Diagnose af autoimmun leversygdom

Autoimmune mekanismer spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​en række leversygdomme: kronisk aktiv hepatitis, kronisk autoimmun hepatitis, primær galdecirrose, primær skleroserende cholangitis, autoimmun cholangitis. Et vigtigt tegn på en forstyrret immunitetstilstand ved kroniske aktive leversygdomme er forekomsten i blodet af autoantistoffer, der reagerer med forskellige antigene komponenter i celler og væv..

Autoimmun kronisk hepatitis (en variant af kronisk aktiv hepatitis) er en heterogen gruppe af progressive inflammatoriske leversygdomme. Autoimmun kronisk hepatitis-syndrom er kendetegnet ved kliniske symptomer på leverinflammation, der varer mere end 6 måneder, og histologiske ændringer (nekrose og portalfeltinfiltrater). De følgende funktioner er karakteristiske for autoimmun kronisk hepatitis.

■ Sygdommen observeres hovedsageligt hos unge kvinder (85% af alle tilfælde).

■ Ændringer i resultaterne af traditionelle laboratorieindikatorer manifesteres i form af accelereret ESR, moderat leukopeni og thrombocytopeni, blandet anæmi - hæmolytisk (positiv direkte Coombs-test) og omfordeling;

■ Ændringer i resultaterne af leverprøver, der er karakteristiske for hepatitis (bilirubin steg 2-10 gange, transaminaseaktivitet 5-10 gange eller mere, de Ritis-koefficient mindre end 1, alkalisk phosphatease-aktivitet steg lidt eller moderat, en stigning i koncentrationen af ​​AFP, der korrelerede med sygdoms biokemiske aktivitet) /

■ Hypergammaglobulinæmi, der overstiger normen med 2 gange eller mere (normalt polyklonalt med en overvejende stigning i IgG).

■ Negative resultater af en undersøgelse af serologiske markører af viral hepatitis.

■ Negativ eller lav titer antistoffer mod mitokondrier.

Autoimmune leversygdomme inkluderer også primær galdecirrhose, som manifesterer sig i form af en kronisk, destruktiv, ikke-purulent cholangitis med lavt symptom, som ender med dannelse af cirrose. Tidligere blev primær galdecirrhose betragtet som en sjælden sygdom, men nu er dens udbredelse blevet meget betydelig. Stigningen i diagnosen primær galdecirrose skyldes introduktionen af ​​moderne laboratorieforskningsmetoder i klinisk praksis. Det mest karakteristiske for primær galdecirrhose er en stigning i alkalisk fosfataseaktivitet, normalt mere end 3 gange (hos nogle patienter kan det være inden for normale grænser eller lidt øget) og GGT. Alkalisk phosphatase-aktivitet har ingen prognostisk værdi, men dens fald afspejler et positivt respons på behandlingen. AST- og ALT-aktivitet er moderat forhøjet (transaminaseaktivitet, 5-6 gange højere end normalt, er ikke typisk for primær galdecirrose).

Primær skleroserende cholangitis er en kronisk kolestatisk leversygdom med ukendt etiologi, kendetegnet ved ikke-purulent destruktiv inflammation, udslettet sklerose og segmenteret dilatation af de intra- og ekstrahepatiske galdekanaler, der fører til udvikling af galdecirrose, portalhypertension og leversvigt. Primær skleroserende cholangitis er kendetegnet ved stabilt cholestasis-syndrom (normalt ikke mindre end en dobbelt stigning i niveauet af alkalisk fosfatase), niveauet af transaminaser i blodet øges hos 90% af patienterne (ikke mere end 5 gange). Konceptet med primær skleroserende cholangitis som en autoimmun sygdom med en genetisk disponering er baseret på identifikation af familiesager, kombination med andre autoimmune sygdomme (oftest med ulcerøs colitis), forstyrrelser i cellulær og humoral immunitet, påvisning af autoantistoffer (antinuclear, glat muskel muskelvæv) ).

Autoimmun cholangitis er en kronisk kolestatisk leversygdom forårsaget af immunsuppression. Det histologiske billede af levervæv ved denne sygdom ligner næsten primær galdecirrose, og spektret af antistoffer inkluderer forhøjede titere af antinuclear og antimitochondrial antistoffer. Autoimmun kolangitis,

tilsyneladende ikke en variant af den primære skleroserende cholangitis [Henry J.B., 1996].

Tilstedeværelsen af ​​antinukleære antistoffer hos patienter med kronisk autoimmun hepatitis er en af ​​de vigtigste indikatorer, der adskiller denne sygdom fra langvarig viral hepatitis. Disse antistoffer påvises i 50-70% af tilfældene med aktiv kronisk (autoimmun) hepatitis og i 40-45% af tilfældene med primær galdecirrose. I lave titere kan der imidlertid findes antinukleære antistoffer hos praktisk sunde mennesker, og deres titer stiger med alderen. De kan vises efter at have taget visse lægemidler, såsom procainamid, methyldopa, visse anti-TB-lægemidler og psykotropiske stoffer. Meget ofte stiger titeren af ​​antinukleære antistoffer hos raske kvinder under graviditet.

For at bekræfte den autoimmune natur af leverskade og udføre forskellig diagnose af forskellige former for autoimmun hepatitis og primær galdecirrose, er der udviklet diagnostiske test til bestemmelse af antimitochondriale antistoffer (AMA), glatmuskelantistoffer, antistoffer mod lever-specifik lipoprotein og levermembranantistoffer, antistoffer mod mikrosomale antistoffer lever- og nyreantistoffer mod neutrofiler osv..

Autoimmun leversygdom

Ændringer i immun- og genetisk status på baggrund af en forværret miljøsituation, tilstedeværelsen af ​​en række infektiøse stoffer, der fungerer som yderligere udløsende mekanismer, fører til udvikling af alvorlige sygdomme, især autoimmune leversygdomme. Disse inkluderer autoimmun hepatitis, primær galdecirrose, primær skleroserende cholangitis.

Et karakteristisk træk ved disse processer er deres temmelig hyppige kombination med andre autoimmune sygdomme (skjoldbruskkirtelsygdomme, inflammatoriske tarmsygdomme osv.). Årsagerne til udvikling af sygdomme i denne gruppe er ikke helt klare, men situationen er ikke tragisk, da der findes effektive behandlingsmidler og støtte og er udviklet. I Expert Center Hepatology Center udføres en trinvis undersøgelse af ikke kun leveren i henhold til et screeningsprogram for autoimmune processer, men også en omfattende diagnostisk undersøgelse af sygdomme forbundet med denne patologi til den tidlige diagnose og behandling af systemiske lidelser.

Autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis er en kronisk inflammatorisk uopløst proces i leveren af ​​en ukendt art, kendetegnet ved periportal eller mere omfattende betændelse, tilstedeværelsen af ​​hypergammaglobulinæmi, vævets autoantistoffer. Sygdommen forekommer hovedsageligt hos unge kvinder. Kvinder bliver syge 8 gange oftere end mænd.

Primær galdecirrose

Primær galdecirrhose (PBC) er en kronisk destruktiv og inflammatorisk sygdom i interlobulære og septale galdekanaler af autoimmun art, der fører til udvikling af cholestase. Primær galdecirrose (PBC) er en sygdom med ukendt etiologi, hvor de intrahepatiske galdekanaler gradvist ødelægges.

Primær skleroserende cholangitis

Primær skleroserende cholangitis (PSC) er en sjælden sygdom, der er kendetegnet ved kronisk progressiv fibrøs betændelse i de intra- og ekstrahepatiske galdekanaler, hvilket fører til dannelse af galdecirrose med manifestationer af leversvigt. Det rammer hovedsageligt mænd i alderen 25-50 år.

Autoimmun leversygdom

Vi tilbyder dig at læse en artikel om emnet: "Autoimmune leversygdomme" på vores websted dedikeret til leverbehandling.

I tusinder af år har den menneskelige krop lært at bekæmpe infektioner. Trin for trin blev en mekanisme for interne reaktioner udviklet som respons på et infektiøst patogen. Da han forbedrede sig hele tiden, dannede han den mest effektive måde at beskytte på.

I det 19. århundrede begyndte en aktiv undersøgelse af de processer, der var ansvarlige for vitaliteten af ​​organismen. Aktiv deltagelse i dette blev taget af den indenlandske videnskabsmand I.I. Mechnikov. Han var sammen med den franske forsker L. Pasteur den første til at kalde forsvarsreaktionerne immunitet. Siden da er konceptet udvidet, suppleret og i midten af ​​det 20. århundrede erhvervet sin endelige form.

Hvad er immunitet?

Immunitet (lat. Immunitas - slippe af med noget) - ufølsomhed eller resistens af en organisme over for infektioner og invasioner af fremmede organismer (herunder patogene mikroorganismer) samt virkningerne af stoffer med antigene egenskaber.

I sin dannelse gennemgår den 5 faser, startende fra fødselsperioden og slutter med alderen 14-16 år. Og hvis barnet i den første fase modtager alle immunstoffer (antistoffer) med modermælken, begynder kroppen i de efterfølgende perioder aktivt at fremstille dem.

Immunitetsorganer

Organerne i immunsystemet er opdelt i centrale og perifere. Først forekommer lægning, dannelse og modning af lymfocytter. - den grundlæggende enhed i immunsystemet. De centrale organer er knoglemarven og thymuskirtlen. Her finder udvælgelsen af ​​umodne immunceller sted. På overfladen af ​​en lymfocyt vises receptorer for antigener (biologisk aktivt materiale - et protein). Antigener kan være fremmede, eksternt eller internt.

Lymfocytreceptorer skal kun reagere på en andens proteinstruktur. Derfor dør immunceller, der reagerer med deres egne forbindelser i kroppen, under dannelsen.

Der er 2 hovedfraktioner af immunceller i den røde knoglemarv: B-lymfocytter og T-lymfocytter. En population af T-lymfocytter gennemgår modning i thymuskirtlen. Disse celler udfører forskellige funktioner, men de har et fælles mål - bekæmpelsen af ​​infektioner og fremmede organismer. B-lymfocytter er ansvarlige for syntesen af ​​antistoffer. T-lymfocytter er direkte deltagere i cellulær immunitet (de kan uafhængigt absorbere og ødelægge mikroorganismer).

De perifere organer i immunsystemet inkluderer milten og lymfeknuder. Med blodgennemstrømning trænger lymfocytter fra knoglemarven eller thymuskirtlen ind i dem. I de perifere organer forekommer yderligere cellemodning og afsætning..

Sådan fungerer immunitet?

Patogener kan komme ind i den menneskelige krop på 2 måder: gennem huden eller gennem slimhinderne. Hvis huden ikke er beskadiget, er det meget vanskeligt at passere beskyttende barrierer. Det øverste tætte lag af epidermis og bakteriedræbende stoffer på dens overflade forhindrer penetrering af mikroorganismer. Slimhinder har også beskyttelsesmekanismer i form af sekretoriske immunoglobuliner. Imidlertid er den sarte struktur af sådanne membraner let beskadiget, og infektion kan trænge ind i denne barriere..

Hvis mikroorganismer stadig kommer ind i kroppen, mødes de af lymfocytter. De forlader depotet og sendes til patogener..

B-lymfocytter begynder at producere antistoffer, T-lymfocytter angriber selv fremmede antigener og kontrollerer intensiteten af ​​immunresponsen. Efter ødelæggelsen af ​​infektionen forbliver antistoffer (immunoglobuliner) i kroppen, der beskytter den på det næste møde med dette patogen..

Årsager til autoimmune sygdomme

Autoimmune sygdomme - en patologi forbundet med en krænkelse af det menneskelige immunsystem. I dette tilfælde opfattes deres egne organer og væv som fremmed, mod dem begynder produktionen af ​​antistoffer.

Årsagerne til udviklingen af ​​denne tilstand er ikke fuldt ud forstået. Der er 4 teorier:

  • Et smittestoff skader kropsvæv, mens dets egne celler bliver immunogene - de opfattes af kroppen som fremmedlegemer. Mod dem begynder produktionen af ​​antistoffer (autoantistoffer). På denne måde udvikles kronisk autoimmun hepatitis efter en viral leverskade..
  • Nogle mikroorganismer i deres aminosyresammensætning ligner humane vævsceller. Når de kommer ind i kroppen, begynder immunsystemet derfor ikke kun at reagere på eksterne, men også på interne antigener. Nyreceller beskadiges således ved autoimmun glomerulonephritis efter streptokokkinfektion..
  • Nogle vitale organer - skjoldbruskkirtlen, prostata har selektive vævsbarrierer mod blodforsyning, gennem hvilke kun næringsstoffer kommer ind. Immunologiske celler i kroppen har ikke adgang til dem. I strid med denne membrans integritet (traume, betændelse, infektion) falder interne antigener (små proteinpartikler af organer) ind i den generelle blodbane. Lymfocytter starter et immunrespons mod dem, idet de tager nye proteiner som fremmedstoffer.
  • En hyperimmun tilstand, hvor der observeres en ubalance i fraktioner af T-lymfocytter, hvilket fører til en forbedret reaktion ikke kun på proteinforbindelser med fremmede antigener, men også til deres eget væv.

De fleste autoimmune læsioner har et kronisk forløb med perioder med forværring og remission.

Autoimmun hepatitis

Det er klinisk bevist, at leveren kan blive beskadiget af sit eget immunsystem. I strukturen af ​​kroniske organlæsioner tager autoimmun hepatitis op til 20% af tilfældene.

Autoimmun hepatitis er en inflammatorisk sygdom i leveren af ​​usikker etiologi med et kronisk forløb ledsaget af den mulige udvikling af fibrose eller skrumpelever. Denne læsion er kendetegnet ved visse histologiske og immunologiske symptomer..

Den første omtale af en sådan leverlesion optrådte i den videnskabelige litteratur i midten af ​​det 20. århundrede. Derefter blev udtrykket "lupoid hepatitis" brugt. I 1993 foreslog den internationale gruppe for undersøgelse af sygdomme det nuværende navn på patologi..

Sygdommen forekommer hos kvinder 8 gange oftere end hos mænd. Symptomer på autoimmun hepatitis hos børn forekommer over 10 år. Selvom mennesker i forskellige aldre kan blive syge, er sådanne leverskader mere almindelige hos kvinder under 40 år.

Symptomer på autoimmun hepatitis

Begyndelsen af ​​sygdommen kan udvikle sig på to måder.

  • I det første tilfælde ligner den autoimmune proces hepatitis af viral eller toksisk oprindelse. Udbruddet er akut, der kan være et fulminant forløb. Hos sådanne patienter vises symptomer på leverskade straks. Farven på huden ændres (gul, grå), det generelle helbred forværres, svagheden vises, og appetitten falder. Det er ofte muligt at opdage edderkoppevene eller erytem. På grund af den øgede koncentration af bilirubin bliver urinen mørkere og afføring misfarves. Den inflammatoriske proces hjælper med at øge leverens størrelse. Immunbelastning på milten provokerer dens stigning.
  • Den anden mulighed for sygdommens begyndelse er asymptomatisk. Dette komplicerer diagnosen og øger risikoen for komplikationer: skrumpelever, hepatocellulært karcinom. Ekstrahepatiske symptomer dominerer hos disse patienter. Ofte stilles en forkert diagnose: glomerulonephritis, diabetes mellitus, thyroiditis, ulcerøs colitis osv. Symptomer, der er karakteristiske for leverskader, vises meget senere.

Det skal huskes, at autoimmune processer kan skade flere organer på samme tid. Derfor er det kliniske billede ikke karakteristisk, og symptomerne er forskellige. Den vigtigste triade af tegn: gulsot, forstørret lever og milt.

Typer af autoimmun hepatitis

Moderne medicin adskiller 3 typer autoimmun hepatitis. De vigtigste forskelle i antistoffer i patientens blod. Afhængigt af hvilken type sygdom der er etableret, kan kurset, reaktion på hormonbehandling og prognose foreslås..

  1. 1 type autoimmun hepatitis er en klassisk variant af sygdomsforløbet. Det forekommer som regel hos unge kvinder. Årsagen til sygdommen er ukendt. Autoimmune skader af type 1 er mest almindelige i Vesteuropa og Nordamerika. I blodet bemærkes markeret gammaglobulinæmi (fraktionen af ​​serumproteiner, der indeholder immunkomplekser stiger). Som et resultat af krænkelse af reguleringen af ​​T-lymfocytter forekommer udviklingen af ​​autoantistoffer mod overfladeantigenerne af hepatocytter. I mangel af ordentlig terapi er sandsynligheden for at udvikle cirrose inden for 3 år fra sygdommens begyndelse stor. De fleste patienter med autoimmun hepatitis af type 1 reagerer positivt på kortikosteroidbehandling. Vedvarende remission kan opnås hos 20% af patienterne, selv når behandlingen afbrydes.
  2. Det mere alvorlige forløb er kendetegnet ved type 2 autoimmun hepatitis. Med det kan de fleste indre organer lide af autoantistoffer. Symptomer på betændelse ses i skjoldbruskkirtlen, bugspytkirtlen, tarmen. Samtidig sygdomme udvikles: autoimmun thyroiditis, diabetes mellitus, ulcerøs colitis. Type 2-læsion er mere almindelig hos børn under 15 år, den vigtigste lokalisering er i Europa. Betydelig aktivitet af immunkomplekser øger sandsynligheden for at udvikle komplikationer, såsom cirrose, carcinom. Resistensen af ​​autoimmun leversygdom over for lægemiddelbehandling bemærkes. Med annullering af hormonelle medikamenter opstår tilbagefald..
  3. Autoimmun hepatitis af type 3 i de senere år betragtes ikke som en uafhængig form af sygdommen. Det er bevist, at immunkomplekser ikke er specifikke. De kan forekomme i andre typer autoimmun patologi. Forløbet af denne form er alvorligt på grund af skade på andre organer og systemer. Måske den hurtige udvikling af skrumpelever. Kortikosteroidbehandling fører ikke til fuldstændig remission.

Diagnose af autoimmun hepatitis

Fraværet af specifikke symptomer, inddragelse af andre organer i den patologiske proces gør diagnosen af ​​en sådan sygdom meget vanskelig. Det er nødvendigt at udelukke alle mulige årsager til leverskade: vira, toksiner, alkoholmisbrug, blodoverføring.

Den endelige diagnose stilles på baggrund af det histologiske billede af leveren og bestemmelsen af ​​immunmarkører. Start med simpel forskning, kan du bestemme kroppens funktionelle tilstand.

Laboratorium

En generel blodprøve viser antallet og sammensætningen af ​​leukocytter, tilstedeværelsen af ​​anæmi, der opstår med ødelæggelse af røde blodlegemer, et fald i blodplader på grund af nedsat leverfunktion. ESR stiger på grund af betændelse.
I en generel urinalyse forhøjes bilirubinniveauer normalt. Når de er involveret i den inflammatoriske proces i nyrerne, kan der forekomme spor af protein og røde blodlegemer..

Skift i den biokemiske analyse af blod indikerer funktionelle lidelser i leveren. Den samlede mængde protein reduceres, kvalitetsindikatorer skifter mod immunfraktioner.

Overskrid markant leverenstesten. På grund af en krænkelse af hepatocytternes integritet går ALT og AST ind i vaskulærbedet. Overskydende bilirubin bestemmes ikke kun i urinen, men også i blodet, og alle dens former forøges. Med sygdomsforløbet kan der forekomme et spontant fald i biokemiske parametre: niveauet for gammaglobuliner, aktiviteten af ​​transaminaser.

En immunologisk blodprøve viser en defekt i T-lymfocyt-systemet og et signifikant fald i niveauet af regulerende celler. Cirkulerende immunkomplekser til antigener fra celler i forskellige organer vises. Det samlede antal immunglobuliner stiger. Ved autoimmun type 2-hepatitis giver Coombs-reaktionen ofte et positivt resultat. Dette indikerer involvering af røde blodlegemer i immunprocessen..

Medvirkende

Instrumental undersøgelse skal starte med en ultralyd. Patienter med autoimmun hepatitis har en diffus forstørrelse af leveren. Organets konturer ændrer sig ikke, lobens vinkler er normale. Leverparenchymen er ikke ensartet i ultralyd. Ved udførelse af denne diagnostiske metode hos patienter med autoimmun cirrhose blev der observeret en stigning i organets størrelse, tuberositet i kanterne, afrunding af hjørnerne.

Ekostrukturen af ​​parenchymen er heterogen, der er knuder, ledninger, det vaskulære mønster er udtømt.

MR og CT i leveren er ikke-specifikke. Hepatitis og skrumpelever i den autoimmune proces har ingen karakteristiske tegn. Disse diagnostiske metoder kan bekræfte tilstedeværelsen af ​​den inflammatoriske proces, en ændring i organets struktur og leverkarrens tilstand.

Det histologiske billede indikerer en aktiv inflammatorisk proces i leveren. Samtidig med lymfatisk infiltrat detekteres cirrhosezoner. Såkaldte sockets dannes: grupper af hepatocytter adskilt af partitioner. Fedme indeslutninger er fraværende. Med et fald i aktiviteten i processen falder antallet af foci af nekrose, de erstattes af tæt bindevæv.

I perioder med remission falder intensiteten af ​​den inflammatoriske proces, men levercellernes funktionelle aktivitet gendannes ikke til et normalt niveau. Efterfølgende forværringer øger antallet af fokus på nekrose, hvilket forværrer forløbet af hepatitis. Vedvarende cirrhose udvikler sig..

Autoimmun hepatitis-behandling

Efter at have udført alle de nødvendige diagnostiske procedurer, er det vigtigt at vælge en effektiv patogenetisk behandling. På grund af sværhedsgraden af ​​patientens tilstand og mulige bivirkninger, udføres behandlingen af ​​sådan hepatitis på et hospital.

Det valgte medikament til behandling af autoimmune tilstande er prednison. Det reducerer aktiviteten af ​​den patologiske proces i leveren ved at stimulere den regulerende fraktion af T-lymfocytter, reducere produktionen af ​​gammaglobuliner, der beskadiger hepatocytter.

Der er flere behandlingsregimer for dette lægemiddel. Prednison monoterapi involverer anvendelse af høje doser, hvilket øger risikoen for komplikationer hos patienter op til 44%. De farligste er: diabetes, alvorlige infektioner, fedme, væksthæmning hos børn.

Kombinerede regimer bruges til at minimere behandlingskomplikationer. Kombinationen af ​​prednison med azathioprin giver 4 gange mulighed for at reducere sandsynligheden for, at de ovennævnte tilstande begynder. Dette regime foretrækkes hos kvinder i overgangsalderen, patienter med insulinresistens, højt blodtryk og overvægt..

Det er vigtigt at starte behandlingen rettidigt. Dette fremgår af overlevelsesdata fra patienter med autoimmun hepatitis. Terapi, der startede i det første år af sygdommen, øger forventet levealder med 61%.

Prednisolonbehandlingsplanen antyder en startdosis på 60 mg, efterfulgt af et fald til 20 mg pr. Dag. Under kontrol af blodtællinger kan doseringerne justeres. Med et fald i aktiviteten af ​​den immuninflammatoriske proces falder vedligeholdelsesdosis af glukokortikosteroider. Det kombinerede immunsuppressive regime involverer anvendelse af lavere terapeutiske doser af medikamenter.

Den gennemsnitlige behandlingsvarighed er 22 måneder. Forbedring af patientens tilstand sker i løbet af de første tre år. Imidlertid har hormonbehandling kontraindikationer og begrænsninger for dens anvendelse. Derfor er det nødvendigt, når man udfører behandling, at tage de individuelle egenskaber ved hver patient i betragtning og vælge lægemidler, så fordelen fremherskes over risikoen.

En radikal behandling af autoimmun hepatitis er levertransplantation. Det er indiceret til patienter, der ikke reagerer på hormonelle medikamenter, har konstant tilbagefald af sygdommen, hurtig progression af processen, kontraindikationer og bivirkninger af kortikosteroidbehandling.

Hepatoprotectors er i stand til at understøtte leverceller. De vigtigste grupper af medikamenter til denne patologi kan betragtes som essentielle phospholipider og aminosyrer. Hovedformålet med disse lægemidler er at hjælpe hepatocytter ikke kun med at bevare deres integritet, men også reducere de toksiske virkninger af immunsuppressiva på leverceller.

Vejrudsigt

Tilstedeværelsen af ​​moderne diagnostiske metoder og omfattende erfaring med anvendelse af patogenetisk terapi har øget patienternes overlevelse. Ved tidlig behandling, fraværet af cirrose, type 1 hepatitis, er prognosen gunstig. Vedvarende klinisk og histologisk remission kan opnås..

Ved sen behandling forværres prognosen. Som regel har disse patienter, udover hepatitis, allerede mere alvorlig leverskade (skrumpelever, hepatocellulært karcinom). Kombinationen af ​​en sådan patologi reducerer effektiviteten af ​​hormonbehandling og forkorter patientens forventede levetid betydeligt.

Hvis der opdages tegn på leverskade, er det vigtigt at konsultere en specialist så hurtigt som muligt. Forsømmelse af symptomer og selvmedicinering er faktorer, der kan være skadelige for helbredet.!

Hvad er autoimmun hepatitis?

Autoimmun hepatitis (AIH) er en progressiv leverlesion af en inflammatorisk-nekrotisk karakter, der afslører tilstedeværelsen af ​​leverorienterede antistoffer i blodserumet og et øget indhold af immunoglobuliner. Det vil sige ved autoimmun hepatitis ødelægges leveren af ​​kroppens eget immunsystem. Sygdommens etiologi er ikke fuldt ud forstået.

De direkte konsekvenser af denne hurtigt fremskridende sygdom er nyresvigt og levercirrhose, som i sidste ende kan føre til død.

Ifølge statistikker diagnosticeres autoimmun hepatitis i 10-20% af tilfældene af det samlede antal af alle kroniske hepatitis og betragtes som en sjælden sygdom. Kvinder lider af det 8 gange oftere end mænd, mens den højeste forekomst forekommer i to aldersperioder: 20-30 år og efter 55 år.

  • Hvad er autoimmun hepatitis?
  • Årsager til autoimmun hepatitis
  • Typer af autoimmun hepatitis
  • Symptomer på autoimmun hepatitis
  • Diagnosticering
  • Autoimmun hepatitis-behandling
  • Prognose og forebyggelse

Årsager til autoimmun hepatitis

Årsagerne til autoimmun hepatitis er ikke godt forstået. Et grundlæggende punkt er tilstedeværelsen af ​​en mangel på immunregulering - et tab af tolerance over for deres egne antigener. Det antages, at en arvelig disponering spiller en rolle. Måske er denne reaktion fra kroppen et svar på introduktionen af ​​et infektiøst middel fra miljøet, hvis aktivitet spiller rollen som en "trigger" i udviklingen af ​​den autoimmune proces.

Sådanne faktorer kan omfatte mæslinger, herpes (Epstein-Barr) vira, hepatitis A, B, C og nogle medikamenter (Interferon osv.).

Mere end 35% af patienterne med denne sygdom har også andre autoimmune syndromer..

Sygdomme forbundet med AIH:

Hemolytisk og pernicious anæmi;

Insulinafhængig diabetes mellitus;

Lichen planus;

Ikke-specifik ulcerøs colitis;

Perifer nervenopati;

Primær skleroserende cholangitis;

Systemisk lupus erythematosus;

Af disse er reumatoid arthritis, ulcerøs colitis, synovitis, Graves sygdom mest almindelig i kombination med AIH..

Efter emne: Liste over autoimmune sygdomme - årsager og symptomer

Typer af autoimmun hepatitis

Afhængigt af antistofferne, der er påvist i blodet, skelnes 3 typer autoimmun hepatitis, som hver har sine egne strømningskarakteristika, en specifik reaktion på immunsuppressiv terapi og prognose.

Type 1 (anti-SMA, anti-ANA-positiv)

Det kan vises i alle aldre, men diagnosticeres oftere mellem 10-20 år og over 50 år. Hvis behandling ikke er tilgængelig, forekommer cirrhose hos 43% af patienterne inden for tre år. Hos de fleste patienter giver immunosuppressiv behandling gode resultater, der observeres stabil remission efter seponering af lægemidler hos 20% af patienterne. Denne type AIH er mest almindelig i USA og Vesteuropa..

Type 2 (anti-LKM-l positiv)

Det observeres meget sjældnere, det tegner sig for 10-15% af det samlede antal AIH-sager. Oftest er børn syge (fra 2 til 14 år gamle). Denne form for sygdommen er kendetegnet ved en stærkere biokemisk aktivitet, levercirrhose inden for tre år dannes 2 gange oftere end med type 1 hepatitis.

Type 2 er mere modstandsdygtig over for lægemiddelimmunoterapi, seponering af medikamenter fører normalt til tilbagefald. Oftere end med type 1 er der en kombination med andre immunsygdomme (vitiligo, thyroiditis, insulinafhængig diabetes, ulcerøs colitis). I USA diagnosticeres type 2 hos 4% af voksne patienter med AIH, mens type 1 diagnosticeres hos 80%. Det skal også bemærkes, at 50-85% af patienterne med type 2-sygdom og kun 11% af type 1 er syge med viral hepatitis C.

Type 3 (anti-SLA-positiv)

Med denne type AIH dannes antistoffer mod leverantigenet (SLA). Ofte registreres en reumatoid faktor med denne type. Det skal bemærkes, at 11% af patienterne med type 1-hepatitis også har anti-SLA, derfor er det stadig uklart, om denne type AIH er en type 1-type eller skal adskilles til en separat type.

Ud over de traditionelle typer er der undertiden sådanne former, der parallelt med den klassiske klinik kan have tegn på kronisk viral hepatitis, primær galdecirrose eller primær skleroserende cholangitis. Disse former kaldes kryds autoimmune syndromer..

Symptomer på autoimmun hepatitis

I ca. 1/3 af tilfældene begynder sygdommen pludselig, og dens kliniske manifestationer kan ikke skelnes fra symptomerne på akut hepatitis. Derfor foretages nogle gange fejlagtigt diagnosen viral eller toksisk hepatitis. Udtalt svaghed vises, der er ingen appetit, urin får en mørk farve, intens gulsot observeres.

Med den gradvise udvikling af sygdommen kan gulsot være ubetydelig, med jævne mellemrum er der en sværhedsgrad og smerter til højre under ribbenene, den overvejende rolle spilles af vegetative lidelser.

På toppen af ​​symptomerne er kvalme, kløe i huden, lymfadenopati (hævede lymfeknuder) forbundet med ovenstående tegn. Smerter og gulsot er intermitterende, intensiveres under forværring. Under forværring kan der også forekomme tegn på ascites (ophobning af væske i bughulen). Der ses en stigning i leveren og milten. På baggrund af autoimmun hepatitis har 30% af kvinderne amenoré, hirsutisme (øget kropshår) er muligt, gynecomastia hos drenge og mænd.

Typiske hudreaktioner er kapillær, erytem, ​​telangiektasier (edderkoppevene) i ansigt, nakke, hænder og også acne, da afvigelser i det endokrine system opdages i næsten alle patienter. Hæmoragisk udslæt efterlader pigmentering.

De systemiske manifestationer af autoimmun hepatitis inkluderer polyarthritis i store led. Denne sygdom er kendetegnet ved en kombination af leverskade og immunforstyrrelser. Der er sygdomme såsom ulcerøs colitis, myocarditis, thyroiditis, diabetes, glomerolenephritis.

Hos 25% af patienterne forløber sygdommen imidlertid asymptomatisk i de tidlige stadier og detekteres kun i cirrhosestadiet. Ved tegn på enhver akut infektiøs proces (type 4 herpesvirus, viral hepatitis, cytomegalovirus) stilles spørgsmålstegn ved diagnosen autoimmun hepatitis.

Diagnostiske kriterier for sygdommen er serologiske, biokemiske og histologiske markører. Sådanne forskningsmetoder som ultralyd, lever-MR, spiller ikke en væsentlig rolle med hensyn til diagnose.

Diagnosen autoimmun hepatitis kan stilles under følgende tilstande:

Der er ingen historie med blodtransfusion, brug af hepatotoksiske stoffer eller nylig alkoholbrug;

Niveauet af immunoglobuliner i blodet overstiger normen med 1,5 gange eller mere;

Der blev ikke fundet markører for aktiv virusinfektion i blodserum (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus);

Antistof titere (SMA, ANA og LKM-1) overstiger 1:80 for voksne og 1:20 for børn.

Diagnosen bekræftes endelig på baggrund af resultaterne af en leverbiopsi. En histologisk undersøgelse skal afsløre trinvis eller brolignende vævsnekrose, lymfoid infiltration (akkumulering af lymfocytter).

Autoimmun hepatitis skal differentieres fra kronisk viral hepatitis, Wilsons sygdom, narkotika- og alkoholhepatitis, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, kolangitis, primær galdecirrose. Tilstedeværelsen af ​​sådanne patologier som skade på galdekanalerne, granulomer (knuder dannet på baggrund af den inflammatoriske proces) er også uacceptabel - dette antyder sandsynligvis en anden patologi.

AIH adskiller sig fra andre former for kronisk hepatitis, da du i dette tilfælde ikke behøver at vente på, at diagnosen kommer, når sygdommen bliver kronisk (dvs. ca. 6 måneder). AIG kan diagnosticeres når som helst under dets kliniske forløb..

Autoimmun hepatitis-behandling

Grundlaget for terapi er brugen af ​​glukokortikosteroider - immunsuppressive medikamenter (undertrykkende immunitet). Dette reducerer aktiviteten af ​​autoimmune reaktioner, der ødelægger leverceller..

I øjeblikket er der to behandlingsregimer: kombination (prednison + azathioprin) og monoterapi (høje doser af prednison). Deres effektivitet er omtrent den samme, begge ordninger tillader opnåelse af remission og øger overlevelsesraten. Kombinationsterapi er imidlertid kendetegnet ved en lavere forekomst af bivirkninger, som er 10%, mens denne indikator når den behandles med prednisolon alene, når 45%. Derfor, med god tolerance over for azathioprin, foretrækkes den første mulighed. Især kombinationsterapi er indiceret til ældre kvinder og patienter med diabetes, osteoporose, fedme, øget nervøs irritabilitet.

Monoterapi ordineres til gravide kvinder, patienter med forskellige neoplasmer, der lider af svære former for cytopeni (mangel på visse typer blodlegemer). Med et behandlingsforløb, der ikke overstiger 18 måneder, observeres ikke udtalt bivirkning. Under behandlingen reduceres dosis af prednison gradvist. Behandlingsvarigheden for autoimmun hepatitis er fra 6 måneder til 2 år, i nogle tilfælde udføres behandling gennem hele livet.

Indikationer for steroidbehandling

Steroidbehandling er obligatorisk for handicap såvel som identifikation af histologisk analyse af bro- eller trin-nekrose. I alle andre tilfælde træffes beslutningen på individuelt grundlag. Effektiviteten af ​​behandling med kortikosteroide medikamenter bekræftes kun hos patienter med en aktivt fremskridt proces. Med milde kliniske symptomer er forholdet mellem fordel og risiko ukendt..

I tilfælde af ineffektivitet i immunsuppressiv terapi i fire år, med hyppige tilbagefald og alvorlige bivirkninger, er den eneste opløsning levertransplantation.

RETTET: En effektiv diætetisk metode til behandling af autoimmune sygdomme

Prognose og forebyggelse

Hvis der ikke er nogen behandling, fortsætter autoimmun hepatitis, spontane remissioner er umulige. En uundgåelig konsekvens er leversvigt og cirrhose. Fem års overlevelse er i dette tilfælde inden for 50%.

Med rettidig og korrekt valgt terapi er det muligt at opnå stabil remission hos de fleste patienter. 20-årig overlevelse er i dette tilfælde 80%.

Kombinationen af ​​akut leverbetændelse med skrumpelever har en dårlig prognose: 60% af patienterne dør inden for fem år, 20% inden for to år.

Hos patienter med iscenesat nekrose er forekomsten af ​​cirrose over fem år 17%. Hvis der ikke er nogen komplikationer såsom ascites og leverencefalopati, som reducerer effektiviteten af ​​steroidbehandling, ødelægges den inflammatoriske proces hos 15-20% af patienterne, uanset sygdommens aktivitet.

Resultaterne af levertransplantation er sammenlignelige med remission opnået med medicin: 90% af patienterne har en gunstig 5-årig prognose.

Med denne sygdom er kun sekundær forebyggelse mulig, som består af et regelmæssigt besøg hos en gastroenterolog og konstant overvågning af niveauet af antistoffer, immunglobuliner og aktiviteten af ​​leverenzymer. Patienter med denne sygdom anbefales at observere et sparsomt regime og diæt, begrænse fysisk og følelsesmæssig stress, afvise forebyggende vaccination, begrænse brugen af ​​forskellige lægemidler.

Artikelforfatter: Kletkin Maxim Evgenievich, hepatolog, gastroenterolog

Autoimmune mekanismer spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​en række leversygdomme: kronisk aktiv hepatitis, kronisk autoimmun hepatitis, primær galdecirrose, primær skleroserende cholangitis, autoimmun cholangitis. Et vigtigt tegn på en forstyrret immunitetstilstand ved kroniske aktive leversygdomme er forekomsten i blodet af autoantistoffer, der reagerer med forskellige antigene komponenter i celler og væv..

Autoimmun kronisk hepatitis (en variant af kronisk aktiv hepatitis) er en heterogen gruppe af progressive inflammatoriske leversygdomme. Autoimmun kronisk hepatitis-syndrom er kendetegnet ved kliniske symptomer på leverinflammation, der varer mere end 6 måneder, og histologiske ændringer (nekrose og portalfeltinfiltrater). De følgende funktioner er karakteristiske for autoimmun kronisk hepatitis.

  • Sygdommen observeres hovedsageligt hos unge kvinder (85% af alle tilfælde).
  • Ændringer i resultaterne af traditionelle laboratorieindikatorer manifesteres i form af accelereret ESR, moderat leukopeni og thrombocytopeni, blandet anæmi - hæmolytisk (positiv direkte Coombs-test) og omfordeling;
  • Ændringer i resultaterne af leverprøver, der er karakteristiske for hepatitis (bilirubin steg 2-10 gange, transaminaseaktivitet 5-10 gange eller mere, de Ritis-koefficient mindre end 1, alkalisk phosphataseaktivitet steg lidt eller moderat, øget AFP-koncentration, korreleret med sygdommens biokemiske aktivitet ).
  • Hypergammaglobulinæmi, der overstiger normen med 2 gange eller mere (normalt polyklonal med en overvejende stigning i IgG).
  • Negative resultater af en undersøgelse af serologiske markører af viral hepatitis.
  • Negativ eller lav titer antistoffer mod mitokondrier.

Autoimmune leversygdomme inkluderer primær galdecirrhose, som manifesterer sig i form af en kronisk destruktiv ikke-purulent cholangitis med lavt symptom, som ender med dannelse af cirrose. Tidligere blev primær galdecirrhose betragtet som en sjælden sygdom, men nu er dens udbredelse blevet meget betydelig. Stigningen i diagnosen primær galdecirrose skyldes introduktionen af ​​moderne laboratorieforskningsmetoder i klinisk praksis. Det mest karakteristiske for primær galdecirrhose er en stigning i alkalisk fosfataseaktivitet, normalt mere end 3 gange (hos nogle patienter kan det være inden for normale grænser eller lidt øget) og GGT. Alkalisk phosphatase-aktivitet har ingen prognostisk værdi, men dens fald afspejler et positivt respons på behandlingen. AST- og ALT-aktivitet er moderat forhøjet (transaminaseaktivitet, 5-6 gange højere end normalt, er ikke typisk for primær galdecirrose).

Primær skleroserende cholangitis er en kronisk kolestatisk leversygdom med ukendt etiologi, kendetegnet ved ikke-purulent destruktiv inflammation, udslettet sklerose og segmenteret dilatation af de intra- og ekstrahepatiske galdekanaler, der fører til udvikling af galdecirrose, portalhypertension og leversvigt. Primær skleroserende cholangitis er kendetegnet ved stabilt cholestasis-syndrom (normalt ikke mindre end en dobbelt stigning i niveauet af alkalisk fosfatase), niveauet af transaminaser i blodet øges hos 90% af patienterne (ikke mere end 5 gange). Konceptet med primær skleroserende cholangitis som en autoimmun sygdom med en genetisk disponering er baseret på identifikation af familiesager, kombination med andre autoimmune sygdomme (oftest med ulcerøs colitis), forstyrrelser i cellulær og humoral immunitet, påvisning af autoantistoffer (antinuclear, glat muskel muskelvæv) ).

Autoimmun cholangitis er en kronisk kolestatisk leversygdom forårsaget af immunsuppression. Det histologiske billede af levervæv ved denne sygdom svarer næsten til den primære galdecirrose, og spektret af antistoffer inkluderer forhøjede titere af antinuclear og antimitochondrial antistoffer. Autoimmun cholangitis ser ikke ud til at være en variant af primær skleroserende cholangitis.

Tilstedeværelsen af ​​antinukleære antistoffer hos patienter med kronisk autoimmun hepatitis er en af ​​de vigtigste indikatorer, der adskiller denne sygdom fra langvarig viral hepatitis. Disse antistoffer påvises i 50-70% af tilfældene med aktiv kronisk (autoimmun) hepatitis og i 40-45% af tilfældene med primær galdecirrose. I lave titere kan der imidlertid findes antinukleære antistoffer hos praktisk sunde mennesker, og deres titer stiger med alderen. De kan forekomme efter indtagelse af visse medicin, såsom procainamid, methyldopa, visse anti-TB-lægemidler og psykotrope stoffer. Meget ofte stiger titeren af ​​antinukleære antistoffer hos raske kvinder under graviditet.

Til bekræftelse af den autoimmune natur af leverskade og udførelse af forskellig diagnose af forskellige former for autoimmun hepatitis og primær galdecirrhose er der udviklet diagnostiske test til bestemmelse af antimitochondriale antistoffer (AMA), glatmuskelantistoffer, antistoffer mod det lever-specifikke lipoprotein og levermembranantigen, antistof mod antistof lever- og nyreantistoffer mod neutrofiler osv..

Har du fundet en fejl? Vælg det, og tryk på Ctrl + Enter.

Fordøjelsessystem> Autoimmun leversygdom

Autoimmun leversygdom.

Leverpatologier forbundet med unormale immunsystemreaktioner (autoimmun) har længe tiltrukket forskernes interesse. Der er en almindelig accepteret opfattelse af mekanismen til forekomst af autoimmune reaktioner, som er baseret på immunsystemets reaktion på dets egne autoantistoffer af organer og væv, mens disse autoantistoffer normalt deltager i reparative processer og stimulerer vævsregenerering.

En af de mest almindelige teorier om oprindelsen af ​​autoimmune leversygdomme angår autoimmune reaktioner på den virale infektion, der initierer dem. Men der er en opfattelse og det modsatte, som det antages, at virusinfektioner har den modsatte virkning. Men under alle omstændigheder er de fleste forskere på dette område enige om, at inflammatoriske processer i leveren indleder en meget kraftig stimulus, muligvis af ukendt oprindelse..

Autoimmune leversygdomme inkluderer en række sygdomme:

  • Autoimmun hepatitis, hvor leverparenchymen påvirkes;
  • Primær galdecirrhose, hvor de intrahepatiske galdekanaler ødelægges;
  • Primær skleroserende cholangitis, hvor udslettelse (lukning af huller) af ekstrahepatiske og intrahepatiske galdekanaler forekommer med fibrøst væv (bindemiddel);
  • Autoimmun kolangitis, der kombinerer symptomerne på autoimmun hepatitis og primær galdecirrose.

Det største antal tilfælde af autoimmune leversygdomme, der er indsamlet som et resultat af statistiske undersøgelser, er kvinder (mere end 80%). I mange tilfælde tilskrives autoimmune leversygdomme en genetisk disponering.

Symptomer på autoimmun leversygdom:

  • Klinikken ligner akut hepatitis;
  • Et asymptomatisk forløb af sygdommen forekommer;
  • Tyngde til højre i hypokondrium;
  • Krænkelse af almindeligt helbred;
  • En stigning i miltens størrelse eller en stigning i leverens størrelse;
  • Kan kombineres med ulcerøs colitis, hududslæt;
  • Tilstedeværelse af serumspecifikke markører for hver variant af sygdommen.

Korrekt diagnose kræver laboratorieundersøgelser for tilstedeværelse af antinukleære antistoffer (markører) i blodserumet, som er en indikator, der adskiller viral hepatitis fra autoimmun leverskade. Men dette er ikke den eneste indikator for disse sygdomme, da de samme antinukleære antistoffer findes i tilfælde af at tage visse medikamenter såvel som hos absolut sunde kvinder under graviditet..

For at afklare typen af ​​autoimmun leversygdom ved hjælp af metoden til indirekte immunofluorescens. Et enzymbundet immunosorbent assaytestsystem er også blevet udviklet til at kvantificere antimitochondriale antistoffer, antistoffer mod neutrofiler, levermembranantigener, glat muskel, lever-specifikt lipoprotein og andre antistoffer.