og NASH opstår, er meget bred og inkluderer: malabsorptionssyndrom, især under operationer for fedme, intensivt vægttab, langvarig, ubalanceret parenteral ernæring, akkumuleringssygdomme [17].

Også bestemt er lægemidler, hvis indtag ofte ledsages af udviklingen af ​​NASH, såsom amiodaron, glukokortikosteroider, tetracyclin, NSAID'er, methotrexat, syntetiske østrogener, tamoxifen.

Det er vist, at tetracyclin reducerer hastigheden af ​​beta-oxidation af FFA. Amiodarone hæmmer processen med beta-oxidation og fremmer dannelsen af ​​aktive iltradikaler, det hæmmer også lysosomal lipidmetabolisme. Østrogener reducerer beta-oxidation, hvilket påvirker funktionen og strukturen af ​​mitokondrier [17].

De almindelige træk ved patogenesen af ​​ABP og NAFLD spores således først og fremmest aktiveringen af ​​lipidperoxidation, oxidativ stress, skade på mitokondrielle membranphospholipider, nedsatte systemiske og cellulære bindinger af lipidmetabolisme, nedsat systemisk og cellulær forbindelse af lipidmetabolismen.

Du kan også antage en "kryds" predisponerende faktorer for fedme, insulinresistens, hyperlipidæmi, tarmfordøjelse.

Fordøjelsespatologi, der fører til NASH, ledsages af et fald i indtagelsen af ​​methionin, cholin, involveret i lipidmetabolisme og et fald i antioxidantniveauet..

I det kliniske billede af AFLD spiller en betydelig rolle af de systemiske, multiorganiske konsekvenser af HAI. Endvidere fører organkonsekvenserne af HAI, såsom kronisk pancreatitis med eksokrin insufficiens, kronisk atrofisk gastritis, til malabsorption, som er en etiologisk faktor i sekundær NAFLD. Alkohol enteritis, overdreven bakterievækst i tyndtarmen kan forårsage endotoksæmi.

Som en generel faktor kan spiseforstyrrelser også overvejes. Det vides, at en tredjedel af patienter med AFLD har et forhøjet kropsmasseindeks (BMI) [21]. Dette forklares med yderligere alkoholholdige kalorier (1,0 g ethanol - 7 kcal), stimulering af syreproduktion med alkohol, hvilket fører til øget appetit, snacks, ukontrolleret madindtag med et overskud af dyrefedt. Med "sulten" beruselse er der en mangel på proteiner, umættede fedtsyrer, antioxidanter, vitaminer.

Et par flere lignende positioner kan bemærkes i analysen af ​​patogenesen af ​​ASFVD og NAFLD.

Med HAI blev der observeret en lipidmetabolismeforstyrrelse, manifesteret i en stigning i blodniveauer af TG og kolesterol. Forbindelsen mellem stigningen i "top" med overskydende alkohol og alkoholoptagelsessyndrom (AAS) spores [21].

En undersøgelse af niveauet af insulin i blodet under alkoholisme demonstrerede dets stigning, stigningen var tydeligt forbundet med læsionens art: for eksempel, hvis niveauet af immunreaktivt insulin på tom mave i kontrolgruppen var 13,8 ± 1,2, så i tilfælde af RHD - 24,85 ± 3 (p ≤ 0,05) og med alkoholisk hepatitis 44,8 ± 9,7 (p ≤ 0,05). Det blev afsløret, at med alkoholisk sygdom hos individer med forøget kropsvægt var BMI markant forøget. En undersøgelse af C-peptidet bekræftede tilstedeværelsen af ​​hyperinsulinisme i ASD og ASH [22].

Et af de lovende områder er undersøgelsen af ​​arten af ​​ernæring, fedme og insulinresistens som faktorer, der predisponerer for manifestationen af ​​de toksiske egenskaber ved ethanol.

Overdreven samlet udvikling af fedtvæv kan bidrage til udvikling og udvikling af ABP på grund af det høje produktionsniveau af frie radikaler, tumor nekrose faktor alfa (TNF-alpha) og profibrogene stoffer (angiotensin II, catecholamines, neuropeptid Y og leptin).

Et af kriterierne for diagnose af NASH er: fraværet af alkoholforbrug i hepatotoksiske doser, dvs. identifikationen af ​​NASH er baseret på bestemmelsen af ​​en ikke-hepatotoksisk dosis [15, 16, 23]. Det ville være ideelt at medtage positionen ”udelukkelse af alkoholforbrug” i NASH-kriterierne. Men dette er umuligt.

Når man specificerer mængden af ​​alkohol, der er forbrugt, skal det tages i betragtning, at patienterne er tilbøjelige til at reducere beruset dosis i dialog med en læge.

En historie bør indikere, at den forbrugte dosis er mere end planlagt, at der er et konstant ønske om at drikke, og der er en manglende stopper med at drikke alkohol selv i upassende situationer. Mangler ved social og professionel aktivitet, ændringer i tolerance og et tømmermændssyndrom fortjener særlig opmærksomhed..

Ved den differentielle diagnose med NAFLD bør der tages hensyn til: nasal vasodilatation, skleral injektion, palmeerytem samt forstørrede parotidkirtler, genicomastia, Dupuytrens kontraktur.

Objektive markører for KhAI er resultaterne af laboratorieundersøgelser:

  • forøget aktivitet i blodet fra gamma-glutamyl transpeptidase (GGT);
  • stigning i blod IgA;
  • en stigning i det gennemsnitlige volumen af ​​røde blodlegemer;
  • forøget blodaktivitet af aspartataminotransferase (AST), der overskrider aktiviteten af ​​alaninaminotransferase (ALT);
  • forhøjede niveauer af transferrin i blodet.

Det vigtigste resultat, der giver mulighed for en fysisk undersøgelse for at objektivere antagelsen om leverpatologi er påvisning af hepatomegali og langt mindre ofte splenomegaly. I praksis påvises hepatomegali normalt i følgende situationer: identifikation af “risikofaktorer” for AHLD og NAFLD, med klager og anamnese, der antyder leverpatologi, med “patologiske” biokemiske undersøgelser, hepatomegali opdages ofte tilfældigt - med ultralyd.

Med NAFLD og ALF klager patienter oftere på grund af samtidig patologi, da NAFLD og AFLD ikke selv har specifikke kliniske tegn. Det skal bemærkes, at i grupper af patienter med NASH og ASH er der en forskel i de angivne klager og kliniske data. Patienter med ASH er mindre tilbøjelige til at opleve smerter i den rigtige hypokondrium (eller klager mindre over dem). Det er kendt, at patienter med alkoholassocieret patologi er kendetegnet ved dette træk: deres smerter er mindre udtalt, dette er virkningen af ​​den smertestillende, antidepressiva, euforiske virkning af alkohol og konsekvensen af ​​alkoholinduceret visceral polyneuropati. Astheniske klager er mere almindelige hos personer med ASH..

Med AFLD kan der være klager inkluderet i ”weekendsyndromet”, når man på mandag (efter at have drukket alkohol på fredag ​​og lørdag) er asthenisk syndrom og syndromer i gastrisk og tarm dyspepsi. Hos NAFLD viser patienter klager, oftest forårsaget af dyskinesi i galdeblæren, og klager, der er karakteristiske for funktionel gastrisk dyspepsi, enten som et epigastrisk smertesyndrom eller som et postprandialt nød-syndrom.

Med ASH observeres oftere symptomer på intestinal dyspepsi. Med NASH blev der ofte noteret tegn på "involvering" af galdeblæren. Laboratorieindikatorer for cytolyse i NASH afspejler sværhedsgraden af ​​hepatitis-aktivitet. Et "punkt" i diagnosen er en punkteringsbiopsi i leveren. Det giver dig mulighed for at bestemme etiologien, aktivitetsgraden, sværhedsgraden af ​​fibrose, verificere skrumpelever, evaluere effektiviteten af ​​behandlingen.

Det skal huskes, at en leverbiopsi er en invasiv indgriben med mulig udvikling af komplikationer fra mindre (ca. 30% af patienterne oplever smerte) til mere alvorlig (inklusive dødelighed i ca. 0,03% af tilfældene). Derudover tvinger smerter på punkteringsstedet og bivirkninger af anæstesi op til 1/3 af patienterne til at undgå biopsi, hvilket fører til en forsinkelse i beslutningen om at starte antiviral terapi og forlænge hospitaliseringens længde [40].

I denne forbindelse øges betydningen af ​​ikke-invasive metoder til vurdering af leverens strukturelle tilstand. Obligatorisk er en ultralydscanning (ultralyd). I øjeblikket giver ultralyd ud over størrelsen, strukturen, arten af ​​parenchymen ved hjælp af specielt udstyr dig at bestemme graden af ​​fedtinfiltrering og fibrose. Der er fire vigtigste ultralydstegn på leverstatose [16]:

  • distal ekko dæmpning;
  • diffus hyperechoogenicitet af leverparenchymen ("lys lever");
  • øget ekkogenicitet i leveren sammenlignet med nyrerne;
  • fuzzy vaskulært mønster.

Praksisen inkluderer metoder til ikke-invasiv vurdering af graden af ​​fibrose - elastografi, diagnostiske skalaer.

Laboratorieindikatorer for cytolyse i ASH afhænger af den tid, der er gået siden brugen af ​​alkohol, men klart er niveauet af GGT i ASH meget højere end i NASH. Dette forklarer de histologiske manifestationer af canalikulær kolestase i den centrolobulære zone.

Forløbet og prognosen for både NASH og ASH bestemmer i vid udstrækning tilstedeværelsen af ​​almindelige progressionsfaktorer, såsom: høj fedme, hypertriglyceridæmi, insulinresistens, høj aktivitet af leverblodsenzymer, alderdom, underernæring. Kombinationen af ​​etiologiske faktorer for ABP og NAFLD er defineret som komorbiditet [24]. Forbud mod alkoholindtagelse betragtes som obligatorisk i behandlingen af ​​NAFLD.

Det er blevet bemærket, at over 10 år forekommer progressionen af ​​NASH med udviklingen af ​​fibrose og cirrose hos 10% af patienterne [24]. Udviklingen af ​​ASH afhænger af varigheden af ​​KhAI, mængden af ​​alkohol, der er forbrugt, typen af ​​forbrug, kostholdets art. Prognosen for ASH er meget værre, for eksempel for NASH, den 10-årige overlevelsesrate er 59%, og for ASH er den 15% [10].

Almindelige forbindelser med patogenese giver os mulighed for at diskutere fælles positioner i tilgange til behandling af ABP og NAFLD.

Da fedme og insulinresistens er de vigtigste faktorer i udviklingen af ​​NAFLD og NASH, er hovedformålet med ikke-medikamenteterapi at reducere kalorier i kosten på grund af hovedsageligt fedt og kulhydrater og øge fysisk aktivitet. Vægttab er individualiseret. Generelle principper - langsomt kropsvægttab (1,5-2 kg pr. Måned), begrænser kraftigt indtagelsen af ​​enkle kulhydrater, mættede fedtstoffer. Kosten skal indeholde en tilstrækkelig mængde kostfiber (30-40 g / dag), det anbefales at bruge hvedekli, hørfrø.

Det vides, at op til 1/3 af patienterne overholder anbefalingerne til at holde op med alkohol. Behandling af alkoholisk leversygdom inkluderer følgende: afvisning af alkohol, en stigning i protein i kosten (1,0-1,5 g / kg), en stigning i umættede fedtsyrer, brug af essentielle phospholipider, brug af urteprodukter, der indeholder flavonoider, ursodeoxycholsyrepræparater, ademethionin colchicin.

Afvisning af alkohol er en vigtig behandlingsfaktor. Det antages, at 1/3 reducerer alkoholdosis, og at 1/3 fortsat forbruges i det sædvanlige volumen. Som regel er folk med lav tolerance, med intet eller svagt tømmer syndrom, mistænkelige mennesker (kodning!) Og mennesker med høj social status, holder op med at drikke..

Anvendelsen af ​​essentielle phospholipider på baggrund af et fald i alkoholdosis, men med fortsat administration af et gennemsnit på 40 g ethanol dagligt, reducerede frekvensen af ​​fibrosedannelse hos patienter sammenlignet med dem, der fik placebo [25].

Med ASH og NASH er der almindelige faktorer, der påvirker leverstatose. Dette er primært en ubalanceret diæt. Cirka en tredjedel af alkoholmisbrugerne har overskydende kropsvægt, hvilket primært skyldes en stigning i appetit, når man stimulerer syreproduktionen med alkohol, et fald i diætkontrol og højenergiværdi af alkohol (1 g ethanol = 7 kcal). En anden kategori af gruppen "sultne drikke" har en mangel på kropsvægt og en diæt uden protein og vitaminer.

For at opnå vægttab bruges pancreas- og gastriske lipaseinhibitorer, midler, der øger følelsen af ​​fylde, øger insulinfølsomheden.

Med stor forsigtighed skal udvises ved udnævnelse af lægemidler, der sigter mod at eliminere hypertriglyceridæmi og dyslipidæmi. Brug af lægemidler med hepatoprotective og antioxidant effekter er vigtig..

Essentielle phospholipider, alfa-liponsyre, ademethionin, flavonoider, ursodeoxycholsyre, vitamin E, vitamin C anvendes i NAFLD-terapi..

Væsentlige phospholipider er det vigtigste patogenetisk underbyggede, velprøvede middel, der har til formål at behandle de vigtigste skadelige forbindelser..

Væsentlige phospholipider er phosphatidylcholin, der inkluderer flerumættede fedtsyrer, hovedsageligt linolsyre (ca. 70%), samt linolensyre og oliesyre. Phosphatidylcholin, der indeholder en så stor mængde flerumættede fedtsyrer, henvises også til udtrykket "polyenylphosphatidylcholin" (polyenylphosphatidilcholin, PPC). En sund person modtager flerumættede fedtsyrer fra mad, hovedsageligt fra vegetabilske olier. Til industrielle formål ekstraheres RRS fra sojabønner for at skabe lægemidler. I sammensætningen af ​​RRS er primær betydning og er 50% 1,2-dilinoeleylphosphatidylcholin (DLPC). Det er dette stof, der har den højeste biotilgængelighed og fungerer som en aktiv ingrediens i medikamenter til essentielle phospholipider [26].

Mekanismen for deres handling er mangefacetteret og består af flere hovedkomponenter, såsom [27]:

  • membranbeskyttende virkning: opretholdelse af normal fluiditet og reparation af hepatocytmembraner ved at gendanne deres phospholipidsammensætning ved at inkorporere eksogene fofolipidmolekyler i beskadigede cellemembraner;
  • antioxidant effekt: reduktion af oxidativ stress ved at forhindre oxidation af lipider i hepatocytter;
  • undertrykkelse af betændelse og fibrose i leverparenchymen ved at reducere syntesen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner (TNF-alfa og interleukin IL-1-beta);
  • beskyttelse af mitokondrielle og myrosomale enzymer mod skader;
  • forbedring af afgiftning, udskillelse og metabolisk potentiale af hepatocytter;
  • antifibrotisk effekt: forhindrer udviklingen af ​​fibrose og fremskynder dens omvendte udvikling ved at bremse kollagensyntesen, øge kollagenaseaktiviteten samt hæmme omdannelsen af ​​lever-stellatceller til kollagenproducerende myofibroblaster.

I mekanismen til terapeutisk virkning af essentielle phospholipider overvejes også [31]:

  • intensivering af gendannelse af integriteten af ​​hepatocytter-membranen på grund af øget syntese af endogene phospholipider;
  • aktivering af membranenzymer;
  • reduktion i transformationen af ​​Ito-celler i myofibrinoblast-lignende celler;
  • nedsat apoptoseaktivitet;
  • omvendt udvikling af RAP;
  • normalisering af systemisk lipidmetabolisme.

Essentiale® Forte N indtager overbevisende en førende position i gruppen af ​​hepatoprotectors. Lægemidlet er blevet brugt vidt og med succes i mange lande i mere end 50 år [28]. Effektivitet og sikkerhed af Essential® Forte N er blevet påvist i et stort antal kliniske forsøg, herunder vigtigt, dobbeltblind. Indtil videre har producenter af generiske lægemidler ikke foretaget lignende undersøgelser [26]. Essentiale® Forte N er det mest studerede lægemiddel blandt essentielle phospholipider.

Et bredt patogenetisk spektrum af terapeutisk virkning, pålidelige positive resultater af klinisk anvendelse har gjort det muligt for Essentiale® Fort N at være en førende hepatoprotector i Rusland i mere end 30 år.

Den positive effekt på metabolismen af ​​cellemembraner og mitokondrier, den antioxidante virkning og den normaliserende virkning på lipidmetabolismen var nøglen til den vellykkede anvendelse af Essentiale® forte N i AHF og NAFLD under hensyntagen til ”cross” patogenesen [29–32]. Derudover blev det bevist, at indholdet af phosphatidylchodin hos patienter med NAFLD var markant reduceret sammenlignet med raske [43].

I værkerne til brug af Essentiale® Fort N til fedtegenerering af leveren af ​​alkoholisk og ikke-alkoholisk oprindelse blev der demonstreret et fald i hepatomegali og en forbedring af leverens ekkografiske billede [33, 34].

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af patienter med histologisk påvist fedtleversygdom blev udført hos 30 patienter fordelt på to grupper på 15 personer. Den første gruppe modtog Essentiale® Forte N, den anden modtog en placebo. Behandlingsvarigheden var 6 måneder. Ifølge resultaterne af undersøgelsen blev der fundet et signifikant fald i leverstørrelse hos patienter, der tog Essentialia Forte N, i modsætning til gruppen af ​​patienter, der tog placebo [44].

Terapi med Essentiale® Forte N til ASH og NASH har ført til et markant fald i aktiviteten af ​​ALT, AST, GGT, bilirubin og meget vigtigt til en forbedring af det histologiske billede, herunder et fald i betændelseselementerne og fraværet af fibroseudvikling sammenlignet med kontrol [35, 36].

Effekten af ​​Essentialia Forte N ved alkoholisk leverskade er blevet bevist i en række undersøgelser..

I en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af patienter med akut alkoholisk hepatitis tog 53 patienter Essentiale® Fort N 12 kapsler / dag, 51 patienter fik placebo i 2 år. Under undersøgelsen var der en mærkbar tendens til at øge overlevelsen i studiegruppen sammenlignet med placebo (henholdsvis 69% og 49%, p = 0,11) [42].

I en anden dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse deltog 40 patienter med alkoholisk fedthepatose: 20 patienter tog Essentiale Forte N 2-kapsler 3 gange / dag i 12 uger, 20 patienter tog placebo. Som et resultat af terapi hos patienter i den 1. gruppe, der fik Essentiale® forte N, var der et markant fald i aktiviteten af ​​ALT, AST, GGT og alkalisk phosphatase, bilirubin [45].

Den hepatoprotective effekt af Essentiale® forte N var grundlaget for effektiv anvendelse af lægemidlet til medikamentinduceret leverskade [37].

Et vellykket resultat blev observeret, når NAFLD blev kombineret med metabolsk syndrom, hvor risikoen for hjerte-kar-komplikationer er meget høj, især hos kvinder i overgangsalderen [38, 39].

Varigheden af ​​brug af lægemidlet Essentiale® Forte N (kapsler) er ikke begrænset til instruktionerne [41]. Det anbefalede kursus med Essentiale® Forte N består af at administrere 5-10 ml (1-2 ampuller) intravenøst ​​i 10-15 dage og samtidig tage 2 kapsler 3 gange om dagen med måltider, derefter skal der tages 2 kapsler 3 gange / dag i 2-3 måneder. Det anbefales at gennemføre 2-3 kurser om året. Klinisk signifikante resultater kan opnås ved langvarig brug. Brug af stoffet kan vare 6-12 måneder eller mere. Lægemidlet tolereres godt.

Alkoholisk leversygdom og ikke-alkoholisk fedtleversygdom er således sygdomme, hvor patogenesen er meget fælles. Dette forklarer det faktum, at essentielle phospholipider er en integreret del af terapien i leverpatologi af toksisk og metabolisk genese, hvori Essentiale® Forte N er et patogenetisk underbygget, meget effektivt originalt lægemiddel. Essentiale® Forte N er et lægemiddel, der har vist sig effektivt i forskellige leverlæsioner i mange kliniske studier og i daglig praksis. I mange henseender, der opfylder de moderne krav til hepatoprotectors, sammenligner Essentiale® Fort N sig positivt med langt de fleste andre hepatoprotectors på det russiske marked, og det kan derfor anbefales som en hepatoprotector efter eget valg i behandlingen af ​​alkoholisk og ikke-alkoholisk fedtleversygdom.

Litteratur

  1. Khomeriki S. G., Khomeriki N. M. Alkoholisk leversygdom: udviklingsmekanismer, morfologiske manifestationer, differentieret diagnose og patogenetisk tilgang til terapi // Consilium medicum. Gastroenterology. 2012, 1, s. 27-34.
  2. Moiseev V. S. Problemer med diagnose og behandling af alkohol-associeret patologi / Foredrag for praktiserende. XI Russian National Congress "Man and Medicine". M., 2004. S. 370–381.
  3. Kostyukevich O. I. Alkoholisk leverskade: social lyd, kliniske konsekvenser og aspekter af patogenetisk terapi // Brystkræft. 2007, 2, s. 62-67.
  4. Moiseev S.V Nederlag af indre organer ved alkoholisk sygdom // Læge. 2004, s. 15-18.
  5. Khazanov A. I. Et vigtigt problem i vores tid - alkoholisk leversygdom // Ros. Tidsskrift gastroenterologi og hepatologi. 2003, 2, s. 13-20.
  6. Gronback M., Jeksen M. K., Lohansen D. et al. Indtagelse af øl, vin og spiritus og risiko for stærkt drikke og alkoholisk skrumplever // Biol. Res. 2004, vol. 37, nr. 2, side. 195-200.
  7. Cortez-Pinto H. Øget byrde for alkoholisk leversygdom i Europa. Postgraduate kursusplan. Alkoholisk leversygdom. EASL den internationale leverkongres. 2012, s. 11-16.
  8. Makhov V. M. Diagnose og behandling af alkoholafhængig patologi i fordøjelsessystemet. M., 2005.24 s.
  9. Sherlock Sh., Dooley J. Sygdomme i leveren og galdekanalen: praktisk praksis. Om. fra engelsk under redaktion af Z. T. Aprosina, N. A. Mukhina. M.: Geotar-Med. 2002.885 s.
  10. Podymova S. D. Patogenetisk rolle af essentielle phospholipider i behandlingen af ​​alkoholisk leversygdom // Consilium medicum: Ekstra frigivelse. 2001, s. 3-5.
  11. Pavlov Ch., Zolotarevsky V. B, Ivashkin V. T. Strukturen af ​​kroniske leversygdomme i henhold til biopsi og morfologiske undersøgelser af dets væv // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Colopractology. 2007, 1, s. 90-95.
  12. Mayer K.-P. Hepatitis og virkningerne af hepatitis: Per. med ham. M.: Geotar-Med. 2004.S. 720.
  13. Gerok V., Blum Kh. E. Sygdomme i leveren og galdesystemet. M.: MEDpress-inform, 2009.199 s.
  14. Bataller L., Hadengue A., Zoulim F. Alkoholiske leversygdomme. EASL Postgraduate Course. Barselona. Spanien 18. til 19. april, 2012. Elektronisk link 13. juli 2012: http://www.easl.eu/_events/the-international-liver-congress/the-international-liver-congress-2012.
  15. Ludwig J., Viqgiano T. R, McGill D. B. Ob Bj Ikke-alkoholisk statohepatitis: Meyo Clinic-erfaring med en hidtil ukendt sygdom // Meyo Clin Proc. 1980; 55: 434, 8.
  16. Polunina T. E., Mayev I. V. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom: epidemiologi, patogenese, diagnose, behandling // Consilium medicum. Gastroenterology. 2012, 1, s. 35-40.
  17. Vovk E. I. Behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom i praksis hos en terapeut: Hvad? Hvor? Hvornår? // Brystkræft. 2011, 11, s. 1038-1046.
  18. Drapkina O. M., Smirin V. I., Ivashkin V. T. Patogenese, behandling og epidemiologi af NAFLD - hvad er nyt? Epidemiologi af NAFLD i Rusland // Brystkræft. 2011, 28, s. 1717-1721.
  19. Makolkin V.I. Metabolsk syndrom. M.: MIA, 2010.S. 142.
  20. Larter C. Z., Farrell G. C. Insulinresistens, adiponectin, cytokiner i NASH: Hvilket er det bedste mål til behandling af // J. Hepatol. 2006, 44, 253–261.
  21. Zakharchenko V.M. Ernæringsadfærd, fedme og alkohol. Indsamling af materialer til den første tværfaglige videnskabelige kongres "Mand og alkohol-2007". Skt. Petersborg: Renome, 2007; 44-52.
  22. Makhov V.M., Gitel E.P., Ugryumova L.N. Evaluering af bugspytkirtelens hormonproducerende funktion ved kronisk alkoholisme // Laboratoriearbejde. 1987, 1, s. 16-21.
  23. Ivashkin V.T., Shulpekova Yu.O. Ikke-alkoholisk steatohepatitis // Fordøjelsesapparat-sygdomme. 2000, 2, s. 41-45.
  24. Seitz H. K. Alcohl fuldbyrdelse som en co-faktor for anden leversygdom. Postgraduate kursusplan. Alkoholisk leversygdom. EASL den internationale leverkongres. 2012, s. 121-130.
  25. Shulpekova, Yu.O. Alkoholisk leversygdom: stole på det bemærkelsesværdige arbejde fra Charles S. Lieber // brystkræft. 2010, 13, s. 815-818.
  26. Schumacher K. Dilinoleoilfosfatidil-cholin - hovedelementet i Essential? // Consilium medicum. Gastroenterology. 2010, 8, s. 3-7.
  27. Gundermann K. De nyeste data om virkningsmekanismer og klinisk effektivitet af essentielle phospholipider // Klin. udsigter til gastroenterologi, hepatologi. 2002, 2, s. 28-31.
  28. Kurtz E. De essentielle phospholipider i hepatologi - 50 års eksperimentelle og kliniske eksperimenter // Gastroenter. 1991, vol. 29, suppl. 2, side 7-13.
  29. Bueverov A.O., Yeshau V.S., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Essentielle phospholipider i den komplekse terapi af steatohepatitis af blandet oprindelse // Klin. perspektiv. Gastroenterol. og hepatol. 2008, nr. 1, s. 17-22.
  30. Minushkin O. N. Erfaring i behandling af leversygdomme med essentielle phospholipider // Consilium medicum. Ekstra frigivelse. 2001, s. 9-11.
  31. Podymova S. D. Patogenetisk rolle af essentielle phospholipider i behandlingen af ​​alkoholisk leversygdom // Consilium medicum. Ekstra frigivelse. 2001, s. 3-5.
  32. Kalinin A.V. Essential Forte N - oplevelsen af ​​at bruge stoffet ved alkoholisk leversygdom // Consilium medicum. Ekstra frigivelse. M., 2001.
  33. Knuchel F. // Med. Welt. 1977, vol. 30, side 411-416.
  34. Hazuka V., Ronbal K. // Elin Jer. 1987, vol. 123, side. 369-375.
  35. Shuller-Perez A., Gonzales San Martin // Mel. Weet. 1985, vol. 36, side 217-221.
  36. Panos M. Z. et al. // Eur Gastroenterology. 1990, vol. 2, side 351-355.
  37. Baykova I.E., Nikitin I.G. Narkotikaskader på leveren // brystkræft. 2009, 1, s. 1-4.
  38. Drapkina O. M., Korneeva O. N. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom og hjerte-kar-risiko: kvindelig påvirkning // Farmateka. Gastroenterologi / hepatologi. 2010, 15, s. 1-5.
  39. Drapkina O. M., Korneeva O. N., Ivashkin V. T. Terapi af ikke-alkoholisk steatohepatitis i det metabolske syndrom: fokus på essentielle phospholipider // behandlende læge. 2010, 2, s. 18-24..
  40. Velkov V.V. Ikke-invasive biomarkører for fibrose. Farvel, biopsi? // Klinisk konsultation og laboratorium. 2009; 30: 34–44.
  41. Instruktioner til medicinsk brug Essentiale forte N. Reg. Nummer: P N011496 / 01–220911.
  42. Panos M. Z. et al. // Eur Gastroenterology. 1990, vol. 2, side 351-355.
  43. Shulpekova Yu.O. Patogenetisk betydning af lipider i NAFLD // RZHGG. 2012: 1: 45–56.
  44. Gonciarz P., Besser P., Lelek E., Gunderman K. J., Johannes K. J. Essentiale fedtlever Diabete_Actualite Therapeutique, M.C.D. 1988; 17; 1: 61–65.
  45. Schuller Perez A. Kontrollierte Studie mit mehrfach ungesattigtem Phosphatidylcholin im Vergleich zu Placebo bei alkoholischer Lebersteatose // Die MedizinischeWelt. 1985; 36, side 517-210.

V. M. Makhov, doktor i medicinske videnskaber, professor

GBOU VPO Første MGMU dem. I. M. Sechenov fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Rusland, Moskva