HBsAg-analyse: hvad er det, og hvordan gøres det? Dekryptering af resultaterne af undersøgelsen for tilstedeværelse af hepatitis B-markører

Næsten hver tredje person på planeten er enten inficeret med eller inficeret med hepatitis B-virus. Regeringsprogrammer i mange lande involverer identifikation af hepatitis B-markører i befolkningen. HbsAg-antigen er det tidligste infektionssignal. Hvordan identificerer det sin tilstedeværelse i kroppen, og hvordan man dechiffrerer resultaterne af analysen? Vi vil forstå denne artikel.

HBsAg-test: Hvorfor opgave?

Hepatitis B-virus (HBV) er en DNA-streng omgivet af en proteincoat. Denne skal kaldes HBsAg - hepatits B overfladeantigen. Kroppens første immunrespons, designet til at ødelægge HBV, er specifikt rettet mod dette antigen. Når blodet først er i blodet, begynder viruset at formere sig aktivt. Efter nogen tid genkender immunsystemet patogenet og producerer specifikke antistoffer - anti-HBs, som i de fleste tilfælde hjælper med at helbrede den akutte form for sygdommen.

Der er flere markører til bestemmelse af hepatitis B. HBsAg er den tidligste af dem, med dens hjælp kan du bestemme disponeringen af ​​sygdommen, identificere selve sygdommen og bestemme dens form - akut eller kronisk. HBsAg ses i blodet 3-6 uger efter infektion. Hvis dette antigen er i kroppen i mere end seks måneder i det aktive stadium, diagnosticerer læger "kronisk hepatitis B".

  • Mennesker, der ikke har tegn på infektion, kan blive bærere af patogenet og uden at ville smitte andre.
  • Af ukendte årsager er antigenbærere hyppigere blandt mænd end blandt kvinder.
  • Bæreren af ​​virussen, eller som har haft hepatitis B, kan ikke være en blodgiver, han skal registrere sig og regelmæssigt tage test.

På grund af den brede spredning af hepatitis B gennemføres screening i mange regioner og regioner i Rusland. Hvis du vil gennemgå forskning, kan enhver person dog være nogle grupper af mennesker, der skal undersøges:

  • gravide kvinder to gange i løbet af hele graviditeten: når de registreres på fødselsklinikken og i fødselsperioden;
  • medicinske medarbejdere, der kommer i direkte kontakt med blod fra patienter - sygeplejersker, kirurger, gynækologer, fødselslæger, tandlæger og andre;
  • personer, der har behov for kirurgisk indgreb;
  • personer, der er bærere eller har en akut eller kronisk form for hepatitis B.

Som nævnt ovenfor har hepatitis B to former: kronisk og akut.

Hvis den kroniske form ikke er en konsekvens af akut hepatitis, er det næsten umuligt at bestemme, hvornår sygdommen begyndte. Dette skyldes det milde forløb af sygdommen. Oftest forekommer den kroniske form hos nyfødte, hvis mødre er bærere af virussen, og hos mennesker i hvis blod antigenet var mere end seks måneder.

Den akutte form for hepatitis udtales kun i en fjerdedel af de inficerede. Det varer fra 1 til 6 måneder og har en række symptomer, der ligner en almindelig forkølelse: appetitløshed, vedvarende træthed, træthed, fælles smerter, kvalme, feber, hoste, rennende næse og ubehag i den rigtige hypokondrium. Hvis du har disse symptomer, skal du straks konsultere en læge! Uden ordentlig behandling startet i tide, kan en person falde i koma eller endda dø..

Hvis du ud over ovennævnte symptomer havde ubeskyttet seksuel kontakt med en fremmed, hvis du brugte andre personlige hygiejneprodukter (tandbørste, kam, barbermaskine), skal du straks tage en blodprøve til HBsAg.

Forberedelse til analyse og procedure

To metoder hjælper med at påvise tilstedeværelsen af ​​hepatitis B: hurtig diagnose og serologisk laboratoriediagnostik. Den første type forskning omtales som påvisningsmetoder af høj kvalitet, da det giver dig mulighed for at finde ud af, om der er et antigen i blodet eller ikke, det er muligt derhjemme. Hvis der opdages et antigen, skal du gå til hospitalet og gennemgå en serologisk diagnose, der henviser til kvantitative metoder. Yderligere laboratorieundersøgelser (ELISA og PCR) giver en mere nøjagtig definition af sygdommen. Kvantitativ analyse kræver specielle reagenser og udstyr.

Ekspresdiagnostik

Da denne metode pålideligt og hurtigt diagnosticerer HBsAg, kan den udføres ikke kun i en medicinsk institution, men også derhjemme, og frit købe et sæt til ekspresdiagnostik på ethvert apotek. Bekendtgørelsens rækkefølge er som følger:

  • behandle finger med alkoholopløsning;
  • gennemborer huden med en scarifier eller lancet;
  • dryp 3 dråber blod i en teststrimmel. For ikke at forvrænge analyseresultatet, skal du ikke røre overfladen på strimlen med din finger;
  • efter 1 minut tilsættes 3-4 dråber pufferopløsning fra kittet på strimlen;
  • efter 10-15 minutter kan du se resultatet af analysen af ​​HBsAg.

Serologisk laboratoriediagnostik

Denne type diagnose adskiller sig fra den foregående. Dets vigtigste egenskab er nøjagtighed: det bestemmer tilstedeværelsen af ​​antigen 3 uger efter infektion, sammen med dette er det i stand til at påvise anti-HBs antistoffer, der vises, når patienten er gendannet og danner immunitet mod hepatitis B. Også med et positivt resultat afslører HBsAg-analyse typen af ​​hepatitisvirus B (transport, akut form, kronisk form, inkubationsperiode).

Kvantitativ analyse fortolkes som følger:

Mikrobiologi og transmission af hepatitis B. Diagnosen af ​​sygdommen

Viral hepatitis B er udbredt i alle lande i verden. Sygdommen er kendetegnet ved en ekstrem høj grad af smitsomhed, der hvert år dræber hundretusinder af patienter, er et enormt medicinsk og socialt problem. Hepatitis B-virus (HBV) påvirker primært leveren. Organscirrose og hepatocellulært karcinom er formidable komplikationer af sygdommen. Reservoiret og infektionskilde er patienter med en akut og kronisk form af sygdommen, som er asymptomatisk. Virusers infektiøse potentiale (infektiøsitet) er 100 gange højere end humane immundefektvirus. De har en markant evne til mutation, høj resistens og kræftfremkaldende egenskaber. Patogener i store mængder findes i blodet og andre kropsvæsker, der forårsager langvarig viræmi.

Hepatitis B overføres på mange måder, hvoraf hovedparten er parenteral (med transfusion af blod eller dets bestanddele) og med intravenøs medicinbrug. Til infektion er 0,1 til 0,5 mikron nok. blod. Det vigtigste reservoir af infektion er kroniske bærere af HBs antigen. Den multifaktorielle karakter af transmissionsmetoder, den ekstremt høje grad af virusresistens i det ydre miljø og den generelle følsomhed for alle befolkningsgrupper for infektion bidrager til spredningen af ​​sygdommen i alle verdens lande. Cirka 2 milliarder mennesker i verden i dag har tegn på kontakt med hepatitis B. Mere end 400 millioner af dem er kronisk inficeret, 20 - 40% af dem vil udvikle skrumpelever eller hepatocellulært karcinom. Mere end 2 millioner patienter dør hvert år af konsekvenserne af sygdommen. Et godt immunsystem kurerer 90% af inficerede personer. Som regel får sygdommen et kronisk forløb hos personer med medfødt og erhvervet immundefekt.

Fig. 1. Cirrhosis - en formidabel komplikation af sygdommen.

Pathogen-opdagelseshistorie

I 1962 - 1964 opdagede V. Blumberg (en amerikansk læge, biokemiker, videnskabsmand), da han studerede blodserum fra en australsk indfødt (aborigine) et usædvanligt protein - et receptorantigen forbundet med en viral hepatitis sygdom (senere kaldet et australsk antigen), som han blev tildelt i 1976 Nobel pris.

I 1968 fandt A.M. Prince dette protein i blodserumet hos en person, der var i inkubationsperioden af ​​en sygdom, der udviklede sig som et resultat af en blodoverføring..

I 1970 opdagede D. Dane under elektronmikroskopet de mindste sfæriske partikler (Dane-partikler), der viste sig at være årsagsmidlerne til infektiøs hepatitis - hepatitis B-vira.

Den første vaccine mod sygdommen blev udviklet i 1977 i USA.

Fig. 2. Baruch Bloomberg (1925 - 2010) forbandt for første gang det australske antigen med hepatitis B-virus (ikke isoleret på det tidspunkt), der fungerede som drivkraft til udvikling af en effektiv vaccine.

Mikrobiologi

Tilknytning til hepatitis B-virus:

  • Hepadnaviridae-familie.
  • Venlig
  • Type hepatitis B-virus.

Genomets struktur indeholder deoxyribonukleinsyre (DNA).

Fig. 3. HBV-virioner afrundes i form, ligner granulat i udseende.

HBV er den mindste virus. Det er repræsenteret af 3 former:

  • Deinpartikler (virioner) har antigene egenskaber og udviser en markant infektivitet. De har en sfærisk form. Diameteren er 42 - 47 nm. Omgivet af en dobbelt lipid-proteinmembran. Kernen indeholder DNA og DNA-afhængig polymerase. Har tropisme for levervæv.
  • Ofte findes partikler i blodserumet, som ikke udviser infektiøse egenskaber. De har ikke en kerne. Nogle af dem har en sfærisk form (diameter er 22 nm), andre har en gevindlignende form (størrelse 22 x 50 - 230 nm.). Ved høj forstørrelse er deres tværgående striering synlig. Partikler dannes fra stykker overfladeantigen (HBsAg) og produceres i overskud under virusreplikation.

Fig. 4. På billedet dannet nucleocapsids (NK) og partikler fra segmenter af overfladen (australsk) antigen (HBsAg).

Strukturen af ​​hepatitis B-virussen

HBV består af et nucleocapsid omgivet af en ydre skal. Det har en sfærisk form. Dets diameter er fra 40 til 48 nm.

Supercapsid HBV

Virussens ydre skal (supercapsid) er sammensat af lipider. Det indeholder 3 glycoproteiner eller overfladeantigener (Ag), inklusive det mest aktivt producerede S-protein, kendt som HBsAg ("overfladisk" australt antigen). Ved sygdom produceres HBsAg i store mængder. Dens fragmenter - sfæriske og filiforme partikler er til stede i blodet, selv i fravær af virioner i blodet.

HBV-kapsid

Kapsiden har form af en icosahedron, består af 180 capsomerer (strukturelle proteinunderenheder). Dets diameter er 27 nm. Et nucleocapsid indeholder DNA og DNA-polymerase (omvendt transkriptase) og proteinkinase bundet dertil.

Genomet er omgivet af et kerneprotein - HBcAg (hjerteformet antigen). Strukturen af ​​virionen indeholder også nuklear HbcAg og dets secernerede del HBeAg (infektionsantigen), der frigøres i blodet under virusreplikation og dårligt undersøgt HBxAg.

Fig. 5. Virusens struktur. 1 - DNA-polymerase. 2 - DNA. 3 - nuklear HBcAg. 4 - nukleær HBeAg. 5 - overflade HBsAg og dets fragmenter (segmenter) i form af en sfærisk og filamentøs form.

HBV DNA

HBV-DNA-molekylet er ringformet, dobbeltstrenget: den ene kæde er fuld - (-) tråd, den anden er kortere (20-30% kortere) - (+) tråd. En lang streng indeholder ca. 3200 nukleotider, hvor der er knyttet et polymerasemolekyle. En kort streng indeholder 1700 - 2800 nukleotider. DNA-replikation er ansvarlig for viral partikelreplikation og proteinsyntese. Gen S DNA koder for HBsAg, gen C - HBcAg, gen P - polymerase, gen X - protein - genekspressionsregulator.

Fig. 6. På fotoet til venstre ligner virale partikler som granuler. De ydre skaller af nukleokapsider er klart synlige. I 2 af dem er den ydre skal fraværende (angivet med pile). På billedet til højre, på virussenes ydre konvolut, er formationer, der ligner pigge tydeligt synlige.

Virusreplikation

HBV-replikation (reproduktion) forekommer i levercellerne - hepatocytter. Under denne proces dannes en enorm mængde HBsAg i deres cytoplasma. Proteinet kommer ind i blodomløbet, hvilket fastlægges ved laboratoriediagnostiske metoder. Mindre intensivt replikerer vira i cellerne i bugspytkirtlen, nyrerne, lymfocytter og knoglemarv. HBcAg i serum detekteres næsten ikke. De er lokaliseret i cellernes kerner. HBeAg (en underenhed af HBcAg) trænger ind i blodet. Dens detektion indikerer aktiv replikation af vira og deres høje resistens. Virusreplikation på billedet herunder..

Fig. 7. Replikation af hepatitis B. Virus 1 - penetrering af virussen ind i cytoplasmaet i cellen. 2 - færdiggørelse af en ufuldstændig streng af DNA-genomet og dannelsen af ​​et komplet dobbeltstrenget cirkulært DNA. 3 - modning af genomet og dets penetrering i cellekernen. 4 - i kernen begynder cellulær DNA-afhængig RNA-polymerase at producere forskellige mRNA'er (nødvendigt til proteinsyntese) og RNA-pregener (en matrix til replikation af det virale genom). 5 - Overførsel af mRNA til cytoplasmaet i cellen og deres translation med dannelse af virusproteiner. Indsamling af hjerteformede virusproteiner omkring pregenomen. Syntese af (-) DNA-strenge på pregenommatrix under påvirkning af RNA-afhængig DNA-polymerase. 6 - dannelsen af ​​(+) DNA-strenge. 7 - dannelsen af ​​virionets skal. Udgangen af ​​virionen fra cellen ved eksocytose.

Hepatitis B-virusantigener

Antigener er fremmede proteiner, der, når de indtages, forårsager dannelse af antistoffer. Hepatitis B-virusantigener er det australske (overflade) HBsAg-antigen og to nukleare HBcAg og HBeAg.

Australsk antigen (overflade) HBsAg

Det australske antigen blev opdaget af den amerikanske forsker Baruch Bloomberg i 1964. Det blev navngivet australsk (gammelt navn), fordi det først blev opdaget i blodserumet hos en indfødt australier. HBsAg er en del af superkapslen, produceres i store mængder i sygdommen fra slutningen af ​​inkubationsperioden, vedvarer i gulsotperioden og forsvinder i de fleste tilfælde kun i restitutionsperioden. Dens segmenter i form af sfæriske og filamentære partikler er til stede i blodet, selv i fravær af virioner i blodet, har ikke infektiøse egenskaber.

  • Overfladeantigen består af glycoprotein og lipid. I dets partikler skelnes 3 proteiner (pre-S1, pre-S2 og S), kulhydrat- og lipidkomponenter. Der er også en receptor, der er følsom over for polymerase-albumin, som fremmer penetrationen af ​​virussen ind i cellen.
  • HBsAg adsorberes på membranerne hos hepatocytter, der er mange af dem i blodet, de er til stede i urinen, sæd og spyt hos syge og sunde antigenbærere.
  • Det australske antigen har en relativt lav immunogenicitet. Det er i stand til at vedvare i lang tid i patientens krop.
  • HBsAg er resistent over for detergenter (overfladeaktive stoffer), herunder proteaser (proteolytiske enzymer).
  • Der er flere undertyper af australsk antigen (ayw, ayr, adr og adw). Deres fordeling er forskellig i forskellige territorier, som kan tjene som en relativ epidemiologisk markør af viral hepatitis B.

HBcAg (HBcorAg)

HBc-antigen er lokaliseret i kernerne i hepatocytter. Det er et nukleoprotein. Dets secernerede del er HBeAg, som dannes under omdannelsen af ​​det precore protein til det strukturelle kerneprotein. Det findes i leverbioper; den udskilles ikke i blodet. Det har en udtalt immunogenicitet. Det er en markør for virusreplikation. Detekteret af ELISA.

HBeAg

HBe er et nukleart antigen. Det er et protein. Det har immunogenicitet. At finde det i blodserumet indikerer infektionsevne. Høje niveauer af HBe-antigen i blodet korrelerer med forhøjede niveauer af danske partikler og en høj titer HBs-antigen. HbeAg kan kun påvises ved ELISA i cytoplasmaet i leverceller. Ved RIA Hbe-metoden påvises et antigen i en sygdom i blodserum i 100% af tilfældene.

HBxAg

HBx-antigen er dårligt forstået i dag. Det antages, at det spiller en rolle i replikation af vira og udvikling af hepatocellulært karcinom - den primære ondartede tumor i leveren (leverkræft).

Fig. 8. På billedet er HBV-virioner sfæriske i form af granuler og partikler, der ikke udviser infektiøse egenskaber, sfæriske og filamentøse (HbsAg-segmenter).

Virusgenotype

I øjeblikket er 10 genotyper af hepatitis B-virus isoleret: A, B, C, D, E, F, G, H, I og J. Deres bestemmelse hjælper med at identificere forholdet mellem infektionskilde og patienten, da genotyperne har forskellige geografiske fordelinger. Genotyper adskiller sig fra hinanden i nukleotidsekvens med et gennemsnit på 8%. De mest almindelige og studerede er genotyperne A, B, C og D.

  • Genotyper HBV A og D er allestedsnærværende.
  • Genotype A findes oftest i Europa, Rusland, Sydøstasien, Filippinerne og Afrika. Undertype A1 - i Afrika, Asien og Filippinerne, A2 - Europa og USA.
  • Genotype B og C er almindelige i Japan og Sydøstasien.
  • Genotype D er almindelig i Mellemøsten, Indien og Middelhavsområdet.
  • Genotype E er almindelig i Afrika syd for Sahara.
  • Genotype F distribueret i Alaska, Syd- og Mellemamerika
  • Genotype G forekommer som sporadiske tilfælde i Tyskland, Frankrig og USA.

Forskellige virusgenotyper reagerer forskelligt på behandlingen, har forskellige effekter på leveren og sygdommens varighed. Så hepatitis B, forårsaget af vira af genotype B og C, forekommer ofte med leverskade, genotype A - er godt helbredet af antivirale lægemidler.

Fig. 9. Gulsot hos en hepatitis-patient.

HBV-stabilitet

Hepatitis B-virus er yderst resistent:

  • Det forbliver levedygtigt i 4 uger på forskellige overflader og i tørret blod på tøj.
  • Cirka 5 timer forbliver aktiv, når de udsættes for chloroform og ether, 18 timer - når de udsættes for syrer (pH = 2-3).
  • Tåler gentagen frysning og optøning. Det forbliver aktivt i op til 7 dage, når det tørres ved en temperatur på 25 ° C.
  • Virus inaktiveres først efter 10 timer fra eksponeringstidspunktet t ca. 60, efter 10 - 20 minutter fra kogningsøjeblikket, efter 1 time fra tidspunktet for behandling med tør varme.
  • Når den udsættes for moderne desinfektionsmidler, inaktiveres virussen efter 60 minutter.
  • Virus opbevares på udstyr og medicinsk udstyr i flere dage og endda uger. I sprøjter, der er forurenet med inficeret blod, varer virus-DNA op til 8 måneder.
  • HBsAg nedbrydes ikke på barberblad, manikyrudstyr, gasbind, bomuld, undertøj, servietter og håndklæder i op til 6 måneder.

Virussen dræber autoklavering i 45 minutter ved t ca. 120, sterilisering med tør varme i 1 time ved t ca. 180, koger i 30 minutter, opvarmes i 10 timer ved t ca. 60.

Virussen ødelægges i alkaliske miljøer. Hydrogenperoxid, formalin, chloramin og phenol er skadelige for HBV.

Fig. 10. Ascites i skrumpelever. Flere blødninger er synlige på huden.

Hepatitis B-patogenese

Når den kommer ind i den menneskelige krop, fastgøres virussen på cellemembranen. Den trænger derefter ind i cellen, hvor dens replikation finder sted. Skader på levercellen forekommer ikke som et resultat af patogenens direkte cytopatiske virkning, men som et resultat af eksponering for cytotoksiske immunkomplekser, der involverer HLA (histokompatibilitetskompleks). Immunkomplekser (IR) dannes som et resultat af interaktionen mellem virussen og antistoffer (Hbs Ag + AT). De er rettet mod både ekstracellulært lokaliserede vira og inficerede leverceller..

Levercellers død fører til organdystrofi og udvikling af nekrotiske ændringer. Den patologiske proces udvikler sig i centre for lever lobules og periportalt. Over tid udvikles fibrose i organet og skader på galdekanalerne, hvilket fører til udvikling af kolestase - et fald i strømmen af ​​galden i tolvfingertarmen 12.

Aktivering af prooxidant og hæmning af antioxidantprocesser fører til hævelse og hævelse af levercellerne, en ændring i deres pH, forstyrrelse af oxidativ fosforylering.

Ligheden af ​​virusantigenet med antigener i det humane histokompatibilitetssystem fører til forekomsten af ​​autoimmune ("systemiske") reaktioner: thyroiditis, Sjogren's syndrom, idiopatisk thrombocytopenisk purpura, glomerulonephritis, reumatoid arthritis osv..

Kraftig humoral og cellulær immunitet i 90% af tilfældene fører til bedring. Med en svag cellulær komponent i immunsystemet får processen et kronisk forløb.

Fig. 11. Fedagtig leversygdom med hepatitis.

Immunitet

Post-infektiøs immunitet i hepatitis B er intens og langvarig; det er muligt, at det er livslang. Gentagne tilfælde af sygdommen er ekstremt sjældne. Type humoristisk immunitet.

Fig. 12. På billedet er hepatocellulært karcinom en formidabel komplikation af viral hepatitis..

Sygdomsudbredelse

Forekomsten af ​​hepatitis B påvirkes af sociale og økonomiske forhold..

  • Negative regioner er Afrika, Sydøstasien, det vestlige Stillehav (Filippinerne, Indonesien) og Kina, hvor frekvensen af ​​HbsAg-vogn når 10 - 20%. Det største antal smittede er registreret i regionerne syd for Sahara.
  • Det gennemsnitlige niveau for HBsAg-transport (fra 2 til 7%) observeres i landene i Sydamerika, Det østlige Middelhav, Sydeuropa, Central- og Centralasien, Rusland og SNG-landene.
  • Lave niveauer af HBsAg-transport (fra 0,01 til 0,5%) observeres i Nordamerika, Australien og Vesteuropa.
  • I Rusland varierer denne indikator fra 8 til 10% i Yakutia, Tuva og det nordlige Kaukasus, fra 4 til 5% i det østlige Sibirien og 1% i den europæiske del af landet.

Fig. 13. Udbredelse af kronisk viral hepatitis B.

Hvordan overføres hepatitis B?

Overførslen udføres på mange måder, hvis hoveddel er parenteral - med transfusion af blod, dets komponenter og intravenøs stofbrug. Liberalisering af seksuel adfærd har ført til en stigning i antallet af mennesker inficeret med hepatitis B-vira gennem seksuel kontakt. En stor del af patienterne er mennesker inficeret i hverdagen. Til infektion er 0,1 til 0,5 mikron nok. blod. Risikoen for infektion udsættes for læger og patienter i hæmodialyse, stofmisbrugere, mennesker, der har et uberegneligt sexliv, der lever under ugunstige levevilkår. Mangfoldigheden af ​​transmissionsveje giver udbredt infektion blandt befolkningen i mange lande i verden. Dette lettes af den høje resistens af vira i miljøet og en høj grad af infektionsfølsomhed blandt alle befolkningsgrupper. Det forårsagende middel til hepatitis B er infektiøst af immunsvigtvirus 50 til 100 gange. I lande med lave socioøkonomiske og sanitær-hygiejniske levevilkår i mangel af omfattende HBV-vaccination bliver næsten alle børn smittet.

Kilde for HBV-infektion (reservoir af patogener)

Personer med asymptomatiske og åbenlyse former for sygdommen er kilden til HBV-infektion. Patienter med kronisk aktiv viral hepatitis B har været de vigtigste infektionskilder i mange år og årtier. Graden af ​​smitsom fare afhænger af aktiviteten i den patologiske proces.

Virus i blodet fra inficerede patienter vises 2-8 uger før stigningen i leverprøver og cirkulerer gennem den akutte periode og i perioden med kronisk transport, som dannes i 5-10% af tilfældene.

I verden er der omkring 400 millioner patienter med kroniske former for hepatitis B - bærere af HbsAg. Alle af dem, som kilder til infektion, udgør en reel enorm trussel. Deres infektivitetsgrad bestemmes af aktiviteten i den patologiske proces i leveren og koncentrationen af ​​virusantigener i blodserumet. Af særlig fare er personer med medfødte og erhvervede immundefekt: lider af autoimmun patologi, ondartede neoplasmer, kroniske sygdomme i parenkymale organer, personer, der modtager immunsuppressiv terapi.

  • Patienter med akut hepatitis B er farlige i 45-60 dage af inkubationsperioden, 10-14 dage i løbet af prodromet og 14-21 dage i stadiet med udtalte kliniske manifestationer - i alt ca. 65 til 95 dage. I gendannelsesfasen falder koncentrationen af ​​HbsAg kraftigt. Patienter inficeret af patienter med akut hepatitis B efterlader 4-6% af alle inficerede.
  • Patienter med kronisk aktiv viral hepatitis B er mere smitsom end patienter med en inaktiv form af sygdommen, primær kræft og skrumpelever.

Hos inficerede individer findes HBV i blodserum, menstruationsblod, vaginal sekretion, sæd, urin, fæces, tårer, spyt, galden, brystmælk, ascites og fostervand, pancreasjuice, pleural og artikulær væske. Den reelle fare er blod, sæd og spyt hos en syg person. I andre biologiske væsker er koncentrationen af ​​patogener meget lav..

Fig. 14. En ikterisk form af viral hepatitis. Øjenes hud og sclera bliver ikterisk.

Transmissionsruter

Blodkontakt er den vigtigste mekanisme til transmission af hepatitis B.

Ruter til transmission af infektion er opdelt i naturlige og kunstige.

  • De naturlige måder at sprede HBV inkluderer: seksuel, lodret (fra mor til baby), kontakt-husholdning.
  • Kunstige måder at sprede HBV inkluderer: diagnostiske og behandlingsprocedurer (injektioner, blodtransfusioner, hæmodialyse, invasive undersøgelser, transplantationer), brug af ikke-sterile sprøjter og nåle af narkomaner, skade på huden og slimhinderne ved tatovering, piercing, akupunktur, børstning.

Parenteral transmissionsvej

Den parenterale rute (transfusion af blod og dets komponenter) indtager tidligere førende positioner i strukturen af ​​de vigtigste transmissionsveje for infektion (fra 50 til 90%). I de senere år er denne indikator i civiliserede lande faldet til flere procent, hvilket er forbundet med indførelsen af ​​en obligatorisk procedure til bestemmelse af HBsAg af ELISA for donorer i alle kategorier, efterfulgt af fjernelse af mennesker med positive undersøgelsesresultater fra donation af blod. I dag kommer hepatitis B-infektion frem med intravenøs stofbrug og aktivering af kønsorganet.

Lige vigtigt er den brede forsyning af medicinske institutioner med værktøjer og engangssystemer.

Risikogruppen inkluderer patienter, der er injiceret med blod og plasma, der er på hæmodialyse, kræft og hæmatologiske patienter, personer, der gennemgik organtransplantation.

I gruppen med øget professionel risiko indgår kirurger, tandlæger, onkologer, hæmatologer, fødselslæge-gynækologer, transfusiologi, laboratorieassistenter og medicinsk personale, der arbejder med dem. Denne kategori af personer er underlagt prioriteret immunisering. Læger skal vaccineres, før de begynder deres studier, patienter skal vaccineres inden indlæggelse på et hæmatologisk eller onkologisk hospital.

Fig. 15. I mange år forekom hepatitis B-infektion hovedsageligt gennem den parenterale rute (med transfusion af blod og dets komponenter). Men i de senere år er infektion med intravenøs stofbrug og kønsorganernes infektion kommet på spidsen.

I de senere år har der været en betydelig stigning i transmissionen af ​​hepatitis B med intravenøs medicinadministration. Denne smittevej til transmission er fra 30 til 60% i strukturen af ​​nyligt inficeret HBV med akutte former for sygdommen. Infektion forekommer, når man bruger almindelige sprøjter, nåle og tager narkotiske opløsninger fra almindelige beholdere.

Fig. 16. Tab af moralske principper, alkoholmisbrug, stofmisbrug og seksuel licens er de vigtigste faktorer for smitteoverførsel blandt den yngre generation.

Instrumental transmissionsvej

Hepatitis B-infektion kan forekomme ved anvendelse af ikke-sterile instrumenter, der bruges under medicinske og diagnostiske procedurer, hvor hudens og slimhindens integritet overtrædes eller kan overtrædes: tandprocedurer, instrumentale undersøgelsesmetoder, injektioner, blodprøvetagning til analyse osv. Dette infektionsvejen blandt nyligt inficerede HBV er 7-30%.

Infektion kan overføres ved hjælp af ikke-sterile instrumenter, der bruges i kosmetiske procedurer (barbering, pedikyr, manikyr osv.), Piercinger og tatoveringer.

Fig. 17. HBV-infektion kan overføres ved hjælp af ikke-sterile instrumenter.

Hepatitis B-transmission fra mor til barn

Børn født til HBV-inficerede mødre risikerer infektion. I tilfælde af akut hepatitis i 1. og 2. trimester af graviditeten er risikoen for infektion af fosteret lille, og i 3. trimester forekommer infektion af fosteret i 90% af tilfældene.

Infektion af fosteret forekommer, når morkagen brister og under fødsel. Ifølge statistikker udgør intrauterin infektion af fosteret 5 - 10% af tilfældene, infektion af fosteret under fødsel - 90 - 95% af tilfældene. I de fleste tilfælde er hepatitis hos nyfødte asymptomatisk, hvorfor sygdommen ikke diagnosticeres hos dem..

Seksuel transmission

I de senere år har der været en kraftig stigning i antallet af tilfælde af seksuel overførsel af HBV-infektion på grund af liberaliseringen af ​​seksuelle forhold. I nogle lande er andelen af ​​tilfælde af akut hepatitis med seksuel overførsel af infektion 18-21%. Risikogruppen inkluderer prostituerede og homoseksuelle. Årsagen til adfærdsrisiko blandt den yngre generation er tabet af moralske principper, alkoholisering og seksuel lethed.

Infektionsvej til kontakt-husholdning

Hepatitis B kan spredes i familier og organiserede grupper af voksne og børn. Bidrag til infektion, manglende overholdelse af regler for personlig og offentlig hygiejne, dårlig vedligeholdelse af boliger (lejligheder, sovesale, plejehjem, kolonier, fængsler, børnehjem og internatskoler). I fokuserne på kroniske smittebærere forekommer sygdommen hos kontaktpersoner i 10 - 86% af tilfældene. Vira spredes ved hjælp af en andens tandbørster, barbermaskiner, vaskeklude, håndklæder, massageapparater osv. Patogener trænger ind i den menneskelige krop gennem mikrotrauma på slimhinderne og hudens helhed..

Personer, der besøger lande, der er hyperendemiske for hepatitis, og personale, der plejer børn, risikerer infektion..

Hepatitis B-virus overføres ikke ved at klemme, ryste hænder, nyser gennem bestik.

Fig. 18. Ascites hos en patient med cirrhose - en formidabel komplikation af cirrhosis.

Diagnose af hepatitis B

Hepatitis B er potentielt livstruende. Patienter med kroniske former har en høj risiko for at udvikle levercirrose og primær levercancer (hepatocellulært karcinom). Rettidig diagnose af sygdommen muliggør udnævnelse af tilstrækkelig etiotropisk og patogenetisk terapi. Der er i øjeblikket en række blodprøver til diagnosticering af akutte og kroniske infektionsformer, vurdering af patientens aktuelle tilstand og bestemmelse af sygdommens prognose.

  • Laboratoriediagnostik af hepatitis B fokuserer i dag på påvisning af HbsAg (overfladeantigen, australsk antigen). Undersøgelse af alt doneret blod til HbsAg sikrede dets sikkerhed i den fremtidige anvendelse af dette biologiske materiale.
  • Mikrobiologisk diagnose er baseret på identifikationen af ​​virussen og identifikationen af ​​immunresponsen mod den..
  • For at bestemme taktikken og prognosen for sygdommen er hepatitis B PCR (HBV DNA PCR) en kvantitativ test og virusgenotype.
  • "Guldstandarden" i diagnosen hepatitis er en leverbiopsi.
  • Histologisk undersøgelse af biopsimaterialet giver dig mulighed for at etablere en nosologisk form (hepatose eller hepatitis), sværhedsgraden af ​​den inflammatoriske proces og organfibrose.
  • Obligatorisk ved undersøgelse af en patient med mistanke om hepatitis B er et studie af blodserum for tilstedeværelse af hepatitis C, D og HIV-vira, identifikation af samtidig patologi.

ALT og AST for hepatitis B

Sværhedsgraden af ​​leverskade kan vurderes ud fra niveauet af serumleverenzymer. Der er særlig opmærksomhed mod ALT-enzymet, der i sygdommen stiger 1,5 til 2 gange. AST-aktivitet er lidt lavere. Der ses et omvendt forhold ved udviklingen af ​​sygdommen og udviklingen af ​​cirrose. Niveauet af aminotransferaser forbliver normalt hos patienter i fase af immuntolerance, inaktiv transport og hos nogle patienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitis.

Obligatorisk til vurdering af implementeringen af ​​leverens grundlæggende funktioner er kontrol af biokemiske parametre såsom g-glutamyltranseptidase (g-GT), alkalisk phosphatase, bilirubin, plasmaalbumin og globuliner, protrombintid.

Et fald i albumin, en stigning i g-globuliner og en stigning i protrombintid (ofte ledsaget af et fald i antallet af blodplader) er karakteristiske tegn på cirrose. Et fald i niveauet for protrombinindeks under 40% indikerer en kritisk tilstand hos patienten.

Fig. 19. En frygtelig konsekvens af viral hepatitis - skrumplever i leveren (makrodrug).

PCR til hepatitis B (HBV DNA PCR)

HBV DNA PCR er den første diagnostiske markør for sygdommen. DNA-vira vises i blodserum efter 4 uger fra sygdommens begyndelse, HbsAg - efter 2-8 uger. Metoden har høj nøjagtighed, specificitet og følsomhed. Indikatoren udtrykkes normalt i IU / ml. Hvis resultatet udtrykkes i kopier, divideres værdien i IU / ml med “5”. Kvantitativ analyse giver dig mulighed for at vurdere graden af ​​virusbelastning og bruges til at vurdere effektiviteten af ​​behandlingen..

Når inficeret med mutante stammer af HBV (i det forudgående område af genomet), er sekretionen af ​​HBeAg nedsat, og den eneste metode i dette tilfælde, der bekræfter virusreplikation, er PCR af HBV DNA.

Fig. 20. HBV DNA PCR - den første diagnostiske markør for sygdommen.

Leverbiopsi

"Guldstandarden" i diagnosen hepatitis er en leverbiopsi. Histologisk undersøgelse af biopsimaterialet giver dig mulighed for at etablere en nosologisk form (hepatose eller hepatitis), sværhedsgraden af ​​den inflammatoriske proces og organfibrose. I nærvær af kliniske tegn på skrumpelever eller med obligatorisk recept på antiviral behandling, uanset graden af ​​fibrose / skrumpelever, udføres ingen biopsi.

Fig. 21. Leverbiopsi - "guldstandarden" til diagnose af hepatitis.

antigener

Antigener er fremmede proteiner, der, når de indtages, forårsager dannelse af antistoffer. Hepatitis B-virusantigenerne er australske (overflade) HBsAg og to nukleare (kerne) HBcAg og HBeAg. Enzymimmunoassay (ELISA) bruges til at påvise antigener..

HBsAg (overfladisk, australsk antigen)

HbsAg (protein) er en markør for hepatitis B-virusinfektion, og dens enorme mængde dannes i cytoplasmaen hos inficerede celler. Tilstedeværelsen af ​​dette antigen i blodserumet fastlægges ved laboratoriediagnostiske metoder. HbsAg har 2 polypeptidfragmenter. Et af dem er et preS-fragment, der har immunogene egenskaber (forårsager dannelse af antistoffer; det bruges til at fremstille vacciner), det andet er et preS2-fragment (polyoliglobulinreceptor, der fremmer HBV-adsorption på hepatocytter).

  • HbsAg begynder at blive påvist i patientens blodserum i den akutte periode 2-8 uger efter infektion (ved afslutningen af ​​inkubationsperioden), bestemmes i de anterteriske og ikteriske perioder og forsvinder derefter i genoprettelsesperioden, der opstår efter 2–6 måneder, hvis sygdommen er afsluttet med succes. Et fald i koncentrationen af ​​antigener i serum forekommer under påvirkning af immunreaktioner.
  • I svære former for hepatitis B bestemmes overfladeantigener i blodserum under starten af ​​de første symptomer på gulsot.
  • Registrering af HbsAg i mere end 6 måneder indikerer kronikken i infektionsprocessen, som observeres hos 10 - 20% af patienterne.

HBcorAg (HBcAg)

Kerne HBcorAg (nukleoprotein) er kun lokaliseret i kernerne i hepatocytter. HBcorAg indikerer viral replikation, har en udtalt immunogenicitet.

Denne type antigen findes kun i leverbiopsiprøver og obduktionsmateriale; det udskilles ikke i blodet. Den secernerede del af HBcorAg er HBeAg, der dannes under omdannelsen af ​​precore protein til det strukturelle kerneprotein.

HBeAg

HBeAg (nukleært antigen) indikerer aktiv replikation af virussen og en høj grad af infektion i patientens blod. Det vises parallelt med HbsAg i blodserum i den akutte sygdomsperiode fra slutningen af ​​inkubationsperioden, eksisterer i en kort periode, da det elimineres under påvirkning af dannede antistoffer, hvilket betragtes som et godt prognostisk tegn. I tilfælde af en mutation af vira er nuklear HbeAg fraværende.

HBxAg

HBxAg er det mindst studerede. Det antages, at deres tilstedeværelse indikerer en ondartet transformation af levercellerne..

  • Akut hepatitis B er kendetegnet ved udseendet i blodserumet af et Hbs-antigen og IgM-antistoffer mod HBcAg (nukleart antigen). Forekomsten af ​​antistoffer i det nukleare HBe-antigen indikerer et højt niveau af hepatitis B-virus (HBV) replikation og er en markør for patientens høje infektivitet..
  • Ved kronisk hepatitis bemærkes en stabil (mindst 6 måneder) tilstedeværelse af HbsAg. Dette antigen i denne periode er en markør for risikoen for kronisk proces.

Fig. 22. Nukleocapsider (NK) og partikler dannet af segmenter af overfladen (australsk) HBsAg-antigen.

Antistoffer

En inficeret persons immunrespons manifesteres ved produktion af antistoffer mod visse antigener fra en patogen mikroorganisme. Hepatitis B producerer antistoffer mod antigener, såsom HBcAg, HBeAg og HbsAg. Forekomsten af ​​antistoffer (serokonversion) indikerer et gunstigt forløb for den infektiøse proces.

Antistoffer mod overfladeantigenet (Anti-HBs, anti-Hbs)

Anti-Hbs vises i patientens blodserum efter forsvinden af ​​Hbs-antigener efter 2-6 måneder. Fraværet af Anti-Hbs-antistoffer forklares ved deres aktive binding til HBsAg-antigener. I nogle tilfælde er der en periode, hvor der ikke er antigener eller antistoffer i blodet (periode i det serologiske vindue).

  • Så snart kun antistoffer mod Anti-Hbs-overfladeantigenet begynder at blive påvist i serum, taler de om dannelsen af ​​immunitet mod HBV.
  • I nærvær af kliniske symptomer på sygdommen og negative HBsAg-resultater er tilstedeværelsen af ​​antistoffer en vigtig diagnostisk markør for infektion..
  • IgM-klasse immunoglobuliner indikerer et akut stadie eller forværring af kronisk hepatitis. De bestemmes over 1 - 2 måneder. IgG-klasse immunoglobuliner optræder på bedringstadiet og er til stede i blodserumet efter bedring i mange år.
  • Forsinket produktion af antistof eller mangel på antistoffer indikerer et svagt immunrespons og en kronisk proces.
  • Påvisning i blodserum af kun Anti-Hbs indikerer en tidligere sygdom.
  • Antistoffer mod HbsAg-fragmenter preS1 - og preS2 er beskyttende (indikerer udviklingen af ​​postinfektion eller immunitet efter vaccination).

Antistoffer mod HBcAg (Anti-HBcor IgM og IgG)

Antistoffer mod HBc IgM-nukleart antigen er de mest informative og pålidelige markører for akut infektion eller aktivering af den kroniske form for den infektiøse proces sammen med HbsAg. De påvises parallelt med HbsAg fra slutningen af ​​inkubationsperioden og vedvarer i hele perioden med kliniske manifestationer af hepatitis B og fortsætter endda i nogle tilfælde i blodserumet som en svagt positiv respons i de næste 1-2 år. Deres forsvinden indikerer omorganisering af kroppen eller udviklingen af ​​den integrerende fase af sygdommen.

Antistoffer mod HBc IgG-nukleart antigen efter eliminering af vira forbliver i blodserumet i mange år. Den beskyttende funktion udføres ikke. Deres tilstedeværelse indikerer en aktuel infektion eller en sygdom fra fortiden. Hos patienter med kronisk hepatitis indikerer forekomsten af ​​antistoffer mod HBcAg (HBcorAg) IgG slutningen af ​​sygdommen.

Antistoffer mod HBeAg (Anti-HBeAg)

Antistoffer mod HBeAg optræder i nyttiggørelsesfasen og er i nogle tilfælde vedvarende i 10 til 20 år (nogle gange mere) efter akut hepatitis B.

Fig. 23. Antistoffer produceres af celler fra patientens immunsystem som respons på patogenantigener. Jo højere immunrespons, jo højere er koncentrationen af ​​antistoffer i blodserumet.

De vigtigste markører for viral hepatitis B (tabel)

SygdomsperioderNøglemarkører for viral hepatitis B
InkubationsperiodePCR for hepatitis B er den første diagnostiske markør for sygdommen. Reaktionen bliver positiv efter 4 uger fra sygdommens begyndelse.
HbsAg begynder at blive påvist i patientens blodserum i den akutte sygdomsperiode - 2 til 8 uger efter infektion (ved afslutningen af ​​inkubationsperioden), bestemmes i de anterteriske og ikteriske perioder og forsvinder derefter i genoprettelsesperioden, dvs. efter 2 til 6 måneder, hvis det lykkes kur.
Ved afslutningen af ​​inkubationsperioden kan serum HbeAg og Anti HBcor IgM påvises..
Akut periodeI den akutte periode er de vigtigste markører for infektion HbsAg og HBeAg samt Anti-HBcor IgM, HBV DNA og DNA-polymerase.
I fravær af HbsAg i patientens blodserum etableres diagnosen baseret på påvisning af klasse M-antistoffer: Anti-HBcor IgM og Anti-HBe IgM.
I svære former for hepatitis B i blodserum bestemmes HbsAg ved begyndelsen af ​​de første symptomer på gulsot.
↓ T-lymfocytter, ↓ T-suppressorer, ↑ T-hjælpere.

Med udviklingen af ​​kolestatisk syndrom, biokemisk kolestase-syndrom (+).

I den akutte anterteriode ↑ ALT.Konvalescensperiode(+) analyse for antistoffer HBcIgG og HBeIgG. Efter 1 - 3 måneder. normalisering af ALT begynder fra sygdommens begyndelse.Proces kroniseringProcessens kronicitet er beviset ved den langvarige (mere end 6 måneder) persistens af antigener: HBsAg og HbeAg.Hærdning af kronisk hepatitis BHos patienter med kronisk hepatitis indikerer udseendet af HBcAg IgG-antistoffer afslutningen af ​​sygdommen.Tidligere infektionEn markør for en tidlig sygdom er påvisning af HBc IgG-antistoffer og Anti-HBs.Transport af HBV (tidligere behandlet hepatitis eller respons på hepatitis B-vaccine).Påvisning af anti-HB'er.

Fig. 24. Cirrhosis - et ekstremt ugunstigt resultat af sygdommens kroniske form.

Undersøgelser af hepatitis B-virus (ELISA og PCR)

Hepatitis B-virusantigen "s" (HBsAg)

Serumhepatitis B-overfladeantigen er normalt fraværende.
Påvisning af serumhepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) bekræfter akut eller kronisk infektion med hepatitis B-virus.

Ved akut sygdom påvises HBsAg i blodserum i de sidste 1-2 uger af inkubationsperioden og de første 2-3 uger af den kliniske periode. Cirkulation af HBsAg i blodet kan begrænses til flere dage, så du bør stræbe efter en tidlig indledende undersøgelse af patienter. ELISA-metoden kan påvise HBsAg hos mere end 90% af patienterne. Hos næsten 5% af patienterne opdager de mest følsomme forskningsmetoder ikke HBsAg, i sådanne tilfælde bekræftes etiologien af ​​viral hepatitis B ved tilstedeværelsen af ​​anti-HBcAg JgM eller PCR.

Koncentrationen af ​​HBsAg i serum for alle former for sværhedsgrad af hepatitis B i sygdommens højde har et markant udsvingssving, men der er et vist mønster: i den akutte periode er der et omvendt forhold mellem koncentrationen af ​​HBsAg i serum og sygdommens sværhedsgrad..

En høj koncentration af HBsAg observeres oftere i milde og moderate former for sygdommen. I svære og ondartede former er koncentrationen af ​​HBsAg i blodet ofte lav, og hos 20% af patienter med en svær form og i 30% med et ondartet antigen kan blodantigen muligvis ikke påvises. Utseendet af HBsAg-antistoffer hos patienter med denne baggrund betragtes som et ugunstigt diagnostisk tegn; det bestemmes for ondartede former for hepatitis B.

Ved akut hepatitis B falder koncentrationen af ​​HBsAg i blodet gradvist, indtil dette antigen forsvinder helt. HBsAg forsvinder hos de fleste patienter inden for 3 måneder efter begyndelsen af ​​akut infektion.

Et fald i HBsAg-koncentration på mere end 50% ved udgangen af ​​den 3. uge af den akutte periode indikerer som regel den næsten afsluttede infektionsproces. I patienter med en høj koncentration af HBsAg i sygdommens højde påvises det typisk i blodet i flere måneder.
Hos patienter med en lav koncentration forsvinder HBsAg meget tidligere (nogle gange flere dage efter sygdommens begyndelse). Generelt varierer detektionsperioden for HBsAg fra et par dage til 4-5 måneder. Den maksimale detekteringsperiode af HBsAg i det glatte forløb af akut hepatitis B overstiger ikke 6 måneder fra sygdommens begyndelse.

HBsAg kan påvises hos raske individer, normalt i profylaktiske eller tilfældige studier. I sådanne tilfælde undersøges andre markører af viral hepatitis B - anti HBcAg JgM, anti HBcAg JgG, anti HBeAg og leverfunktion undersøges.

Hvis negativ, gentages HBsAg-test er nødvendig..
Hvis gentagne blodprøver i mere end 3 måneder afslører HBsAg, betragtes denne patient som en kronisk viral hepatitis B-patient.
Tilstedeværelsen af ​​HBsAg er en forholdsvis almindelig forekomst. Der er mere end 300 millioner luftfartsselskaber i verden og omkring 10 millioner luftfartsselskaber i vores land.
Ophør med cirkulation af HBsAg efterfulgt af serokonversion (dannelsen af ​​anti-HBs) indikerer altid bedring - omorganiseringen af ​​kroppen.

En blodprøve for tilstedeværelse af HBsAg anvendes til følgende formål:

til diagnose af akut hepatitis B:

  • inkubationsperiode;
  • akut sygdomsperiode;
  • tidlig fase af rekonvalesens;

til diagnose af kronisk viral hepatitis B;

for sygdomme:

  • vedvarende kronisk hepatitis;
  • skrumplever i leveren;

til screening og identifikation af patienter i risiko:

  • patienter med hyppige blodoverførsler;
  • patienter med kronisk nyresvigt;
  • patienter med multiple hæmodialyse;
  • patienter med immundefekt, herunder AIDS.

Vurdering af resultaterne af undersøgelsen

Resultaterne af undersøgelsen udtrykkes kvalitativt - positive eller negative. Et negativt testresultat indikerer fraværet af serum HBsAg. Et positivt resultat - påvisning af HBsAg indikerer en inkubation eller akut periode med akut viral hepatitis B såvel som kronisk viral hepatitis B.

Antistoffer mod hepatitis B-virusantigen JgG (anti-HBcAg JgG)

Normal anti-HBcAg JgG i serum er fraværende.
Hos patienter med anti-HBcAg JgG forekommer i den akutte periode med viral hepatitis B og vedvarer hele livet. Anti-HBcAg JgG - en førende markør for HBV.

En blodprøve for tilstedeværelse af anti-HBcAg JgG bruges til at diagnosticere:

  • kronisk viral hepatitis B i nærvær af serum HBs antigen;
  • overført hepatitis B.
  • Vurdering af resultaterne af undersøgelsen

    Resultatet af undersøgelsen udtrykkes kvalitativt - positivt eller negativt. Et negativt testresultat indikerer fraværet af anti-HBcAg JgG i serum. Et positivt resultat - påvisning af anti-HBcAg JgG indikerer akut infektion, rekonvalesens eller tidligere overført viral hepatitis B.

    Hepatitis B-virusantigen "e" (HBeAg)

    Normal HBeAg i serum er fraværende.
    HBeAg kan findes i blodserumet hos de fleste patienter med akut viral hepatitis B. Det forsvinder normalt i blodet før HBs-antigenet. Et højt niveau af HBeAg i de første uger af sygdommen eller påvisning af den i mere end 8 uger giver grund til at mistænke for en kronisk infektion.

    Dette antigen findes ofte i kronisk aktiv hepatitis i viral etiologi. Af særlig interesse i bestemmelsen af ​​HBeAg er det faktum, at detektionen af ​​det karakteriserer den aktive replikative fase af infektionsprocessen. Det blev fundet, at høje koncentrationer af HBeAg svarer til høj DNA-polymeraseaktivitet og karakteriserer aktiv replikation af virussen.

    Tilstedeværelsen af ​​HBeAg i blodet indikerer dets høje infektivitet, dvs. tilstedeværelsen i kroppen af ​​patienten med aktiv hepatitis B-infektion og detekteres kun, hvis HBs antigen er til stede i blodet. Hos patienter med kronisk aktiv hepatitis bruges antivirale lægemidler kun, hvis HBeAg påvises i blodet. HBeAg - antigen - en markør for den akutte fase og replikation af hepatitis B-virus.

    En blodprøve for tilstedeværelse af HBe-antigen bruges til at diagnosticere:

  • inkubationsperiode for viral hepatitis B;
  • prodromal periode med viral hepatitis B;
  • akut periode med viral hepatitis B;
  • kronisk vedvarende viral hepatitis B.
  • Vurdering af resultaterne af undersøgelsen

    Resultatet af undersøgelsen udtrykkes kvalitativt - positivt eller negativt. Et negativt testresultat indikerer fraværet af serum HBeAg. Et positivt resultat - påvisning af HBeAg indikerer en inkubation eller akut periode med akut viral hepatitis B eller løbende replikation af virussen og patientens infektivitet.

    Antistoffer mod hepatitis B-virusantigen "e" (anti-HBeAg)

    Anti-HBeAg i serum er normalt fraværende. Udseendet af anti-HBeAg-antistoffer indikerer normalt intensiv eliminering af hepatitis B-virussen fra kroppen og en let infektion af patienten.

    Disse antistoffer vises i den akutte periode og varer op til 5 år efter infektionen. Ved kronisk vedvarende hepatitis findes anti-HBeAg i patientens blod sammen med HBsAg. Serokonversion, dvs. overgangen af ​​HBeAg til anti-HBeAg med kronisk aktiv hepatitis er ofte prognostisk gunstig, men den samme serokonversion med alvorlig cirrotisk transformation af leveren forbedrer ikke prognosen.

    En blodprøve for tilstedeværelse af anti-HBeAg anvendes i følgende tilfælde til diagnose af viral hepatitis B:

  • etablering af det første stadie af sygdommen;
  • akut infektionsperiode;
  • tidlig fase af rekonvalesens;
  • rekonvalescens;
  • sene stadie af rekonvalesens.
  • diagnose af nyligt overført viral hepatitis B;
  • diagnose af kronisk vedvarende viral hepatitis B.
  • Vurdering af resultaterne af undersøgelsen

    Resultatet af undersøgelsen udtrykkes kvalitativt - positivt eller negativt. Et negativt testresultat indikerer fraværet af antistoffer mod HBeAg i serum. Et positivt resultat er påvisning af antistoffer mod HBeAg, som kan indikere det indledende trin af akut viral hepatitis B, den akutte infektionsperiode, det tidlige stadium af rekonvalesens, rekonvalesens, nylig viral hepatitis B eller vedvarende viral hepatitis B.

    Kriterierne for tilstedeværelse af kronisk hepatitis B er:

  • påvisning eller periodisk detektion af HBV-DNA i blodet;
  • en konstant eller periodisk stigning i ALT / AST-aktivitet i blodet;
  • morfologiske tegn på kronisk hepatitis ved histologisk undersøgelse af leverbiopsi.
  • Påvisning af hepatitis B-virus ved PCR (kvalitativt)

    Hepatitis B-virus i blodet er normalt fraværende.
    Kvalitativ bestemmelse af hepatitis B-virus ved PCR i blodet giver dig mulighed for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​virussen i patientens krop og derved fastlægge sygdommens etiologi.

    Denne undersøgelse giver nyttig information til diagnose af akut viral hepatitis B i inkubationen og den tidlige periode af sygdommen, når de vigtigste serologiske markører i patientens blod kan være fraværende. Viralt DNA i serum detekteres hos 50% af patienterne i fravær af HBeAg. Den analytiske følsomhed af PCR-metoden er mindst 80 virale partikler i 5 μl, der passerede DNA-prøven, specificitet - 98%.

    Denne metode er vigtig til diagnose og overvågning af kronisk HBV. Cirka 5-10% af tilfældene med skrumpelever og andre kroniske leversygdomme er forårsaget af kronisk transport af hepatitis B. Virkningerne af aktiviteten af ​​sådanne sygdomme er tilstedeværelsen af ​​HBeAg og hepatitis B DNA i blodet..

    PCR-metoden tillader bestemmelse af hepatitis B-virus-DNA i blodet både kvalitativt og kvantitativt. Det identificerbare fragment er i begge tilfælde den unikke DNA-sekvens for hepatitis B-virusstrukturproteinet.

    Påvisning af hepatitis B-virus-DNA i biomateriale ved anvendelse af PCR er nødvendig for:

  • løsning af tvivlsomme resultater af serologiske studier;
  • identifikation af det akutte stadie af sygdommen sammenlignet med infektionen eller kontakten;
  • overvågning af effektiviteten af ​​antiviral behandling.
  • Forsvinden af ​​hepatitis B-virus-DNA fra blodet er et tegn på terapiens effektivitet

    Påvisning af hepatitis B-virus ved PCR (kvantitativt)

    Denne metode giver vigtig information om intensiteten af ​​udviklingen af ​​sygdommen, om effektiviteten af ​​behandlingen og om udviklingen af ​​resistens over for aktive lægemidler..
    Til diagnose af viral hepatitis ved PCR i blodserum anvendes testsystemer, hvis følsomhed er 50-100 kopier i prøven, hvilket gør det muligt for virusen at blive detekteret i en koncentration på 5 X 10 ^ 3-10 ^ 4 kopier / ml. PCR til viral hepatitis B er bestemt nødvendig for at bedømme viral replikation.

    Viralt DNA i serum detekteres hos 50% af patienterne i fravær af HBeAg. Materialet til påvisning af hepatitis B-virus-DNA kan være blodserum, lymfocytter, hepatobioptater.

    • Vurdering af niveauet af viremia er som følger:
    • mindre end 2,10 ^ 5 kopier / ml (mindre end 2,10 ^ 5 IE / ml) - lav viræmi;
    • fra 2,10 ^ 5 kopier / ml (2,10 ^ 5 IE / ml) til 2,10 ^ 6 kopier / ml (8,10 ^ 5 IE / ml) - gennemsnitlig viræmi;
    • mere end 2,10 ^ 6 kopier / ml - høj viræmi.

    Der er en sammenhæng mellem resultatet af akut viral hepatitis B og koncentrationen af ​​HBV-DNA i patientens blod. Ved et lavt niveau af viremia er processen med kronicitet i infektionen tæt på nul, med et gennemsnit - kronicitet af processen observeres hos 25-30% af patienterne, og med et højt niveau af viremia bliver akut viral hepatitis B oftest kronisk.

    Indikationer til behandling af kronisk HBV med interferon-alpha bør overvejes tilstedeværelsen af ​​markører for aktiv replikation af virussen (påvisning af HBsAg, HBeAg og HBV DNA i serum i de foregående 6 måneder)..

    Kriterierne for at evaluere effektiviteten af ​​behandlingen er forsvinden af ​​HBeAg og HBV DNA i blodet, som normalt ledsages af normalisering af transaminase niveauer og langvarig remission af sygdommen. HBV DNA forsvinder fra blodet den 5. måned af behandlingen i 60% af den 9. måned - i 80% af patienterne. Et fald i viremia-niveauet med 85% eller mere på den tredje dag fra behandlingsstart sammenlignet med den indledende fungerer som et hurtigt og ret præcist kriterium til forudsigelse af terapiens effektivitet.