Alkoholisk hepatitis: kliniske træk, diagnose og behandling

Alkoholmisbrug er en af ​​de mest almindelige årsager til leverskade og fører til udvikling af alkoholisk leversygdom (ABP). De højeste sygeligheder og dødelighed fra levercirrhose (CP), der har en direkte

Alkoholmisbrug er en af ​​de mest almindelige årsager til leverskade og fører til udvikling af alkoholisk leversygdom (ABP).

Den højeste sygelighed og dødelighed fra levercirrhose (CP), som er direkte afhængig af alkoholforbruget, er registreret i Europa (op til 9,8 L - WHO, 1995). Ifølge Den Russiske Føderations statsstatistiske udvalg (1998) er alkoholforbruget 13 liter pr. Person pr. År. I Rusland er der i øjeblikket ca. 10 millioner patienter med kronisk alkoholisme. På trods af den mentale og fysiske afhængighed af alkoholholdige drikkevarer udvikler ABP sig i 12-20% af tilfældene. På samme tid er 80% af dødsfaldene forbundet med overdreven forbrug af alkohol og dets toksiske surrogater, hvilket fører til svær somatisk patologi (leverkoma, akut hjertesvigt, gastrointestinal blødning, infektioner osv.). Regelmæssigt misbrug af alkohol er også forbundet med en øget risiko for ulykker, kvæstelser, forgiftning..

Den type alkoholholdige drikkevarer betyder ikke noget i udviklingen af ​​ABP - når man fastlægger den daglige dosis af alkohol, udføres beregningen med antallet af gram ethanol pr. Dag (korrespondance mellem 10 ml ethanol, 25 ml vodka, 100 ml vin, 200 ml øl). Med det daglige forbrug af risikable doser af alkohol i adskillige år udvikles alkoholisk fedtleveredegeneration (LDP) med den daglige anvendelse af kritiske (farlige) doser af ethanol, dannes alkoholisk steatohepatitis (ASH). Transformation i CP er mulig ved dagligt indtag af 160 g eller mere ethanol pr. Dag hos 7-18% af patienterne (Penquino I, II).

Spørgsmålet om doser af alkoholholdige drikkevarer, der er ufarlige for helbredet, kan diskuteres. Ved bestemmelse af grænserne for sikkert husholdningsalkoholforbrug tages der ikke hensyn til genetiske egenskaber, individuel følsomhed, nationale traditioner osv. Samtidig er det vigtigere ikke at bestemme doserne af drikkevarer, men at fastslå, om deres regelmæssighed, ledsaget af udviklingen af ​​symptomer, til diagnosticering af sygdomme forårsaget af alkoholforbrug. kronisk alkoholintoksikation (HAI), hvilket øger risikoen for at udvikle ikke-alkoholiske sygdomme og forværrer deres forløb. Ofte udvikles en alkoholisk sygdom, der kombinerer både tegn på mental patologi og nederlag i mange systemer og organer.

Risikofaktorer for at udvikle ABP inkluderer: alkoholdoser, art og varighed af misbrug; genetisk polymorfisme af ethanolmetaboliserende enzymer; køn (hos kvinder er tendensen til at udvikle ABP højere); underernæring (ernæringsmangel); anvendelse af hepatotoksiske lægemidler, der metaboliseres i leveren; infektion med hepatotropiske vira; immunfaktorer.

Ethanolmetabolisme. I den menneskelige krop finder alkoholmetabolisme sted i tre faser med deltagelse af alkoholdehydrogenase (ADH), mikrosomalt ethanoloxideringssystem (MEOS) og pyroxis [1, 2, 3]. Dannelsen af ​​ABP skyldes stort set tilstedeværelsen af ​​gener, der koder for de enzymer, der er involveret i metabolismen af ​​ethanol - ADH og aldehyddehydrogenase (AlDH) [1, 4]. Disse enzymer er strengt specifikke og lokaliseres hovedsageligt i leveren. Når 12-25% af den alkohol, der indføres i kroppen, kommer ind i maven, oxideres den under påvirkning af gastrisk ADH, der omdanner ethanol til acetaldehyd og derved reducerer mængden af ​​alkohol, der kommer ind i det portale blodcirkulationssystem og følgelig til leveren. Den lavere aktivitet af gastrisk ADH hos kvinder end hos mænd, forklarer delvis det faktum, at de er mere følsomme over for de toksiske virkninger af alkohol. Der bør tages hensyn til et fald i mængden af ​​gastrisk ADH, når man tager N-blokkerere.2-histaminreceptorer, hvilket kan føre til en betydelig stigning i koncentrationen af ​​alkohol i blodet.

Ethanol, der kommer ind i leveren gennem portalen blodstrømningssystem udsættes for leverfraktionen af ​​ADH, hvis koenzym er nicotinamiddinucleotid (NAD +), hvilket resulterer i dannelse af acetaldehyd, der spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​ABP og gendannelse af coenzym til NAD * H. ADH, der er et cytoplasmatisk enzym, er involveret i oxidation af ethanol med en vævsalkoholkoncentration på højst 10 mmol / l.

Hos mennesker er der tre hovedgener, der koder ADH: ADH1, ADH2, ADH3. Polymorfisme på ADH2-lokuset fører sandsynligvis til signifikante forskelle i ethanolmetabolisme. Således er ADHb2-isoenzymet (ADH2 * 1-allelen), der giver forbedret dannelse af acetaldehyd, mere almindeligt hos mennesker i Mongoloid-racen, hvilket forklarer deres lavere tolerance over for alkohol, manifesteret ved ansigtsskylning, sved, tachykardi og afslører også årsagerne til en højere risiko for at udvikle ABP. I det næste trin metaboliseres acetaldehyd til eddikesyre under påvirkning af cytosoliske AlDH1- og mitochondriale AlDH2-enzymer i NAD-afhængige reaktioner. Cirka 10-15% af ethanol metaboliseres i mikrosomerne i det glatte endoplasmatiske retikulum under anvendelse af MEOS, herunder cytochrome P 450 2E1, her metaboliseres mange lægemidler. En stigning i alkoholbelastningen fører til øget følsomhed over for medikamenter, dannelse af toksiske metabolitter og toksisk leverskade, når man bruger terapeutiske doser af lægemidler. Endelig kan katalaserne indeholdt i pyroxisomer også være involveret i metabolismen af ​​ethanol..

Patogenese. De toksiske virkninger af ethanol er direkte afhængige af koncentrationen af ​​acetaldehyd og acetat i blodet. Når ethanol oxideres, er der et øget forbrug af coenzym NAD +, en stigning i forholdet NAD * H / NAD +, som spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​fedtegenerering af leveren. En stigning i koncentrationen af ​​NAD * H fører til en stigning i syntesen af ​​glycero-3-phosphat, fremmer esterificeringen af ​​fedtsyrer, syntesen af ​​triglycerider ledsages af et fald i hastigheden af ​​b-oxidation af fedtsyrer, fører til deres akkumulering i leveren.

Acetaldehyd har en hepatotoksisk effekt, som manifesterer sig som et resultat af forøget lipidperoxidation (LPO) -processer, dannelse af forbindelser med andre proteiner og enzymer, hvilket fører til nedsat funktion af phospholipidcellemembraner. Komplekset af acetaldehydforbindelser med proteiner, inklusive tubulin, forårsager ændringer i strukturen af ​​hepatocytmikrotubuli, danner den såkaldte alkoholiske hyalin og bidrager til forstyrrelse af intracellulær transport, tilbageholdelse af proteiner og vand og udvikling af ballondystrofi af hepatocytter.

Overdreven dannelse af acetaldehyd og fedtsyrer fører til et fald i aktiviteten af ​​mitokondrielle enzymer, frakobling af oxidations- og phosphoryleringsprocesser, et fald i syntesen af ​​adenosintriphosphat og forbedrer også syntesen af ​​cytokiner (især transformerende vækstfaktor - TGFb). Sidstnævnte fremmer omdannelsen af ​​Ito-celler til fibroblaster, der producerer kollagen. En anden mekanisme til dannelse af kollagen er stimulering af Kupffer-celler med lipidperoxidationsprodukter..

Sammen med dette antages rollen af ​​angiotensinogen-genet (AGT), et protein, der er syntetiseret i leveren, og angiotensin II i udviklingen af ​​ABP. Deres profibrogeniske virkning blev konstateret [5], der blev fundet en stigning i rotteplasma-angiotensin II-niveau afhængigt af alkoholmotivation [6].

I patogenesen af ​​ABP er immunmekanismernes rolle betydelig. Krænkelser af humoral immunitet blev afsløret: en stigning i niveauet af serumimmunoglobuliner (hovedsageligt klasse A immunoglobulin), deres afsætning i væggen i hepatiske sinusoider, dannelse af antinuclear og anti-glat muskel antistoffer samt antistoffer mod alkoholisk hyalin osv. I lave titere.

Krænkelse af cellulær immunitet er forbundet med sensibilisering af T-celler med acetaldehyd, påvirkning af immunkomplekser, øget dannelse af cytotoksiske T-lymfocytter. Som et resultat af interaktion mellem immunkompetente celler frigøres proinflammatoriske cytokiner (inklusive tumor nekrose faktor - TNFa) og interleukiner induceret af den (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8), som med deltagelse af reaktive iltarter og nitrogenoxid fører til skader på forskellige målceller og i sidste ende til udvikling af multiple organlidelser.

Samtidig påvises hos patienter, der lider af ABP, en overdreven vækst af bakterier i tyndtarmen, hvilket bidrager til en stigning i syntesen af ​​endotoksin - lipopolysaccharidet i membranen af ​​gramnegative mikrober. Når portalsystemet kommer ind i blodbanen, stimulerer endotoksin sammen med andre negative faktorer (LPO-metabolitter) aktiviteten af ​​Kupffer-celler, syntese af pro-inflammatoriske cytokiner, især TNFa, med den aktive indflydelse, som udviklingen af ​​inflammation og fibroseringsprocesser i leveren forbedres.

Diagnose af KhAI. At vurdere alkoholmisbrugens alvorlighed har vigtig medicinsk og social betydning. Et væsentligt argument er dataene fra verdensstatistikken: dødelighed på grund af alkoholmisbrug indtager tredjepladsen.

Til detektion af HAI under en masseundersøgelse anvendes det velkendte GAGE-spørgeskema nedenfor..

  1. Har du nogensinde følt, at du skulle reducere din drik??
  2. Blev du irriteret, hvis nogen omkring dig (venner, familie) fortalte dig om behovet for at reducere alkoholforbruget??
  3. Har du følt dig skyldig i at drikke alkohol?
  4. Har du ønsket at tage alkohol, så snart du vågner op efter at have drukket alkohol?

Tilstedeværelsen af ​​positive svar på alle fire spørgsmål giver os mulighed for at drage en konklusion om den systematiske brug af alkohol og bestemmer screeningens høje specificitet..

For at vurdere sværhedsgraden af ​​KhAI blev der foreslået et spørgeskema til "posttoksisk alkoholsyndrom" (PAS), der viser symptomerne på KhAI [7].

  1. Angst og ophidselse.
  2. Blegethed (kold og våd hud).
  3. Smerter i hjertet.
  4. Hyperæmi (overdreven rødme i ansigtet).
  5. Hovedpine.
  6. svimmelhed.
  7. Hånd ryste.
  8. Ønsker at tage alkohol.
  9. Yellownness af huden.
  10. Ændring i hudfølsomhed (stigning, formindskelse).
  11. Krænkelse af afføringen (diarré, forstoppelse).
  12. Malaise og træthed.
  13. Nervøs spænding.
  14. næseblod.
  15. Besvimelse.
  16. dyspnø.
  17. Hævelse på benene.
  18. Hævelse i ansigtet.
  19. Mangel på appetit.
  20. hjertebanken.
  21. Hjertefejl.
  22. Forøget spyt.
  23. Brug for at ryge.
  24. Brug for at tage medicin.
  25. Fejl til hukommelse af begivenheder, der fandt sted før aftenen.
  26. Irritabilitet og bitterhed.
  27. Opkast og kvalme.
  28. Blodig opkast.
  29. Nedsat sexlyst.
  30. Tør mund.
  31. Udslæt.
  32. Overdreven appetit.
  33. Overdreven tørst.
  34. Overdreven sved (nattesved).
  35. Svimlende gang.

Ved undersøgelse af patienter i den narkologiske afdeling i klinikken ved Research Institute of Narcology fra Ministeriet for Sundhed og Socialudvikling i Den Russiske Føderation antydede 15 eller flere positive svar på PAS-spørgeskemaet en stor sandsynlighed for systematisk anvendelse af usikre doser af alkoholholdige drikkevarer [7].

For at identificere de fysiske symptomer på KhAI bruges LeGo Grid. Da der ikke er nogen specifikke tegn på HAI, skal undersøgelse af patienten tage hensyn til egenskaberne ved aldersrelaterede ændringer (neurologiske, mentale osv.) Og lignende symptomer på HAI og relaterede sygdomme. Tilstedeværelsen af ​​syv eller flere tegn på en objektiv vurdering af fysiske symptomer udelukker ikke sandsynligheden for HAI hos den patient, der undersøges. Her er en liste over de fysiske tegn på KhAI (LeGo Grid, 1976) som ændret af O. B. Zharkov, P. P. Ogurtsov, V. S. Moiseev [7].

  • Fedme.
  • Mangel på kropsmasse.
  • Forbigående arteriel hypertension.
  • Rysten.
  • polyneuropati.
  • Muskelatrofi.
  • Hyperhidrosis.
  • Gynækomasti.
  • Forstørrede parotidkirtler.
  • Overtrukket tunge.
  • Tilstedeværelsen af ​​en tatovering.
  • Dupuytrens kontraktur.
  • Konjunktiv venøs overbelastning.
  • Hyperæmi i ansigtet med en udvidelse af hudkapillærnetværket.
  • hepatomegali.
  • teleangiectasia.
  • Palmar erytem.
  • Spor af kvæstelser, forbrændinger, knoglebrud, frostskader.

Laboratoriediagnostik af KhAI. Hos patienter, der misbruger alkohol oftere end i befolkningen, afsløres følgende: en stigning i det gennemsnitlige volumen af ​​røde blodlegemer, serumjern, leukocytose, forekomsten af ​​aspartat-aminotransferase (AST) -aktivitet i forhold til aktiviteten af ​​alaninaminotransferase (ALT) (66%), en stigning i alkalisk fosfatase (AL) -aktivitet (24) %) og γ-glutamyltranspeptidase (γ-GT) (70-80%), triglycerider (70-80%), kolesterol (70-80%), klasse A immunoglobulin (60-70%). Imidlertid er der blandt de rutinemæssige metoder til laboratoriediagnostik ingen specifikke test, der indikerer KhAI. I de senere år har de i specialiserede klinikker for at opdage alkoholmisbrug anvendt definitionen af ​​serumkulhydratmangel (desialiseret) transferrin - en forbindelse af transferrin med acetaldehyd, som fører til ophobning af jern i leveren (70-90%) og acetaldehyd-modificeret hæmoglobin (70-80%).

Det kliniske billede. ABP manifesteres klinisk i form af adskillige nosologiske former (ICD - 10): fedtlever (K ​​70.0), akut eller kronisk hepatitis (K 70.1), alkoholisk fibrose (K 70.2) og cirrose (K 70.3).

IDP er normalt asymptomatisk og detekteres ved en tilfældighed under undersøgelsen, når hepatomegali opdages, eller ifølge ultralyd, der registrerer en markant stigning i ekkogenicitet, svækkelse af synligheden af ​​de vaskulære strukturer. Klager fra patienter over ubehag, tyngde i den rigtige hypokondrium er ikke forbundet med den patologiske proces i leveren og forklares af andre grunde. Ved palpation forstørres leveren, glat med en afrundet kant. Biokemiske test som regel uden afvigelser fra normen; mildt cytolysesyndrom kan bemærkes. I uklare tilfælde udføres en leverbiopsi..

Alkoholisk hepatitis. Der er akutte og kroniske former for alkoholisk hepatitis.

Akut alkoholisk hepatitis (OAS) er en akut progressiv degenerativ inflammatorisk læsion i leveren. De kliniske manifestationer af OAS er meget forskellige: fra milde anterteriske former til fulminant hepatitis, ledsaget af alvorlig leversvigt; fører ofte til udviklingen af ​​leverkoma og død. Forløbet og prognosen for OAS afhænger af sværhedsgraden af ​​nedsat leverfunktion. OAS er især vanskeligt, når alkohol overskrides på baggrund af en allerede dannet CP. Den mest almindelige er den icteric OAS. Patienter klager over svaghed, kvalme, anoreksi, vægttab, kedelig smerte i den rigtige hypokondrium, feber, gulsot. Kløende hud er ikke karakteristisk for denne form for alkoholisk hepatitis. En sjældnere mulighed (op til 13%) er en kolestatisk form, ledsaget af svær hudkløe, intens gulsot, misfarvning af fæces og mørk urin, som kræver differentieret diagnose med obstruktiv gulsot og med feber med kolangitis. Den fulminante form af OAS er dødelig, fulminant i naturen og er en afspejling af akut massiv nekrose af hepatocytter. Klinisk manifesteret af en hurtig stigning i gulsot, høj feber, forvirring, udseendet af en karakteristisk lever lugt fra munden. Karakteristisk er tilføjelsen af ​​spredt intravaskulær koagulation, nyresvigt, hypoglykæmi, infektiøse komplikationer og hjerneødem. Denne form for hepatitis, især hos patienter med alkoholisk skrumpelever, bestemmer en høj dødsrisiko, bidrager til progression af fibrose i tilfælde af regression af kliniske symptomer på OAS.

Et særligt sted i strukturen af ​​leversygdomme er besat af læsioner forårsaget af alkoholerstatninger, hvis masseforgiftning blev observeret i sommeren og efteråret sidste år (det samlede antal ofre den 11/23/06 i Den Russiske Føderation var 10.400 mennesker). Det vigtigste toksiske stof er polyhexamethylenguanidinhydrochlorid, som er en del af desinfektionsmidler. Andre potentielle etiologiske faktorer inkluderer diethylphthalat, isopropylalkohol, acetaldehyd osv. Hver af disse giftige stoffer kan forårsage skade på forskellige organer og systemer. Imidlertid er udviklingen af ​​toksisk hepatitis, der fortsætter med udtalt, langsomt opløsende kolestase, meget vigtig [8]. Ved forgiftning med alkoholerstatninger er cytolysesyndrom mindre karakteristisk (5-10 normer for aminotransferaser), syntetisk leverfunktion lider sjældent. Den mest dramatiske situation - progressiv leversvigt - observeres hos patienter med baggrundsalkoholisk CP.

Kronisk hepatitis i alkoholisk etiologi eller alkoholisk steatohepatitis adskiller sig ikke signifikant i kliniske manifestationer fra RLP. Patienter klager over svaghed, anoreksi. I henhold til palpation bestemmes en stigning i leveren med en afrundet kant. Ved ultralyd ligner billedet af en lungesygdom. I nogle tilfælde er der en mindre stigning i miltens størrelse, ekspansion af miltvenen, tegn på portalhypertension begynder at vises. En laboratorieundersøgelse afslørede en stigning i transaminaseaktivitet med et karakteristisk overskud af AST over ALT, i nogle tilfælde er en moderat stigning i indikatorer for cholestasis-syndrom mulig. Verifikation af diagnosen er mulig ved en morfologisk undersøgelse af leveren. Et langvarigt forløb af ASH fører til dannelse af alkoholisk CP. Det er muligt, at alkoholisk CP også kan dannes uden udtrykkelige tegn på betændelse gennem perivenular alkoholisk fibrose..

Alkohol CPU. Med alkoholisk CPU er en ekstrem række kliniske manifestationer mulig. Hos et betydeligt antal patienter forekommer cirrhose latent eller malosymptomatisk. Imidlertid afslørede mange af dem ved undersøgelse en stigning i leveren. Klager over svaghed, dyspeptiske lidelser, vægttab, ledsmerter er ikke-specifikke. I 75% af tilfældene udvikles et billede, der er karakteristisk for CP i form af små levertegn - telangiectasias, palmar erythema, gynecomastia. Leveren forstørres normalt, komprimeres, med en glat overflade, kanten er spids; i nogle tilfælde er leveren normal eller reduceret i størrelse. Måske en moderat stigning i miltens størrelse, udvidelse af portalen og miltvenerne, et fald i hastigheden af ​​portalblodgennemstrømning (manifestation af portalhypertension) efterfulgt af dannelsen af ​​åreknuder i spiserøret. Ved CP-dekompensation opdages udviklingen af ​​ødematisk ascitesyndrom, elektrolytforstyrrelser - hypokalemisk alkalose - hos 33% af patienterne metabolisk alkalose, påvises hyponatræmi, og en stigning i blodammoniak påvises. Encephalopathy er blandet, muligvis udvikler koma. En biokemisk blodprøve viser hyperbilirubinæmi, en stigning i aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase og γ-GT, AST og ALT højst 6 gange. Trombocytopeni, forlængelse af protrombintid, hypoalbuminæmi udvikler sig. Alkoholens etiologi kan bekræftes ved at studere alkoholhistorien ved at eliminere CPU's virale karakter.

ABP er ofte ledsaget af kronisk pancreatitis, perifer polyneuropati, myokardiopati, nefropati. Ved vurdering af det kliniske billede og sygdomsforløbet skal det huskes, at udviklingen af ​​organpatologi ikke kun bestemmes af påvirkningen af ​​akut og kronisk alkoholintoksikation, men også af de patologiske manifestationer af abstinenssymptomer..

De morfologiske kriterier for ABP inkluderer fedtinfiltration (lille- og stor-dråbe i acinus 2. og 3. zon), hepatocytballon-dystrofi, acidofile legemer - Mallorylegemer eller alkoholisk hyalin i form af kondenseret mikrofilamenter, kæmpe mitokondrier, kollagenisering af 3. zone ( perivenular fibrose), neutrofil infiltration, rørformet kolestase, øget afsætning af hæmosiderin i leveren (fig.).

Billede. Hepatobioptat af patient N. 42 g. Alkoholisk steatohepatitis. Vakuoler med stor dråbe fedt. Hyalin i cytoplasma af hepatocytter. Blandet inflammatorisk sinusoid infiltration. Farvet med hæmatoxylin og eosin x100

ABP-prognose. For at bestemme sværhedsgraden af ​​alkoholisk hepatitis og overlevelse skal du bruge Maddrey-indekset, beregnet som 4,6 x (forskellen mellem patientens protrombintid og den samme indikator i kontrollen) + serumbilirubin i mg%. Sandsynligheden for død med en Maddrey indeksværdi på mere end 32 overstiger 50%.

I de senere år er MELD (Model for End-Stage Liver Disease) -systemet, en model for den terminale fase af leversygdom [9], der tidligere er udviklet til patienter, der kræver levertransplantation, blevet brugt til at vurdere risikoen for dødelighed i resultatet af OAS. MELD (i point) beregnes ved formlen: 10 x (0,957 x loge [creatinin mg / dl] + 0,378 x loge [protrombintid] + 0,643 x ciriologisk etiologi [0 - alkohol, cholestase; 1 - anden etiologi]). Det vises, at med en samlet score på op til 40 er forventet levealder begrænset til 3 måneder.

Behandling af ASH. Målet med ASH-terapi er at forhindre dannelse af fibrose og CP (inhibering af betændelse og fibrose i levervævet, reduktion af aktiviteten af ​​LPO-processer og biokemiske parametre, eliminering af toksiske metabolitter, reduktion af endotoksæmi), forbedring af livskvaliteten og behandling af tilstande forbundet med ASH (kronisk cholecystitis, pancreatitis, ulcerøs sygdom i mave og tolvfingertarmen osv.) [10, 11, 12].

Ethanol er den vigtigste etiologiske faktor i udviklingen af ​​sygdommen. Grundlaget for behandlingen af ​​ABP bør være en fuldstændig afvisning af alkohol. Når denne betingelse er opfyldt i tilfælde af DFA, ASH, kan symptomerne på kronisk leversygdom regressere, og laboratorieparametre kan forbedres. Langvarig tilbagetrækning i alkoholisk CP hjælper med at forbedre leverens proteinsyntetiske funktion, reducerer manifestationerne af portalhypertension og forbedrer også det morfologiske billede [13, 14]. Det er nødvendigt at føre systematiske samtaler med patienter med tegn på HAI og deres nære miljø, med argumenter for virkningen af ​​alkohol på forekomsten af ​​somatoneurologisk patologi, udviklingen af ​​alkoholafhængighed og mental sygdom, risikoen for farlig forgiftning og muligheden for alvorlige konsekvenser som et resultat af interaktion mellem stoffer og alkoholholdige drikkevarer (især ældre mennesker).

Det tilrådes at indføre universelt accepterede restriktioner for salg af alkohol og udføre uddannelsesmæssigt arbejde [14].

Kost. Med ABP anbefales det at ordinere en diæt rig på proteiner (mindst 1 g pr. 1 kg kropsvægt) med en høj energiværdi (mindst 2000 kcal / dag) med et tilstrækkeligt indhold af vitaminer (især gruppe B, folinsyre og liposyre) og sporstoffer - zinkselen.

Det blev fundet, at zinkmangel (40% af patienterne med klasse B og C CP [15] ifølge Child-Pugh) ikke kun forbedrer manifestationerne af leverencefalopati, men i sig selv er et tegn på leversvigt. Det er også kendt, at ADH er et zinkafhængigt enzym, der er involveret i metabolismen af ​​ethanol..

Det skal huskes, at alkoholmisbrugere som regel har en mangel på kropsvægt, hvorfor gradvist øget proteinindtagelse med mad hjælper med til at forbedre leverfunktionen, hvilket forklares ved stimulering af enzymer, et fald i kataboliske processer og normalisering af immunstatus.

Lægemiddelterapi til ABP. I patogenesen af ​​ABP spilles en nøglerolle ved skader på biologiske membraner, nedsat funktion af enzymsystemer. I denne henseende erstatter anvendelsen af ​​flerumættede (essentielle) phospholipider med membranstabiliserende og cytoprotektive egenskaber, erstatning af phospholipidfejl i membranstrukturen i beskadigede leverceller ved at inkorporere phospholipidkomplekser i cytoplasmatiske membraner, øger membranernes aktivitet og fluiditet og normaliserer LPO-processer. I løbet af en tyve-årig undersøgelse, der er afsat til undersøgelsen af ​​virkningen af ​​essentielle phospholipider på alkoholiske leverlæsioner ved anvendelse af en eksperimentel model - aber af bavianer, er der vist en afmatning i udviklingen af ​​sygdommen og forebyggelse af dens overgang til cirrhosestadiet. Essentials er ordineret i en dosis på 500-1000 mg / dag iv i 10-14 dage, derefter fortsættes behandlingen i 3 til 6 måneder i en dosis på 1800 mg / dag. Omfattende erfaring med brug af essentielle phospholipider har bekræftet den høje effektivitet af lægemidlet til behandling af patienter med inaktive former for ABP - IDA, ASH.

Silymarinpræparater er vidt brugt til behandling af leverstatose og kronisk alkoholisk hepatitis (silibinin er den vigtigste aktive ingrediens). Silymarin har en hepatoprotective og antitoxic effekt (70-105 mg / dag i mindst 3 måneder). Mekanismen for dens virkning er forbundet med undertrykkelse af lipidperoxidation, hvilket resulterer i, at skader på cellemembraner forhindres. I beskadigede hepatocytter stimulerer medikamentet syntesen af ​​proteiner og phospholipider, hvilket resulterer i, at hepatocytmembranerne stabiliseres. Den antifibrotiske virkning af silymarin blev bemærket. På eksperimentelle modeller blev der demonstreret en afmatning under påvirkning af hastigheden af ​​fibrøs transformation af levervæv, der er forbundet både med en stigning i clearance af frie radikaler og med en direkte undertrykkelse af kollagensyntese.

Ademethionin bruges til behandling af alkoholiske leverlæsioner. Anvendelsen af ​​ademetionin i ABP er forbundet med behovet for kroppen til at genopfylde endogen ademetionin, der udfører en af ​​hovedfunktionerne i mellemudvekslingen. Som forløber for sådanne vigtige forbindelser som cystein, taurin, glutathion og coenzym A, spiller ademethionin en aktiv rolle i transaminering, transulfurisering og aminopropyleringsreaktioner. Anvendelse af eksogen ademetionin reducerer akkumulering og negativ virkning af toksiske metabolitter på hepatocytter, stabiliserer viskositeten af ​​cellemembraner og aktiverer arbejdet med beslægtede enzymer. På den anden side forbedrer ademethionin methyleringen af ​​membraner og veje, fremmer en ændring i viskositeten af ​​membraner, forbedrer funktionen af ​​neuronreceptorer, stabiliserer myelinskeden, og gennemtrænger blod-hjernebarrieren, stabiliserer aktiviteten af ​​phosphalinergiske og serotonergiske systemer. Kombinationen af ​​hepatoprotective og antidepressiva egenskaber bestemmer brugen af ​​lægemidlet til depressive lidelser i tilfælde af toksisk leverskade. Anbefalede doser ademetionin er 800 mg / dag - med parenteral administration (inden for 2 uger) og 1600 mg / dag - per os (fra 2 til 4-8 uger).

Siden 2005 begyndte de at bruge den indenlandske præparation af ademetionin - Heptor hos patienter med alkoholisk ZHDP, ASH, ADC. I en daglig dosis på 1600 mg pr. Os fører heptor til et fald i somatiske og autonome manifestationer, et fald i biokemisk aktivitet efter 2 ugers administration, har en lignende sikkerhedsprofil og en lav forekomst af bivirkninger, der ikke kræver en dosisreduktion eller tilbagetrækning sammenlignet med det originale lægemiddel. De unikke egenskaber ved Heptoren gør det muligt at anvende det i klinisk praksis til behandling af alkoholiske, toksiske, medicinske læsioner i leveren og depressive tilstande. Heptoren tolereres godt, derfor kan dens gentagne kurser anbefales..

Ved anvendelse af ursodeoxycholic acid (UDCA) præparater til patienter med ABD blev der observeret en forbedring af det kliniske og biokemiske [16] og histologiske billede. Dette skyldes sandsynligvis ikke kun dets cytoprotektive, antikolestatiske, antiapoptotiske virkninger, men også af undertrykkelsen af ​​sekretionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner. Med ABP ordineres UDCA i en dosis på 13-15 mg / kg / dag [17].

Egnetheden ved brug af kortikosteroidhormoner i ABP er tvetydig [18]. I de fleste randomiserede forsøg blev der dog opnået data om et signifikant fald i dødelighed ved anvendelse af 40 mg prednison eller 32 mg Metipred i 4 uger hos patienter med svær OAG [19].

I betragtning af rollen som pro-inflammatoriske cytokiner i patogenesen af ​​OAS, er brugen af ​​kimære antistoffer mod TNFa (Infliximab, 5 mg / kg) berettiget [20], hvilket signifikant ledsages af en regression af kliniske og laboratorieparametre sammenlignet med prednisolon [22, 21].

Til samme formål anvendes Pentoxifylline (1200 mg / dag pr. Os i 4 uger) som en TNFa-hæmmer, hvilket fører til en forbedring af livskvaliteten og et fald i dødelighed hos patienter med OAS [23].

Tilfælde af svær OAS er ledsaget af udviklingen af ​​svær leverencefalopati, der korrigeres ved brug af lactulose (30-120 ml / dag pr. Os og / eller pr. Endetarm) og ornithine aspartat (20-40 g / dag iv i dråber, før de vigtigste manifestationer stoppes denne komplikation) [24].

Anvendelse af antibakterielle lægemidler (3. generations cefalosporiner osv.) Til patienter med ABD er indiceret til forebyggelse og behandling af infektiøse komplikationer samt til reduktion af endotoksæmi.

Levertransplantation kan være den valgte metode til den fulminante form af OAS [25].

Anvendelsen af ​​antioxidanter (selen, betain, tocopherol osv.) Er patogenetisk underbygget i behandlingen af ​​forskellige nosologiske former for ABP. Deres effektivitet er imidlertid ikke bevist [26].

For at påvirke endogen toksæmi forbundet med bakteriekolonisering af tyndtarmen anbefales det at inkludere brugen af ​​prebiotika, der forbedrer metabolismen af ​​tarmbakterier i behandlingsprogrammet for patienter med alkoholisk leverstatose, ASH. Under påvirkning af prebiotiske medikamenter hos patienter med kompenseret CP for alkoholisk etiologi blev der observeret et fald i overdreven bakterieforøgelse i tyndtarmen, ledsaget af et fald i sværhedsgraden af ​​leverencefalopati [27].

Litteratur
  1. Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V. Alkohol-virale sygdomme i leveren. M.: Litterra, 2007.160 s..
  2. Stickl F., Osterreicher C. De genetiske polymorfismes rolle i alkoholisk leversygdom // Alkohol og alkoholisme. 2006; 41 (3): 209–222.
  3. Zima T. Metabolisme og toksiske virkninger af ethanol // Ceska a slovenska gastroenterol a hepatol. 2006; 60 (1): 61–62.
  4. Bataller R., North K., Brenner D. Genetiske polymorfismer og progression af leverfibrose: en kritisk vurdering // Hepatol. 2003; 37 (3): 493–503.
  5. Rusakova O.S., Garmash I.V., Gushchin A.E. et al. Alkoholisk skrumpelever og genetisk polymorfisme af alkoholdehydrogenase (ADH2) og angiotensinogen (T174M, M235T) // Klinisk farmakologi og terapi. 2006. Nr. 5. s. 31–33.
  6. Kotov A.V., Tolpygo S.M., Pevtsova E.I., Obukhova M. F. Alkoholmotivation i rotter: differentieret deltagelse af angiotensiner // Eksperimentel afhængighed. 2004. nr. 6. S. 37–44.
  7. Ogurtsov P.P., Nuzhny V.P. Hurtig diagnose (screening) af kronisk alkoholforgiftning hos somatiske patienter // Klinisk farmakologi og terapi. 2001. Nr. 1. S. 34–39.
  8. Ivashkin V.T., Bueverov A.O. Giftig hepatitis forårsaget af forgiftning af alkoholerstatninger // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2007. Nr. 1. S. 4–8.
  9. Dunn W., Jamil L. H., Brown L. S. et al. MELD forudsiger nøjagtigt dødelighed hos patienter med alkoholisk hepatitis // Hepatol. 2005; 41 (2): 353–358.
  10. Makhov V.M. Systemisk patologi for fordøjelsesorganerne i alkoholgenese // Ross. Honning. Zh., I appen. "Sygdomme i fordøjelsessystemet." 2006. Nr. 1. S. 5–13.
  11. Achord J. L. Gennemgang og behandling af alkoholisk hepatitis: en metaanalyse, der justeres for forvirrende variabler // Gut. 1995; 37: 1138–1145.
  12. Bueverov A.O., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Differentieret tilgang til behandling af alkoholiske leverlæsioner // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2005. Nr. 5. 4–9.
  13. Otake H. Diagnostiske problemer af kliniske kriterier for levercirrose - set fra laparoskopi // Gastroenterol. 2000; 31: 165–174.
  14. Khazanov A. I. Et vigtigt problem i vores tid - alkoholisk leversygdom // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2003. Nr. 3. s. 13–20.
  15. Shaposhnikova N.A., Drozdov V.N., Petrakov A.V., Ilchenko L. Yu. Zinkmangel og hepatisk encephalopati hos patienter med cirrose // Gastroenterol. tværinstitutionelle. Sat / red. Yu.O. Filippova. Dnepropetrovsk, 2007. Udgave. 38. S. 191–196.
  16. Plevris J. N., Hayes P. C., Bouchier I. A. D. Ursodeoxycholsyre til behandling af alkoholisk leversygdom. Gastroenterol // Hepatol. 1991; 3: 6536–6541.
  17. Bueverov A. O. Sted for ursodeoxycholic syre til behandling af alkoholisk leversygdom // Kliniske udsigter til gastroenterologi, hepatologi. 2004. Nr. 1. S. 15-20.
  18. Maddrey W., Bronbaek M., Bedine M. et al. Kortikosteroidbehandling af alkoholisk hepatitis // Gastroenterol. 1978; 75: 193–199.
  19. Dag C. Alkoholiske leversygdomme // Ceska a slovenska gastroenterol. en hepatol. 2006; 60 (1): 67–70.
  20. Tilg H., Jalan R., Kaser A. et al. Anti-tumor nekrose faktor-alfa monoklonal antistofterapi ved svær alkoholisk hepatitis // Hepatol. 2003; 38: 419-425.
  21. Spahr L., Rubbia-Brandt l., Frossard J.-L. et al. Kombination af steroider med ifliximab eller placebo ved svær alkoholisk hepatitis: en randomiseret kontrolleret pilotundersøgelse // Hepatol. 2002; 37: 448–455.
  22. Naveau S., Chollet-Martin S., Dharancy P. et al. En dobbeltblind randomiseret kontrolleret undersøgelse af ifliximab forbundet med prednisolon i akut alkoholisk hepatitis // Hepatol. 2004; 39: 1390–1397.
  23. Acriviadise, Bolta R., Briggs W. et al. Pentoxifylline forbedrer kortvarig overlevelse ved svær akut alkoholisk hepatitis: et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg // Gastroenterol. 2000; 119: 1637–1648.
  24. Ilchenko L. Yu., Topcheeva O. N., Vinnitskaya E. V. et al. Kliniske aspekter af encephalopati hos patienter med kroniske leversygdomme. Consilium medicum., I ca. "Gastroenterology". 2007. Nr. 1. s. 23–28.
  25. Lucey M. Er levertransplantation en passende behandling af alkoholisk hepatitis? // Hepatol. 2002; 36: 829–831.
  26. O’Shea R., McCullough A. J. Steroider eller cocktails til alkoholisk hepatitis // Hepatol. 2006; 44: 633–636.
  27. Bogomolov P.O., Petrakov A.V., Kuzmina O.S. Korrektion af hepatisk encephalopati: patofysiologisk grundlag for anvendelse af prebiotika // Svær patient. 2006. Nr. 7. s. 37–40.

L. Yu. Ilchenko, doktor i medicinske videnskaber, professor
Russian State Medical University, Moskva

Behandling af alkoholisk hepatitis, dens manifestationer og kursusmuligheder

Folk er vant til, at en alvorlig leversygdom, som fx hepatitis, er smitsom. I tilfælde af at det er forårsaget af vira, for eksempel “B” og “C”, kan sådan gulsot overføres parenteralt, og en person kan dø af det. Men der er sådan en sygdom som alkoholisk hepatitis. Mange mennesker tror, ​​at du kan "drikke så meget du vil." Og i tilfælde af, at en person ikke er blevet gul, vil alkohol og hepatitis i den samme krop i løbet af livet "ikke mødes".

Faktisk er dette en enorm misforståelse. Når alt kommer til alt, tror de, der tror, ​​at de kan drikke alkohol så meget som de vil og afslutte ved den ”første” klokke, ved det første angreb af gulsot, for eksempel ved at ændre vodka til en ”moderat mængde øl”, ikke at leveren næsten ødelægges på dette tidspunkt. Behandling af alkoholisk hepatitis er ægte, eller det er for sent?

Når alt kommer til alt viser det sig, at det første gulsotangreb som regel er det sidste. Det viser sig, at leveren og dens celler begyndte at dø længe før udviklingen af ​​kliniske symptomer. Og desværre kan du møde sådanne mennesker, der bare bliver gule og besluttede at "binde fast" med alkohol. Manden holdt sit ord. Han holdt op med at drikke. Men som et resultat viste det sig, at han ikke kun drak "året før døden." Hvad er akut alkoholisk hepatitis (OAS)? Hvordan manifesterer denne leversygdom, og hvordan kan jeg slippe af med den?

Definition

Alkoholisk hepatitis er en inflammatorisk eller degenerativ diffus leverskade, der kan være akut eller kronisk, som følge af misbrug af både stærk alkohol og lav-alkoholholdige drikkevarer, og som næsten altid er i stand til at omdanne til skrumplever i leveren.

Det skal siges, at folk, der aktivt brugte øl i Rusland, især i slutningen af ​​det første årti, følte alle de "charme" i udviklingen af ​​ikke kun alkoholisk hepatitis, men også levercirrhose, da langt de fleste "budget" -typer øl er kunstige, opnået fra koncentrat med tilsætning af alkohol.

Dels på grund af ølalkoholisme, og dels på grund af det store antal serumhepatitis, optrådte en sygdom som "alkoholisk hepatitis" i ICD-10. Nu kan en alkoholiker, der har hepatitis og har forgiftet sin egen lever, betragte ham som ”en person med en diagnose af K 70”. Hvordan går den alkoholiske "sygdom" i leveren videre, hvilke symptomer manifesterer den hos en person, og vigtigst af alt, hvad skal det omgivende samfund gøre med det? Hvor stor er chancen for bedring, hvis du holder op med at drikke? Vi vil forsøge at besvare disse spørgsmål..

Om klassificering

Først og fremmest skal du forstå, at manifestationen af ​​alkoholisk leversygdom kan forekomme:

  • i form af fedtegenerering;
  • som aktiv alkoholisk hepatitis eller som kronisk alkoholisk hepatitis (CAH, også kendt som HALG);
  • som leverfibrose.

Dette er en proces, hvor vitale leverceller erstattes af fibrøst væv, som er et "stift skelet" i leveren og ikke er i stand til at fungere. Sammen med ham forsvinder leverfunktionen også. Symptomer på kronisk og derefter akut leversvigt opstår. Men den hyppigste manifestation af "alkoholiseret lever" er symptomerne på alkoholisk hepatitis, der opstår i akut form.

Symptomer på akut alkoholisk hepatitis eller alkoholisk gulsot

Som enhver skade på hepatocytter manifesterer alkoholisk hepatitis sig i flere grupper af symptomer, der kombineres til syndromer. Så der er:

  • hyperbilirubinemia-syndrom eller gulsot. OAS forekommer næsten altid efter lang binge. Med det vises gulsot også. Det
  • kan udtrykkes mildt og indikerer cytolyse, det vil sige en massiv nedbrydning af leverceller.

Klinikken domineres af russyndrom, kvalme, opkast, diarré forekommer, smerter i leveren, svaghed, nægtelse af at spise.

I tilfælde af, at OAS er en klinisk dekompensation af cirrose, bestemmes der med en ultralyd en klumpet og hård lever. I så fald, hvis leveren er betydeligt forstørret, men den er glat, er cirrose tilsyneladende ikke der endnu, men dens udseende er "lige rundt om hjørnet". Akut alkoholisk hepatitis “gør” sit job.

I samme tilfælde, hvis cirrose er til stede, manifesteres den ved edderkoppevene, ascites, dvs. fri ophobning af væske i bughulen, forstørret milt, rødme i håndfladerne, rysten og tegn på encefalopati, som supplerer beskrivelsen af ​​alkoholikernes udseende.

Cholestasis-syndrom manifesteres ved svær stagnation af galden. Det manifesterer sig i ca. 10% af patienterne og fortsætter med en uudholdelig, op til blodige ridser, kløe i huden, svær fækal misfarvning, mørk urin.

Normalt forekommer med kolestase:

Det undergraver og ødelægger leveren, måske mere diskret end andre typer af denne katastrofe. Som et resultat begynder hepatocytnekrose at sejre frem for cytolyse.

Subklinisk cirrhose forekommer, og med den formindskes leverens proteinsyntesefunktion. Syntesen af ​​immunceller reduceres, og derfor forstår læger ofte ikke, hvorfor immuniteten er meget lav hos unge patienter uden særlige klager..

Fuldstændig variant. Det er "lynet hurtigt", fordi det hurtigt overgår til akut leversvigt.

Hvordan man for eksempel behandler en ung fyr, der i de sidste to år drak 0,7 l vodka dagligt?

Dette var inkluderet i ”normen”, men dramatiske ændringer fandt sted med ham i løbet af få dage: på intensivafdelingen var han simpelthen en hjerteskærende hylende, hævet væsen, citrongul i farve, helt dækket med store blå mærker. En stærk lever lugt kom fra ham. Den eneste trøst var tabet af sind, som ikke gjorde det muligt for ham at lide under massiv og lille indre blødning. Så forsvandt bevidstheden væk. Han faldt i koma for ikke at komme ud af det, og snart stoppede hans hjerte, forgiftet af år med at drikke ethanol.

Det er klart, at med den fulminante form af OAS, alkohol, der er drukket i årevis fra "mængde", går i "kvalitet". Sammen med alkoholisk hepatitis mister leveren sin evne til at syntetisere proteiner i blodkoagulationssystemet, alkoholisk sygdom fører til forstyrrelse af urinstofsyntese i leveren, som et resultat af "kollaps" af ornithin-cyklussen, nitrogen begynder ikke at udskilles fra urinstof, men akkumuleres i blodet. Som et resultat dør leveren af ​​alkohol, og med det hele kroppen.

Diagnosticering

Det skal erindres, at en foreløbig diagnose af "alkoholisk" leverskade kan bestemmes ved blot at vide, hvor mange der drikker. Så med en vægt på 70 kg vil daglig brug af 150-180 ml vodka mindst inden for et år allerede give markante ændringer i leveren, og med "alkoholisk erfaring" på 3 år eller mere, kan vi med sikkerhed tale om kronisk leversvigt.

At diagnosticere alkoholisk hepatitis er et øjeblik. Til dette er en ekstern undersøgelse, en undersøgelse, en afklaring af en anamnese helt nok. Akut alkoholisk hepatitis i det åbenlyse strømningsmønster har udtalt tegn, både laboratorie- og instrumentalt, dette er en proces, der manifesteres på baggrund af alkoholisme:

  • forøgede enzymer ALT, AST, GGTF, alkalisk phosphatase;
  • en signifikant stigning i niveauet af galdeblodpigmenter eller hyperbilirubinæmi;
  • fald i PTI (protrombinindeks) som en ugunstig faktor. Alkoholisk akut hepatitis, der fortsætter med en lav IPI, er mistænksom over for den hurtige udvikling af leversvigt;
  • Ultralyd af leveren og maveorganerne. Det giver et billede af spredning af bindevæv i leveren og indikerer udviklingen af ​​skrumpelever;
  • leverbiopsi. Det udføres for hurtigt og sikkert at diagnosticere den latente form af sygdommen såvel som forløbet af den kroniske og lavsymptomvariant af sygdommen;

Derudover bør man ikke undervurdere sådanne kliniske tegn som manifestationerne af alkoholisk polyneuropati og alkoholiske hallucinerende vrangforstyrrelser i anamnesis (delirium), tilstedeværelsen af ​​telangiectasias (edderkoppesår), tilstedeværelsen af ​​ascites, "trommestikker" og generel feminisering. Alkoholisk hepatitis, hvis diagnose kan udføres på én gang i henhold til "kliniske tegn", ledsages sandsynligvis af cirrose.

Om kronisk alkoholisk hepatitis

I tilfælde af at symptomerne på OAS varer i mere end 6 måneder, udvikles kronisk hepatitis. Kronisk alkoholisk hepatitis er oftest "for tiden" et laboratoriesymptomkompleks, hvor nekrose (AST) hersker frem for cytolyse.

Med CAH er det undertiden vanskeligt at stille en korrekt diagnose: det er muligt, at dette er en slettet form af OAS, der varer flere måneder, men på grund af alvorlig encephalopati og hyppige ”libations” forvirrer patienten simpelthen alle datoer. Hvordan man behandler alkoholisk hepatitis?

Læsionsbehandling

Behandlingen af ​​denne sygdom, både i akut og i kronisk form, er meget vanskeligere end behandlingen af ​​andre former for hepatitis og endda cirrose, som ikke ledsages af alvorlig lægemiddelafhængighed. I dette tilfælde er det sandsynligvis sværere at helbrede en "alkoholisk lever" end det har været at behandle en medfødt sygdom som hepatocerebral dystrofi eller Wilson-Konovalovs sygdom hele sit liv. På trods af det faktum, at det fører til skrumplever, hvis patienten er bevidst og forpligtet til terapi, kan han konstant tage medicinen og kosten, og cirrose vil ikke forekomme.

Hvad er behandlingen af ​​alkoholisk hepatitis? Dette er for det første en bevidst og fuldstændig afvisning af alkohol i alle doser og typer. Kan hepatitis helbredes ved at drikke et glas øl i weekenden? Ikke. Det er det samme som at forsøge at forhindre skovbrande, efterlader kasser ikke med 100 kampe på salg, men med 20. Brande vil stadig forekomme, en alkoholiker bryder sammen, og den behandlende læge vil opleve forståelige følelser.

  • Kød og fisk skal være fedtfattige, dampede.
  • Det er nødvendigt at opgive farvestoffer, konserveringsmidler, "Cola", soda.
  • Mad skal indeholde protein på mindst 1 g pr. 1 kg kropsvægt.
  • Diæt skal være kaloririg, mindst 3–3,5 kcal pr. Dag.

Symptomatisk behandling inkluderer brug af sorbenter, fjernelse af symptomer på forgiftning, bekæmpelse af gulsot, kløe i huden, der har tendens til at forekomme om natten..

Vitaminer, folsyre, infusionsterapi er ordineret. Patienter får albumin, plasma. Udnævnelsen af ​​admethionin (heptral) vises.
Behandlingen af ​​denne sygdom ved hjælp af hepatoprotectors kan stadig diskuteres, da der ikke er nogen påvist statistisk effektivitet af disse lægemidler i forhold til slutpunkter - forventet levealder og grad af fibrose.

Viral hepatitis og alkoholbrug samt prognose

Patienter inficeret med viral hepatitis bør ikke drikke alkohol. At ignorere symptomerne og behandlingen af ​​sygdommen og vente på, at du tager "alkohol efter behandling med hepatitis", er et sikkert tegn på et utilfredsstillende resultat..

Alle ved, at hepatitis "C" er en "blid dræber." Hepatitis C og alkohol er den "dobbeltmorder." Naturligvis eksisterer en sådan diagnose som "alkoholisk hepatitis C" ikke, men alkohol med hepatitis "C" er en sikker chance for at blive en "lykkelig ejer" af skrumplever i leveren på baggrund af dens kræft eller hepatocellulært karcinom. Desværre er det konsekvenserne.

Husk, at mange patienter, der har lært at leve uden brug af alkohol og stoffer, vender tilbage til det normale. Men hvor mange bor dem, der ikke kan opgive en skadelig lidenskab? Alkoholisme lader ikke ofrene gå. Alkoholisk hepatitis også.

  • Nogle konsekvenser er cirrhose og død..
  • For andre erhvervet demens og personlighedsfordeling.
  • Atter andre nyder livsglæden og glæder sig over sejr over deres svaghed og den ”grønne slange”.

Alkoholisk hepatitis: diagnose, symptomer, behandling. Sådan genkendes hepatitis alkoholgenesis

relaterede artikler

Karina Tvertskaya

  • Site Editor
  • Arbejdserfaring - 11 år

Udtrykket "Alkoholisk hepatitis" blev introduceret i den internationale klassificering af sygdomme i 1995. Det bruges til at karakterisere inflammatoriske eller degenerative leverlæsioner, der opstår på grund af alkoholmisbrug og er i de fleste tilfælde i stand til cirrose..

Alkoholisk hepatitis er den største alkoholiske leversygdom, der betragtes som den vigtigste årsag til skrumpelever..

Når der indtages alkohol i leveren, dannes acetaldehyd, der direkte påvirker leverceller. Alkohol med metabolitter udløser en række kemiske reaktioner, der fører til skade på leverceller.

Eksperter definerer alkoholisk hepatitis som en inflammatorisk proces, der er en direkte konsekvens af leverskader af alkoholgifte og dets relaterede produkter. I de fleste tilfælde er denne form kronisk og udvikler sig 5-7 år efter starten af ​​konstant drikke..

Omfanget af alkoholisk hepatitis er relateret til alkoholens kvalitet, dosis og varighed af dets anvendelse.

Det er kendt, at den direkte vej til levercirrhose for en voksen, sund mand tager alkohol i en dosis på 50-80 g pr. Dag, for kvinder er denne dosis 30-40 g, og for unge endnu lavere: 15-20 g pr. Dag (dette 1/2 liter 5% øl hver dag!).

Alkoholisk hepatitis kan forekomme i to former:

  1. Den progressive form (mild, moderat og svær) er en lille-fokal leverlæsion, hvilket ofte resulterer i cirrose. Sygdommen tegner sig for ca. 15-20% af alle tilfælde af alkoholisk hepatitis. I tilfælde af rettidig fuldstændig ophør af alkoholindtagelse og korrekt behandling opnås en vis stabilisering af inflammatoriske processer, men resterende virkninger fortsætter;
  2. Vedvarende form. En ret stabil form for sygdommen. Med det, i tilfælde af ophør af alkoholindtagelse, kan der observeres en fuldstændig reversibilitet af inflammatoriske processer. Hvis alkoholforbruget ikke standses, er en overgang til den progressive fase af alkoholisk hepatitis mulig. I sjældne tilfælde kan alkoholisk hepatitis kun påvises ved undersøgelse af laboratorieundersøgelser, som specifikke udtalt symptomer observeres ikke: patienter føler systematisk tyngde i den rigtige hypokondrium, let kvalme, bøjning, en følelse af mavenes fylde.

Vedvarende hepatitis kan histomorfologisk manifestere sig som lille fibrose, ballondystrofi af celler, Mallory's kroppe. I betragtning af den manglende progression af fibrose vedvarer dette billede i 5-10 år, selv med lavt alkoholforbrug.

Den progressive form ledsages normalt af diarré og opkast. I tilfælde af moderat eller svær alkoholisk hepatitis begynder sygdommen at manifestere sig som feber, gulsot, blødning, smerter i den rigtige hypokondrium, og dødelig udfald er mulig fra leversvigt. Der er en stigning i niveauet af bilirubin, immunoglobulin A, gammaglutamyltranseptidaser, høj transaminaseaktivitet og en moderat thymolprøve.

Aktiv kronisk hepatitis er kendetegnet ved fremskridt i overgangen til cirrose af organet. Der er ingen direkte morfologiske faktorer ved den alkoholiske etiologi af leversygdom, men der er ændringer, der er ekstremt karakteristiske for virkningen af ​​ethanol på organet, især: Mallorylegemer (alkoholisk hyalin), ultrastrukturelle ændringer i stellate reticuloepitelceller og hepatocytter. Disse ultrastrukturelle ændringer i stellate reticuloepitelceller og hepatocytter viser niveauet for eksponering af ethanol for den menneskelige krop.

I den kroniske form af hepatitis (både alkoholisk og enhver anden) har en ultralydsscanning af bughulen (milt, lever og andre organer) en vis diagnostisk værdi, som kan afsløre leverens struktur, forstørret milt, ascites, bestemme diameteren af ​​portalen og meget mere..

Ultralyd Doppler-ultrasonografi kan udføres for at etablere eller udelukke tilstedeværelsen og graden af ​​udvikling af portalhypertension (øget tryk i portalvenesystemet). Til diagnostiske formål anvendes radionuclide hepatosplenoscintigraphy (en undersøgelse med radioaktive isotoper) stadig også på hospitaler..

Ved udvikling er det sædvanligt at skelne mellem kronisk og akut alkoholisk hepatitis.

OAS (akut alkoholisk hepatitis) er en hurtigt progressiv, inflammatorisk og destruktiv leversygdom. I klinisk form er OAS repræsenteret af 4 varianter af kurset: icteric, latent, fulminant, cholestatic.

I tilfælde af langvarigt alkoholforbrug dannes OAS i 60-70% af tilfældene. I 4% af tilfældene vil sygdommen hurtigt blive til cirrose i leveren. Prognosen og forløbet af akut alkoholisk hepatitis afhænger af leverens sværhedsgrad. De mest alvorlige konsekvenser af akut hepatitis er forbundet med udviklingen af ​​alkoholoverskridelser på baggrund af den dannede cirrhose i leveren.

Symptomer og tegn på akut alkoholisk hepatitis begynder som regel at optræde efter længerevarende drikkeanfald hos patienter, der allerede har skrumpelever. I dette tilfælde opsummeres symptomerne, og prognosen forværres markant..

Den mest almindelige i dag er den icteriske version af kurset. Patienter har svær svaghed, smerter i hypokondrium, anoreksi, opkast, kvalme, diarré, gulsot (uden kløe i huden), markant vægttab. Leveren vokser, og markant, næsten altid, er den komprimeret, har en glat overflade (hvis skrumpelever, derefter tuberøs), smertefuld. Tilstedeværelsen af ​​baggrundscirrhose er indikeret ved identifikation af svær ophøjning, splenomegalie, telangiectasias, håndskælv og palmar erythema.

Ofte kan sidebakterielle infektioner også udvikle: urininfektion, lungebetændelse, septikæmi, pludselig bakteriel peritonitis og mange andre. Det skal bemærkes, at de sidst anførte infektioner i kombination med hepatorenal syndrom (involvering af nyresvigt) kan fungere som en direkte årsag til en alvorlig forværring af sundhedstilstanden eller endda patientens død.

Kursets latente variant, som navnet antyder, kan ikke give sit eget kliniske billede, derfor diagnosticeres den på baggrund af øgede transaminaser hos en patient, der misbruger alkohol. En leverbiopsi udføres for at bekræfte diagnosen..

Den kolestatiske variant af sygdomsforløbet forekommer i 5-13% af tilfældene og manifesteres ved svær kløe, fækal misfarvning, gulsot, mørk urin og nogle andre symptomer. Hvis patienten har smerter i hypokondrium og har feber, er sygdommen klinisk vanskelig at skelne fra akut kolangitis (laboratorieundersøgelser kan hjælpe). Forløbet af kolestatisk OAS er ret alvorligt og langvarigt..

Fulminant OAS er kendetegnet ved progressive symptomer: hæmoragisk syndrom, gulsot, nyresvigt, hepatisk encephalopati. I de fleste tilfælde fører hepatorenal syndrom og leverkoma til døden..

Kronisk alkoholisk hepatitis

Denne sygdom har muligvis ikke et symptom. En gradvis stigning i aktiviteten af ​​transaminaser med dominansen af ​​AST over ALT er karakteristisk. Undertiden er en moderat stigning i cholestasis-syndrom mulig. Der er ingen tegn på portalhypertension. Diagnosen stilles morfologisk - histologiske ændringer er karakteristiske, som svarer til betændelse under hensyntagen til fraværet af tegn på cirrhotisk transformation.

Det er ret vanskeligt at diagnosticere alkoholisk hepatitis, fordi Det er ikke altid muligt at indhente komplette oplysninger om patienten af ​​åbenlyse grunde. Derfor tager den behandlende læge hensyn til de begreber, der er inkluderet i definitionerne af "alkoholmisbrug" og "alkoholafhængighed".

Kriterierne for alkoholafhængighed inkluderer:

At drikke alkohol i store mængder og et kontinuerligt ønske om dets vedtagelse;

Det meste af tiden bruges til køb og brug af alkoholiske drikkevarer;

Drikker alkohol i ekstremt farlige doser og / eller situationer, når denne proces er i strid med forpligtelserne over for samfundet;

Kontinuitet i alkoholindtagelsen, selv under hensyntagen til forværringen af ​​patientens fysiske og psykologiske tilstand;

Forøgelse af den indtagne alkoholdosis for at opnå de ønskede effekter

Manifestationen af ​​tegn på afholdenhed;

Behovet for alkohol til yderligere at reducere abstinenssymptomer;

Lægen kan diagnosticere alkoholafhængighed baseret på et hvilket som helst 3 af ovenstående kriterier. Alkoholmisbrug identificeres på baggrund af et eller to kriterier:

Alkoholforbrug uanset udviklingen af ​​psykologiske, faglige og sociale problemer hos patienten;

Gentagen brug af alkohol i farlige situationer.

Behandling af alkoholisk hepatitis

En komplet række procedurer til behandling af alkoholisk hepatitis inkluderer:

diæt med høj protein energi,

kirurgisk og medicinsk behandling (inklusive hepatoprotectors),

eliminering af etiologiske faktorer.

Behandling af alle former for alkoholisk hepatitis involverer naturligvis en fuldstændig afvisning af brugen af ​​hårde væsker. Det skal bemærkes, at ifølge statistikker opgiver ikke mere end en tredjedel af alle patienter alkohol under behandlingen. Cirka den samme mængde på egen hånd reducerer mængden af ​​den anvendte dosis, mens resten tankeløst ignorerer lægens anvisninger. Det er hos patienterne i den sidste gruppe, at alkoholafhængighed observeres, derfor ordineres de en aftale hos en narkolog og hepatolog.

Derudover kan en ugunstig prognose i denne gruppe bestemmes af en patients alvorlige afvisning af at stoppe med at drikke alkohol i et tilfælde, og kontraindikationer for udnævnelse af antipsykotika, der er anbefalet af narkologer på grund af leversvigt, i et andet tilfælde.

Hvis patienten nægter alkohol, forsvinder ofte gulsot, encephalopati og ascites, men hvis patienten fortsætter med at drikke alkohol, begynder hepatitis at udvikle sig, som i slutningen ender med patientens død,.

Endogen udtømning, der er karakteristisk for et fald i glycogenlagre, kan forværres af patientens eksogene udtømning, som genopfylder energimangelen med ikke-arbejdende alkoholkalorier, forudsat at der er et direkte behov for forskellige næringsstoffer, mikroelementer og vitaminer.

En undersøgelse i USA viste, at næsten alle patienter med alkoholisk hepatitis har ernæringsmæssige mangler, mens niveauet for leverskade korrelerede med indikatorer for underernæring. Vi gør opmærksom på, at i studiegruppen var det gennemsnitlige daglige indtag 228 g (op til 50% af kroppens energi blev tegnet for alkohol). I denne henseende var den rationelle anvendelse af næringsstoffer hovedkomponenten i behandlingen..

Energiværdien for den ordinerede diæt skal være mindst 2 tusinde kalorier pr. Dag med tilstedeværelse af protein i kombination 1 g pr. 1 kg vægt og en acceptabel mængde vitaminer (folsyre og gruppe B). Hvis der opdages anoreksi, anvendes parenteral eller enteral rørfodring..

I den ovennævnte studiegruppe af patienter med OAS blev der fundet en sammenhæng mellem antallet af forbrugte kalorier pr. Dag og overlevelse. Patienter, der praktisk taget tog mere end 3.000 kalorier, døde ikke, men de, der forbrugte mindre end 1.000 kalorier, havde en dødelighed på ca. 80%. Et eksempel på en diæt vist til alkoholisk hepatitis er kost nr. 5.

Den positive kliniske effekt af parenteral infusion af aminosyrer skyldes ikke kun normalisering af forholdet mellem aminosyrer, men også af et fald i proteinnedbrydning i muskler og lever og en forbedring af mange metaboliske processer i hjernen. Derudover skal det huskes, at forgrenede aminosyrer er en vigtig proteinkilde for patienter med leverencefalopati.

I tilfælde af svær alkoholisk hepatitis er det sædvanligt at ordinere korte kurser af eventuelle antibakterielle lægemidler for at reducere endotoksinæmi og den efterfølgende forebyggelse af bakterielle infektioner (i dette tilfælde foretrækkes fluorokinoloner).

Udvalget af medikamenter, der i dag er vidt brugt til den komplekse behandling af sygdomme i lever-gallærsystemet, er mere end 1000 forskellige genstande. Fra denne rige sort skiller sig en lille gruppe medicin ud, der har en selektiv effekt på leveren. Disse lægemidler er hepatoprotectors. Deres virkning er rettet mod gradvis gendannelse af homeostase i organet, en stigning i leverresistens over for patogene faktorer, normalisering af aktivitet eller stimulering af reparativ regenerativ leverproces.

Klassificering af hepatoprotectors

Hepatoprotectors er normalt opdelt i 5 grupper:

  1. Præparater indeholdende naturlige eller semisyntetiske mælketistel-flavonoider.
  2. Ademethioninholdige præparater.
  3. I rsodeoxycholsyre (bjørnegald) - Ursosan,
  4. Præparater af animalsk oprindelse (organpræparater).
  5. Væsentlige phospholipidpræparater.

Hepatoprotectors tillader:

Opret forhold til reparation af beskadigede leverceller

Forbedre leverens evne til at behandle alkohol og dens urenheder

Det er værd at overveje, at hvis galden på grund af et overskud af alkohol og dets urenheder begynder at stagnere i leveren, vil alle dens "nyttige" egenskaber begynde at skade levercellerne selv, gradvist dræbe dem. En sådan skade fører til hepatitis forårsaget af stagnation af galden.

Som nævnt tidligere er vores krop i stand til at omdanne toksiske syrer produceret i leveren til sekundære og tertiære galdesyrer. Ursodeoxycholsyre (UDCA) henviser også til tertiær.

Den største forskel mellem UDCA-tertiær syre er, at den ikke er giftig, men alligevel gør alt det nødvendige arbejde i fordøjelsen: Den nedbryder fedt i små partikler og blander dem med en væske (fedtemulgering).

En anden kvalitet af UDCA er et fald i kolesterolsyntese og dets afsætning i galdeblæren.

Desværre indeholder UDCA i human galde op til 5%. I det 20. århundrede begyndte de aktivt at udtrække det fra bjørnegaller for at behandle leversygdomme. I lang tid blev folk behandlet præcist med indholdet af bjørnegaldeblære. Indtil videre har forskere formået at syntetisere UDCA, som hepatoprotectors som Ursosan nu har.