Autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis (AH) er en meget sjælden sygdom blandt alle typer hepatitis og autoimmune sygdomme.

I Europa er hyppigheden af ​​forekomst 16-18 patienter med hypertension pr. 100.000 mennesker. I Alaska og Nordamerika er udbredelsen højere end i europæiske lande. I Japan er forekomsten lav. For afroamerikanere og latinamerikanere er sygdommens forløb hurtigere og vanskeligere, behandlingsforanstaltninger er mindre effektive, dødeligheden er højere.

Sygdommen forekommer i alle aldersgrupper, kvinder er oftere syge (10-30 år gamle, 50-70 år gamle). Hos børn kan hypertension vises fra 6 til 10 år.

Historie

Autoimmun hepatitis blev først beskrevet i 1951 som kronisk hepatitis hos unge kvinder ledsaget af hypergammaglobulinæmi, hvilket forbedres med adrenocorticotropic terapi. I 1956 blev der fundet et forhold mellem AIH og tilstedeværelsen af ​​antinukleære antistoffer (ANA) i blodet, og derfor blev sygdommen kaldt lupus hepatitis..

Mellem 1960 og 1980 i en række kliniske studier er effektiviteten af ​​AIG monoterapi med steroidlægemidler samt i kombination med et cytostatisk middel, azathioprin, blevet påvist. AIH blev den første leversygdom, hvis lægemiddelterapi har vist sig at øge patienternes levealder.

Klassifikation

Autoimmun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positiv), II (anti-LKM-l positiv) og III (anti-SLA positiv) typer skelnes afhængigt af de dannede antistoffer. Hver af de forskellige sygdomsformer er kendetegnet ved en ejendommelig serologisk profil, kursusfunktioner, respons på immunsuppressiv terapi og prognose.

  1. Jeg skriver. Det forekommer med dannelse og cirkulation i blodet af antinukleære antistoffer (ANA) - hos 70-80% af patienterne; anti-glat muskelantistof (SMA) hos 50-70% af patienterne; antistoffer mod neutrofil cytoplasma (pANCA). Autoimmun hepatitis type I udvikles oftere i alderen 10 til 20 år og efter 50 år. Det er kendetegnet ved en god reaktion på immunsuppressiv terapi, muligheden for at opnå stabil remission i 20% af tilfældene, selv efter corticosteroid abstinens. Hvis ubehandlet, dannes cirrhose inden for 3 år..
  2. II type. I blodet fra 100% af patienterne er antistoffer mod type 1 lever- og nyremikrosomer (anti-LKM-l) til stede. Denne form for sygdom udvikler sig i 10-15% af tilfældene med autoimmun hepatitis, hovedsageligt i barndommen og er kendetegnet ved høj biokemisk aktivitet. Autoimmun hepatitis af type II er mere resistent over for immunsuppression; når lægemidler afbrydes, forekommer ofte tilbagefald; levercirrhose udvikles 2 gange oftere end med type I autoimmun hepatitis.
  3. III type. Antistoffer mod opløseligt lever- og leverpankreatisk antigen (anti-SLA og anti-LP) dannes. Ofte påvises med denne type ASMA, reumatoid faktor, antimitochondriale antistoffer (AMA) antistoffer mod levermembranantigener (antiLMA).

Varianterne af atypisk autoimmun hepatitis inkluderer krydssyndromer, som også inkluderer tegn på primær galdecirrose, primær skleroserende cholangitis, kronisk viral hepatitis.

Årsager til patologi

Årsagerne til autoimmun hepatitis er ikke godt forstået. Et grundlæggende punkt er tilstedeværelsen af ​​en mangel på immunregulering - et tab af tolerance over for deres egne antigener. Det antages, at en arvelig disponering spiller en rolle. Måske er denne reaktion fra kroppen et svar på introduktionen af ​​et infektiøst middel fra miljøet, hvis aktivitet spiller rollen som en "trigger" i udviklingen af ​​den autoimmune proces.

Sådanne faktorer kan omfatte mæslinger, herpes (Epstein-Barr) vira, hepatitis A, B, C og nogle medikamenter (Interferon osv.).

Mere end 35% af patienterne med denne sygdom har også andre autoimmune syndromer..

Sygdomme forbundet med AIH:

  • Autoimmun thyroiditis;
  • Graves sygdom;
  • Vitiligo
  • Hemolytisk og pernicious anæmi;
  • Herpetiform dermatitis;
  • gingivitis;
  • glomerulonefritis;
  • Insulinafhængig diabetes mellitus;
  • Irit;
  • Lichen planus;
  • Lokal myositis;
  • Neutropenisk feber
  • Ikke-specifik ulcerøs colitis;
  • Pericarditis, myocarditis;
  • Perifer nervenopati;
  • lungehindebetændelse;
  • Primær skleroserende cholangitis;
  • Rheumatoid arthritis;
  • Cushings syndrom;
  • Sjogren's syndrom;
  • synovitis;
  • Systemisk lupus erythematosus;
  • Erythema nodosum;
  • Fibrering af alveolitis;
  • Kronisk urticaria.

Af disse er reumatoid arthritis, ulcerøs colitis, synovitis, Graves sygdom mest almindelig i kombination med AIH..

Symptomer

Manifestationerne af autoimmun hepatitis er ikke-specifikke: der er ikke et eneste tegn, der gør det muligt for os utvetydigt at klassificere det som et symptom på autoimmun hepatitis. Autoimmun hepatitis begynder som regel gradvist med sådanne generelle symptomer (pludselig indtræden forekommer i 25-30% af tilfældene):

  • dårligt generelt helbred;
  • reduktion i tolerance over for sædvanlig fysisk aktivitet;
  • døsighed;
  • hurtig udtømmelighed;
  • tyngde og følelse af fylde i den rigtige hypokondrium;
  • kortvarig eller permanent ikterisk farvning af hud og sclera;
  • mørk farvning af urin (ølfarve);
  • episoder med en stigning i kropstemperatur;
  • nedsat eller fuldstændig mangel på appetit;
  • muskelsmerter og ledssmerter;
  • menstruationsuregelmæssigheder hos kvinder (op til fuldstændig ophør af menstruation);
  • spontane takykardiaanfald;
  • kløende hud;
  • rødme i håndfladerne;
  • pletblødninger, edderkoppens vener på huden.

Autoimmun hepatitis er en systemisk sygdom, hvor et antal indre organer påvirkes. Ekstrahepatiske immun manifestationer forbundet med hepatitis påvises hos omkring halvdelen af ​​patienterne og er oftest repræsenteret af følgende sygdomme og tilstande:

  • rheumatoid arthritis;
  • autoimmun thyroiditis;
  • Sjogren's syndrom;
  • systemisk lupus erythematosus;
  • hæmolytisk anæmi;
  • autoimmun trombocytopeni;
  • reumatisk vaskulitis;
  • fibrosing alveolitis;
  • Raynauds syndrom;
  • Vitiligo
  • alopeci;
  • lav planus;
  • astma;
  • fokal sklerodermi;
  • CREST-syndrom;
  • overlappingssyndrom;
  • polymyositis;
  • insulinafhængig diabetes mellitus.

Hos cirka 10% af patienterne er sygdommen asymptomatisk og er et tilfældigt fund, når det undersøges af en anden grund, hos 30% svarer sværhedsgraden af ​​leverskade ikke til subjektive fornemmelser.

Sygdomsforløb

Kronisk autoimmun hepatitis har et kontinuerligt forløb, perioder med høj aktivitet i processen veksler med relativ stabilitet i tilstanden. Remission uden behandling forekommer imidlertid ikke spontant. Patientenes trivsel kan forbedres i nogen tid, men biokemiske processer forbliver aktive.

I nogle tilfælde forekommer AIH i en atypisk form. Det vil sige, patienter har tegn på en autoimmun proces, men mange indikatorer opfylder ikke internationale diagnostiske standarder.

Prognosen for sygdomsforløbet er værre hos mennesker, der har oplevet en akut begyndelse af sygdommen af ​​typen viral hepatitis, adskillige episoder med hepatisk encephalopati med tegn på kolestase. Hvis ubehandlet, ender sygdommen med udviklingen af ​​cirrose i leveren og leversvigt.

Autoimmun hepatitis kan forekomme på baggrund af andre patologiske processer i leveren. Hepatitis er forbundet med primær galdecirrose eller med primær skleroserende cholangitis.

Diagnosticering

Tilstedeværelsen af ​​hepatitis vurderes af en kombination af serologiske, histologiske og biokemiske markører. Et specifikt træk ved AIH er plasmacelle-naturen ved leverinfiltration, mens lymfoide celler i viral hepatitis dominerer i biopsien. Diagnosen af ​​en autoimmun form af leverskade stilles først efter udelukkelse af andre leversygdomme, især viral hepatitis.

I henhold til internationale kriterier kan følgende sager siges om AIG:

  • Ingen historie med blodtransfusion, behandling med hepatotoksiske stoffer og alkoholisme;
  • antallet af gamma-globuliner og IgG-antistoffer steg med 1,5 gange;
  • aktiviteten af ​​leverenzymer (aminotransferaser AST, ALT) øges mange gange;
  • antistoftitere (anti-ANA, anti-LKM-I, anti-SLA) hos voksne er 1:80, og hos børn - 1:20 eller mere.

Laboratoriediagnostik

Følgende studier tildeles:

  • Blodkemi. AIH er kendetegnet ved en stigning i mængden af ​​bilirubin, leverenzymer, kolesterol, GGT. Undersøgelse af proteinfraktioner afslører et højt niveau af gammaproteiner.
  • Koagulogram (undersøgelse af blodkoagulationssystemet). Der er et fald i protrombin. Med udviklingen af ​​cirrose hos patienter falder koagulationsbarhed i blodet markant, hvilket truer udviklingen af ​​blødning fra spiserøret i spiserøret.
  • En klinisk blodprøve (under en forværring - leukocytose, accelereret ESR), anæmi og et fald i blodplader findes ofte;
  • Serologiske undersøgelser af viral hepatitis;
  • Coprogram - en undersøgelse af fæces, en analyse kan bestemme en krænkelse af fordøjelsesprocesserne: tilstedeværelsen af ​​ufordøjede elementer i fæces, en stor mængde fedt.
  • Helminth og protozoan studier.

Den førende rolle i diagnosen autoimmun hepatitis hører til definitionen af ​​antistof-titer:

  • til levermikrosomer;
  • antinukleære antistoffer;
  • at glatte muskelceller;
  • til opløseligt leverantigen.

Ved atypiske former for AIH udtrykkes aktiviteten i processen svagt, ofte kommer ikke-specifikke tegn i form af øget træthed, svaghed, led- og muskelsmerter. I biopsiprøven findes både specifikke tegn på AIH og ukarakteristiske ændringer - fedtgenerering af leveren, galdekanalernes patologi.

Sådan behandles autoimmun hepatitis?

Behandlingen af ​​autoimmun hepatitis er patogenetisk og symptomatisk. Følgende grupper af lægemidler anvendes:

  • glukokortikoider;
  • immunosuppressive;
  • derivater af ursodeoxycholsyre;
  • cytostatika;
  • hepatoprotectors.

Den internationale behandlingsplan inkluderer brugen af ​​syntetiske analoger af binyrebarkhormoner. De mest almindeligt ordinerede lægemidler er prednisolon. Kombinationsterapi giver en god effekt, når kortikosteroider kombineres med immunsuppressiva. Deres kombinerede anvendelse reducerer antallet af bivirkninger. Doseringen vælges af lægen. Konservativ behandling af autoimmun hepatitis er et langt løb. Derudover ordineres koleretiske medikamenter, vitaminer og enzymer. I tilfælde af, at der i 4 år ikke er nogen effekt, kan kirurgisk indgreb være nødvendigt op til en levertransplantation.

Med udviklingen af ​​ascites mod hepatitis er det nødvendigt at begrænse væskeindtagelsen og følge en saltfri diæt. Proteinpræparater, ACE-hæmmere, diuretika og angiotensin II-receptorantagonister er ordineret. I alvorlige tilfælde kræves paracentese. Med udviklingen af ​​portalhypertension anvendes betablokkere, somatostatinanaloger, laktulosepræparater, diuretika og hypofysehormoner. Efter undersøgelsen ordineres en diæt.

Alle patienter er vist tabel nummer 5 ifølge Pevzner. Det er nødvendigt at spise fraktioneret 5-6 gange om dagen i små portioner. Fedte og krydret mad, stegt mad, kaffe, kakao og bønner er udelukket fra menuen. Det er nødvendigt at berige kosten med frugt, grøntsager, mejeriprodukter, fisk med lavt fedtindhold, supper. Reducer saltindtag.

Autoimmun hepatitis kan kræve kirurgisk behandling. Den mest radikale foranstaltning er levertransplantation. Indikationer er ineffektiviteten af ​​lægemiddelterapi, udviklingen af ​​komplikationer og hyppige tilbagefald. Efter behandlingsforløbet udføres en kontrollaboratorieundersøgelse.

Prognose for livet

Prognosen for overlevelse bestemmes af intensiteten af ​​den inflammatoriske proces. I milde tilfælde lever mere end 80% af patienterne længere end 15 år. Men i mangel af ordentlig terapi og alvorlig patologi, er det kun få, der lever mere end 5 år.

Autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis er en kronisk betændelse i leveren forårsaget af utilstrækkelig funktion af immunsystemet, der tager levervævet for fremmed og begynder at producere antistoffer mod dem. Dette er en temmelig sjælden sygdom: I øjeblikket er der omkring 20 tusind patienter i hele Rusland 1. Kvinder bliver syge 12 gange oftere end mænd 2. Sygdommen kan forekomme i alle aldre, men generelt er der to aldersrelaterede topforekomster: 15–24 og 45–55 år.

Klassificering af autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis er klassificeret ud fra, hvilken slags autoantistoffer (antistoffer mod deres eget væv), der cirkulerer i blodet:

  • Jeg skriver. I blodet findes antinukleære antistoffer (rettet mod proteinerne i cellekerner) og / eller antistoffer mod proteiner fra glatte muskelceller. Uden behandling fører autoimmun hepatitis af denne type i næsten halvdelen af ​​tilfælde til cirrhose inden for tre år. På den anden side reagerer den meget hurtigt på terapi, og hos cirka en femtedel af patienterne fortsætter remission, selv efter lægemiddelstop.
  • II type. Antistoffer mod mikrosomer (fragmenter af membranerne i intracellulære strukturer) i leveren og nyrerne cirkulerer i blodet. Dette er en relativt sjælden type autoimmun hepatitis, der forekommer hos ikke mere end 15% af patienterne. Det fører til cirrhose i gennemsnit to gange hurtigere end type I, resistent over for immunsuppressiva.
  • III type. Antistoffer mod det opløselige antigen i leveren (proteinet indeholdt i levercellerne) cirkulerer i blodet. Det kliniske forløb af denne type er ikke undersøgt tilstrækkeligt, og mange forskere betragter det som en type autoimmun hepatitis I-type..

Årsager til autoimmun hepatitis

De nøjagtige årsager til sygdommen er endnu ikke fastlagt. Læger diskuterer flere risikofaktorer:

  • Genetisk disponering. Hos mennesker med bestemte egenskaber ved gener, der koder for proteiner, der hæmmer immunresponser (homozygote for DR3-allelen i HLA-histokompatibilitetskomplekset), øges sandsynligheden for autoimmun hepatitis med ca. 15%, og selve sygdommen er mere aggressiv. At autoimmun hepatitis ofte kombineres med andre autoimmune patologier: diabetes, ulcerøs colitis, glomerulonephritis, autoimmun thyroiditis indikerer også en initial prædisposition til en utilstrækkelig immunrespons..
  • Virale infektioner. Herpes simplex-vira, cytomegalovirus og mæslingevirus kan aktivere en utilstrækkelig immunrespons.
  • Virkningen af ​​de aktive metabolitter af visse lægemidler (methyldopa, diclofenac osv.).

Det antages, at forekomsten af ​​autoimmun hepatitis kræver en kombination af genetisk disponering og eksterne faktorer. Under påvirkning af denne kombination falder antallet af T-suppressorer: lymfocytter, der hæmmer immunresponsen, hvilket udløser autoimmune processer. Antistoffer beskadiger væv, dette understøtter konstant betændelse, hvor påvirkning, hvis ubehandlet, fibrøs (cicatricial) degeneration af leveren udvikler sig relativt hurtigt..

Symptomer på autoimmun hepatitis

I lang tid udvikler sygdommen sig asymptomatisk. De første manifestationer kan udvikle sig til to grundlæggende forskellige symptomkomplekser.

  1. En pludselig begyndelse, der efterligner akut hepatitis: alvorlig svaghed, appetitløshed, gulsot, smerter i højre hypochondrium, mørk urin, forhøjede niveauer af bilirubin og transaminaser i blodet;
  2. Den gradvise udvikling af ekstrahepatiske tegn uden symptomer på leverskader: ledsmerter (arthralgi), forstørrede lymfeknuder, mangel på menstruation hos kvinder, gynecomastia hos mænd, tør hud og slimhinder (Sjogren's syndrom), pleurisy og pericarditis. Ofte diagnosticeres disse patienter fejlagtigt med systemisk lupus erythematosus, gigt, sepsis.

Sygdommen udvikler sig som en række forværringer og remissioner. Patienten klager over konstant ømme smerter og tyngde i den rigtige hypokondrium. Leveren stiger og bliver tuberøs (ved palpering). Milten øges. Blodniveauet i leverenzymer (ALT, AST, LDH) er stigende. På grund af gulsot klager patienten over kløe i huden. Krænkelse af leverens afgiftningsfunktion fører til svaghed, konstant døsighed. På grund af nedsat proteinsyntese af blodkoaguleringssystemet forekommer konstant blå mærker, subkutane blødninger, blødning er mulig.

Efterhånden som fibrotiske forandringer udvikler sig i leveren, vises tegn på cirrose: telangiectasias (edderkoppervene), udvidede vener i maven, rødme i håndfladerne, "lakketunge", ascites.

Diagnose af autoimmun hepatitis

I henhold til patientens historie afvises de mulige risikofaktorer for viral eller toksisk hepatitis: en typisk patient med autoimmun hepatitis tolererer ikke blodtransfusion, misbruger ikke stoffer eller alkohol, tager ikke lægemidler med hepatotoksiske egenskaber. Hepatitis B- og C-vira testes også for at udelukke denne årsag til levervævsbetændelse..

Diagnosen stilles normalt ved karakteristiske ændringer i blodet:

  • i biokemisk analyse - et højt niveau af protein, øgede niveauer af AST, ALT, alkalisk phosphatase, LDH;
  • niveauet af immunglobulin G (IgG) er halvanden eller flere gange højere end normalt;
  • Når der analyseres specifikke markører for autoimmun hepatitis, påvises antinukleære antistoffer (ANA), enten antistoffer mod lever- og nyremikrosomer (anti-LKM-l) eller antistoffer mod opløseligt leverantigen (anti-LKM-l).

Derudover skal diagnosen autoimmun hepatitis bekræftes histologisk: til dette tages leverpartikler med en særlig nål under kontrol af en ultralyd og undersøges under et mikroskop. Dette giver dig mulighed for at se karakteristiske ændringer i cellestrukturer..

Instrumentale metoder til leverafbildning (ultralyd, CT, MR) anvendes som yderligere for at udelukke mulige ondartede neoplasmer.

Autoimmun hepatitis-behandling

For at reducere aktiviteten i den inflammatoriske proces skal du reducere den autoimmune reaktion. Af denne grund behandles autoimmun hepatitis med lægemidler, der undertrykker immunitet: glukokortikosteroider (prednison, budesonid) og cytostatika (azathioprin, 6-mercaptururin). Den mest almindelige kombination af prednison og azathioprin.

Da autoimmun betændelse er kronisk, tages lægemidler, der hæmmer den, i lange perioder og nogle gange for livet. Begynd med relativt høje doser og reducer dem gradvist. Det første behandlingsforløb varer mindst to år, hvorefter der foretages en kontrolbiopsi i leveren. Hvis der ikke er inflammatoriske ændringer i vævet, stoppes behandlingen.

Som vedligeholdelsesbehandling anbefales hepatoprotectors baseret på ursodeoxycholsyre (Ursosan), vitaminkomplekser.

Med udviklingen af ​​cirrose er levertransplantation mulig.

Forudsigelse og forebyggelse af autoimmun hepatitis

Hvis den ikke er behandlet, overstiger den ti-årige overlevelse ikke 5%, mens en patient med en sandsynlighed på 80% kan leve tyve år eller mere ved brug af immunsuppressiva.

Autoimmun hepatitis-forebyggelse findes ikke.

[1] Kliniske retningslinjer for diagnose og behandling af autoimmun hepatitis. Russian Gastroenterological Association. M. 2013.

[2] V.V. Skvortsov, A.N. Gorbach. Autoimmun hepatitis: diagnose og behandling. Effektiv farmakoterapi, 2018.

Autoimmun hepatitis (Lupoid hepatitis)

Autoimmun hepatitis er en progressiv kronisk betændelse i leveren, der forekommer med tegn på periportale eller mere omfattende læsioner og tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer i levercellerne. Kliniske manifestationer inkluderer asthenovegetative lidelser, gulsot, smerter i den rigtige hypokondrium, hududslæt, hepatomegali og splenomegaly, amenoré hos kvinder, gynecomastia hos mænd. Diagnosen er baseret på den serologiske detektion af antinuclear antistoffer (ANA), antistofferne med glat muskelvæv (SMA), antistoffer mod lever- og nyremikrosomer osv., Hypergammaglobulinæmi, en stigning i IgG-titer samt leverbiopsidata. Behandlingsgrundlaget er immunsuppressiv glukokortikosteroidbehandling.

ICD-10

Generel information

I strukturen af ​​kronisk hepatitis i moderne gastroenterologi udgør autoimmun leverskade 10-20% af tilfældene hos voksne og 2% hos børn. Kvinder får autoimmun hepatitis 8 gange oftere end mænd. Den første aldersrelaterede topforekomst forekommer hos personer under 30 år og den anden i postmenopausal periode. Forløbet med autoimmun hepatitis er hurtigt progressivt i sin natur, hvor skrumpelever, portalhypertension og leversvigt, der fører til død hos patienter, udvikler sig ganske tidligt..

Grundene

Etiologien for autoimmun hepatitis er ikke godt forstået. Det antages, at udviklingen af ​​autoimmun hepatitis er baseret på vedhæftning til visse antigener i det vigtigste histokompatibilitetskompleks (humant HLA) - DR3 eller DR4-alleler, der påvises i 80-85% af patienterne. Epstein-Barr-vira, hepatitis (A, B, C), mæslinger, herpes (HSV-1 og HHV-6), samt nogle medicin (f.eks. Interferon ) Mere end en tredjedel af patienter med autoimmun hepatitis har også andre autoimmune syndromer - thyroiditis, Graves sygdom, synovitis, ulcerøs colitis, Sjogren's sygdom osv..

patogenese

Grundlaget for patogenesen af ​​autoimmun hepatitis er manglen på immunregulering: et fald i underpopulationen af ​​T-suppressor-lymfocytter, hvilket fører til ukontrolleret syntese af IgG B-celler og ødelæggelse af levercellemembraner - hepatocytter, udseendet af karakteristiske serumantistoffer (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Klassifikation

Autoimmun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positiv), II (anti-LKM-l positiv) og III (anti-SLA positiv) typer skelnes afhængigt af de dannede antistoffer. Hver af de forskellige sygdomsformer er kendetegnet ved en ejendommelig serologisk profil, kursusfunktioner, respons på immunsuppressiv terapi og prognose.

  • Jeg skriver. Det forekommer med dannelse og cirkulation i blodet af antinukleære antistoffer (ANA) - hos 70-80% af patienterne; anti-glat muskelantistof (SMA) hos 50-70% af patienterne; antistoffer mod neutrofil cytoplasma (pANCA). Autoimmun hepatitis type I udvikles oftere i alderen 10 til 20 år og efter 50 år. Det er kendetegnet ved en god reaktion på immunsuppressiv terapi, muligheden for at opnå stabil remission i 20% af tilfældene, selv efter corticosteroid abstinens. Hvis ubehandlet, dannes cirrhose inden for 3 år..
  • II type. I blodet fra 100% af patienterne er antistoffer mod type 1 lever- og nyremikrosomer (anti-LKM-l) til stede. Denne form for sygdom udvikler sig i 10-15% af tilfældene med autoimmun hepatitis, hovedsageligt i barndommen og er kendetegnet ved høj biokemisk aktivitet. Autoimmun hepatitis af type II er mere resistent over for immunsuppression; når lægemidler afbrydes, forekommer ofte tilbagefald; levercirrhose udvikles 2 gange oftere end med type I autoimmun hepatitis.
  • III type. Antistoffer mod opløseligt lever- og leverpankreatisk antigen (anti-SLA og anti-LP) dannes. Ofte påvises med denne type ASMA, reumatoid faktor, antimitochondriale antistoffer (AMA) antistoffer mod levermembranantigener (antiLMA).

Varianterne af atypisk autoimmun hepatitis inkluderer krydssyndromer, som også inkluderer tegn på primær galdecirrose, primær skleroserende cholangitis, kronisk viral hepatitis.

Symptomer på autoimmun hepatitis

I de fleste tilfælde manifesterer patologien sig pludselig, og i kliniske manifestationer adskiller den sig ikke fra akut hepatitis. Til at begynde med fortsætter det med svær svaghed, manglende appetit, intens gulsot og udseendet af mørk urin. Derefter udfoldes den autoimmune hepatitis-klinik inden for et par måneder. Mindre almindeligt er sygdommens begyndelse gradvis; i dette tilfælde er asthenovegetative lidelser fremherskende, lidelse, tyngde og smerter i højre hypokondrium, mindre gulsot. Hos nogle patienter begynder autoimmun hepatitis med feber og ekstrahepatiske manifestationer..

Perioden med udviklede symptomer på autoimmun hepatitis inkluderer alvorlig svaghed, en følelse af tyngde og smerter i den rigtige hypokondrium, kvalme, hudkløe, lymfadenopati. Autoimmun hepatitis er kendetegnet ved inkonstant, stigende i perioder med forværring af gulsot, en stigning i leveren (hepatomegaly) og milt (splenomegaly). En tredjedel af kvinder med autoimmun hepatitis udvikler amenoré, hirsutisme; drenge kan have gynecomastia. Hudreaktioner er typiske: kapillær, palmar og lupus erythema, purpura, acne, telangiectasia på hudens ansigt, nakke og hænder. I perioder med forværring af autoimmun hepatitis kan der opstå forbigående ascites..

Systemiske manifestationer af autoimmun hepatitis inkluderer tilbagevendende migrerende polyarthritis, der påvirker store led, men fører ikke til deres deformation. Ganske ofte forekommer autoimmun hepatitis i kombination med ulcerøs colitis, myocarditis, pleurisy, pericarditis, glomerulonephritis, thyroiditis, vitiligo, insulinafhængig diabetes mellitus, iridocyclitis, Sjogren's syndrom, Cushings syndrom, fibrosing anemolitis.

Diagnosticering

Autoimmun hepatitis diagnosticeres under en konsultation med en hepatolog eller gastroenterolog. Kriterier for patologi er serologiske, biokemiske og histologiske markører. I henhold til internationale kriterier kan du tale om autoimmun hepatitis, hvis:

  • der er ingen historie med blodtransfusion, hepatotoksiske stoffer, alkoholmisbrug;
  • der findes ingen markører for aktiv virusinfektion i blodet (hepatitis A, B, C osv.);
  • niveauet af y-globuliner og IgG overstiger normale værdier med 1,5 eller flere gange;
  • markant øget aktivitet af AcT, Alt;
  • antistof titere (SMA, ANA og LKM-1) til voksne over 1:80; for børn over 1: 20.

En leverbiopsi med morfologisk undersøgelse af en vævsprøve afslører et billede af kronisk hepatitis med tegn på udtalt aktivitet. De histologiske tegn på autoimmun hepatitis er bro eller trin nekrose af parenchyma, lymfoid infiltration med en overflod af plasmaceller. Instrumentale undersøgelser (ultralyd af leveren, lever-MR osv.) Med autoimmun hepatitis har ikke uafhængig diagnostisk værdi.

Autoimmun hepatitis-behandling

Patogenetisk behandling af sygdommen består i immunsuppressiv terapi med glukokortikosteroider. Denne fremgangsmåde reducerer aktiviteten af ​​patologiske processer i leveren: øg aktiviteten af ​​T-suppressorer, reducer intensiteten af ​​autoimmune reaktioner, der ødelægger hepatocytter.

Normalt udføres immunsuppressiv terapi til autoimmun hepatitis med prednison eller methylprednisolon i en initial daglig dosis på 60 mg (1. uge), 40 mg (2. uge), 30 mg (3-4 uger) med et fald til 20 mg som et vedligeholdelse doser. Reduktion af den daglige dosis udføres langsomt i betragtning af aktiviteten i det kliniske forløb og niveauet af serummarkører. Patienten skal tage en vedligeholdelsesdosis, indtil de kliniske, laboratorie- og histologiske parametre er fuldstændigt normaliserede. Behandling af autoimmun hepatitis kan vare fra 6 måneder til 2 år, og nogle gange hele livet.

Hvis monoterapi er ineffektiv, er det muligt at indføre azathioprin, klorokin og cyclosporin i behandlingsregimet for autoimmun hepatitis. I tilfælde af ineffektiv immunsuppressiv behandling af autoimmun hepatitis i 4 år, flere tilbagefald, bivirkninger af terapi, rejses spørgsmålet og levertransplantation.

Prognose og forebyggelse

I mangel af behandling for autoimmun hepatitis, forløber sygdommen støt; spontane remissioner forekommer ikke. Resultatet af autoimmun hepatitis er skrumplever i leveren og leversvigt; 5-årig overlevelse overstiger ikke 50%. Ved hjælp af rettidig og tydelig gennemført terapi er det muligt at opnå remission hos de fleste patienter; mens overlevelsesraten i 20 år er mere end 80%. Levertransplantation giver resultater, der kan sammenlignes med lægemiddel-opnået remission; en 5-årig prognose er gunstig i 90% af patienterne.

Med autoimmun hepatitis er kun sekundær forebyggelse mulig, herunder regelmæssig overvågning af en gastroenterolog (hepatolog), overvågning af aktiviteten af ​​leverenzymer, indholdet af y-globuliner og autoantistoffer til at øge eller genoptage terapi på rettidig måde. Patienter med autoimmun hepatitis anbefales et sparsomt regime med en begrænsning af følelsesmæssig og fysisk stress, slankekure, afvisning af forebyggende vaccination, begrænsning af medicin.

Autoimmun hepatitis

Den menneskelige lever er et vigtigt organ hos personen, da dens funktionelle træk er oprensning af blod fra giftige stoffer, behandling af medikamenter og hjælp til fordøjelse og bloddannelse. Men der er tidspunkter, hvor kroppen selv begynder at dræbe sine organer. I leveren forekommer dette med autoimmun hepatitis, så det er meget vigtigt at gøre alt for at forhindre denne proces..

Hvad er det

Autoimmun hepatitis (forkortet AIH) er en alvorlig leverlæsion, der konstant skrider frem og har inflammatorisk-nekrotisk karakter. I dette tilfælde påvises et antal antistoffer i blodserumet, der er orienteret specifikt til dette organ såvel som visse immunoglobuliner. Det menneskelige immunsystem dræber uafhængigt af leveren. Derudover er grundene til denne proces endnu ikke fuldt ud forstået..

Det største problem ved denne sygdom er, at det over tid fører til ganske alvorlige konsekvenser, op til det punkt, at en person kan dø. Dette skyldes det faktum, at sygdommen konstant udvikler sig, hvilket først fører til skrumpelever.

Autoimmun hepatitis påvirker sandsynligvis kvinder. Dette sker i 71% af alle registrerede sygdomme. Alder spiller ikke en væsentlig rolle, men ofte sker det før 40 år.

I henhold til ICD-10 hører Autoimmune hepatitis til klassen Leversygdomme, gruppen Andre inflammatoriske leversygdomme, der har kode K75.4.

Grundene

Som nævnt ovenfor er der i øjeblikket ingen klare grunde til forekomsten af ​​autoimmun hepatitis. Udviklingsprocessen er ikke helt klar på grund af utilstrækkelig undersøgelse af dette problem. Det er kun klart, at kroppen mister tolerance over for sine egne antigener og angriber sine egne celler - der findes en mangel på immunregulering hos patienter.

Nogle forskere antyder, at en arvelig disponering kan spille en betydelig rolle i dette. Til fordel for denne teori er det faktum, at HLA-genotypen påvises hos de fleste mennesker, der har autoimmun hepatitis, men i sig selv er det ikke bevis for denne sygdom. På grund af det faktum, at genet, der er ansvarligt for forekomsten af ​​denne sygdom endnu ikke er fundet, antages det, at dette letter det ved en kombination af nogle humane gener, der giver en så stærk reaktion på immunsystemet.

Der er en antagelse om, at selve processen kan starte med at være et eksternt patogen, der trænger ind i menneskekroppen. Dette skyldes, at sygdommen stadig kan udvikle sig i forskellige aldre. Sådanne eksterne faktorer inkluderer mæslinger eller herpesvira, nogle viral hepatitis A, B og C samt indtagelse af visse medicin, blandt hvilke jeg skiller interferoner.

Læs om funktionerne ved anden hepatitis i denne artikel..

Alle patienter med autoimmun hepatitis har stadig et antal samtidige sygdomme. De mest almindelige sygdomme, som disse mennesker lider, inkluderer ulcerøs colitis, rheumatoid arthritis, synovitis og Gleavis's sygdom.

Specialister deler forskellige typer autoimmun hepatitis, som afhænger af de typer antistoffer, der kan findes i blodet hos syge mennesker. Derfor er der AIG type 1, type 2 og type 3.

Hver type sygdom har unikke antistoffer, der er unikke for den. De kan også grovt opdeles efter geografiske kriterier, da den første type hovedsageligt findes i USA og Europa, og den anden og tredje i andre dele af verden.

Første type

Antistoffer, der karakteriserer den første type autoimmun hepatitis, inkluderer SMA og ANA. Et karakteristisk træk ved denne form for sygdom er, at patienter er mindre tilbøjelige til at have samtidige sygdomme.

Anden type

Autoimmun hepatitis af den anden type er hovedsageligt repræsenteret af LKM-I antistoffer. De adskiller sig ved, at de danner en separat gruppe af enheder. Dette skyldes det faktum, at deres eksistens med nogle andre antistoffer er umulig. Ofte forekommer denne type hepatitis i en ret ung alder på 14 år, men nogle gange kan den udvikle sig hos voksne. I de fleste tilfælde er det ledsaget af sygdomme såsom autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme og kroniske tyktarmsygdomme.

Det skal bemærkes, at niveauet af IgA er lidt lavere hos patienter med den anden type hepatitis end hos dem, der er syge med den første form. Forskningsresultater bemærker, at den anden type ofte fører til alvorlige konsekvenser. Blandt alle diagnosticerede tilfælde i Amerika og Europa registreres den anden form kun i 4% af tilfældene.

Tredje type

Autoimmun hepatitis af den tredje type er kendetegnet ved tilstedeværelsen i patienten af ​​antistoffer mod et specifikt antigen SLA, der er til stede i leveren og har evnen til at opløses. Et lille antal patienter med den første type har også antistoffer, der karakteriserer den tredje type. Derfor kan forskerne ikke i øjeblikket finde ud af, hvilken type sygdom denne type autoimmun hepatitis tilhører..

På trods af udseendet og tilstedeværelsen af ​​visse typer antistoffer fører hepatitis til ganske alvorlige konsekvenser. Hver af dens former er farlig og kræver øjeblikkelig behandling samt passende diagnose af patientens tilstand. Jo længere en person udsætter sig for at gå på hospitalet, jo større er chancen for irreversible konsekvenser.

Symptomer

Begyndelsen af ​​sygdommen forekommer ofte ret akut. Til at begynde med ligner det i dens symptomer meget akut hepatitis. Derfor foretager læger ofte den forkerte diagnose..

Patienten bemærkede:

  • alvorlig svaghed;
  • træthed;
  • mangel på normal appetit;
  • urinen bliver mørkere;
  • fæces lyser;
  • gulfarvning af huden, men med tiden ophører gulsot med at være intens;
  • fra tid til anden kan smerter forekomme i den rigtige hypokondrium;
  • ledsaget af en proces med forskellige autonome lidelser.

Når autoimmun hepatitis når sit højdepunkt, udvikler patienten:

  • kvalme og opkast;
  • forskellige grupper af lymfeknuder i hele kroppen stiger;
  • tegn på ascites manifesteres (en stigning i mave og væske deri);
  • på dette tidspunkt kan leveren og milten øges betydeligt i størrelse.

Mænd gennemgår gynecomastia (brystforstørrelse), og hos kvinder øges hårvæksten, og menstruationscyklussen afbrydes.

Der er nogle hudreaktioner, der er typiske for autoimmun hepatitis: kapillaritis (beskadigelse af små kapillærer), erythema (unormal rødme i huden) og telangiectasia ("edderkoppervene"). De vises hovedsageligt på ansigt, nakke og arme. Næsten alle patienter på grund af hormonforstyrrelser har acne og hæmoragisk (plettet) udslæt.

Meget ofte på grund af det faktum, at AIH er ledsaget af mange andre sygdomme i forskellige organer, kan der forekomme en række symptomer. På grund af det faktum, at de første stadier i en fjerdedel af tilfældene forløber næsten umærkeligt, opdages sygdommen ofte, selv med svær skrumpelever.

Da sygdommen skrider frem uafhængigt hele tiden, er remission ikke mulig uden passende behandling. I de første fem år uden behandling er overlevelsen kun 50%. Hvis du bestemmer diagnosen i de tidlige stadier, når dens konsekvenser endnu ikke er udtalt, er der 80% tillid til, at en person vil være i stand til at leve i de næste 20 år. Den mest ugunstige prognose er en kombination af betændelse med skrumpelever - sygdommen ender i døden i de første fem år.

Autoimmun hepatitis hos børn

AIH hos børn er almindeligt hos børn. Sygdommen har de samme symptomer og terapi. En mere fordelagtig effekt på barnets helbred er terapeutiske diæter, normalisering af regimet, et fald i fysisk aktivitet og indtagelse af visse lægemidler.

Med AIH hos børn er det bedst ikke at foretage en forebyggende vaccination, da dette fører til en yderligere stærk belastning på leveren. Barnets immunsystem i behandlingen af ​​AIH skal undertrykkes, så det ikke fører til død af leverceller.

Terapi for barnet skal baseres på hans alder, type sygdom og manifestationsform.

Diagnosticering

De sædvanlige metoder til undersøgelse af leversygdomme giver ingen resultater for diagnosen..

  1. For at stille en diagnose er det nødvendigt at udelukke fakta om blodoverføring, drikke alkohol og indtagelse af medikamenter, der påvirker leveren negativt;
  2. Serumimmunoglobulinindekset skal være 1,5 gange højere end normalt;
  3. Det er også nødvendigt at udelukke muligheden for infektion med nogle virussygdomme, herunder viral hepatitis A, B og C;
  4. Antistof titere bør overstige 1/80 for voksne og 1/20 for børn;
  5. Bekræft den foreslåede diagnose ved hjælp af en biopsi;
  6. Lægemidlets histologi med AIH viser nekrotiske fænomener i leverens væv samt en betydelig akkumulering af lymfocytter.

Det er meget vigtigt at foretage en differentieret diagnose korrekt, da tilstedeværelsen af ​​patologier indikerer, at personen har en anden sygdom. Derfor stilles diagnosen først, når alle andre mulige årsager til symptomer udelukkes.

Behandling og forebyggelse

Det er vanskeligt at behandle en sygdom, hvis art ikke er kendt og ikke er undersøgt, men denne type hepatitis behandles stadig..

  1. glukokortikosteroider.
    Den vigtigste måde at behandle AIH er at tage glukokortikosteroider. Det er lægemidler, der undertrykker det menneskelige immunsystem. Dette er vigtigt, så immuniteten ophører med at påvirke leveren kraftigt og danne cellernes død..
  2. Prednison og azathioprin
    I øjeblikket udføres AIH-behandling ved hjælp af to skemaer, hvis effektivitet hver af disse er bevist og fører til remission af sygdommen. Det første skema består i den kombinerede administration af prednisolon og azathioprin, mens det andet skema består af høje doser af azathioprin. Den første ordning adskiller sig i, at bivirkninger fra dens administration kun forekommer i 10% af tilfældene, mens monoterapi forårsager en negativ reaktion af kroppen hos 45% af patienterne.
  3. Kortikosteroider
    Hurtigt fremskridende AIH behandles med kortikosteroider. I alle andre tilfælde bruges disse lægemidler ofte ikke. Indikationer for optagelse er en persons handicap, samt identifikation af bro- og trinnekrose i forberedelsen af ​​leverbiografi.
  4. Transplantation
    Hvis ingen af ​​terapierne hjælper, er den eneste måde at redde en persons liv gennem organtransplantation..

Forebyggelse for at forhindre autoimmun hepatitis findes ikke. Derfor er det meget vigtigt at overholde sekundære forebyggende foranstaltninger. De består i at overvåge deres helbred: det er vigtigt at kontrollere alle indikatorer for leverfunktion. Patienter skal overholde en sparsom livsstil (ernæring, søvn, fysisk aktivitet) og overholde de anbefalede terapeutiske diæter. Enhver tung belastning kan bidrage til en hurtigere progression af sygdommen. Det er nødvendigt at opgive forebyggende vaccinationer samt begrænse indtagelsen af ​​visse lægemidler markant.

Læs mere om sygdommen og dens behandlingsmetoder i denne video..

Autoimmun hepatitis er en meget farlig og dårligt forstået sygdom. Derfor er det vigtigt at opdage det i de tidlige stadier af udviklingen for at forhindre mulige alvorlige konsekvenser eller forsinke dem i en bestemt periode. For at gøre dette er det vigtigt at tage dit helbred alvorligt og nøje tjekke alle organers tilstand. Hvis der opstår patologier, skal du se en læge.

Autoimmun hepatitis

Immunolog Nadezhda Knauero patogenese, klinik og behandling af immun leverskade

Autoimmun hepatitis (AIH) er en kronisk inflammatorisk sygdom i leveren, der er kendetegnet ved et tab af immunologisk tolerance af kroppen mod vævsantigener [1, 2].

For første gang dukkede oplysninger om alvorlig leverskade med alvorlig gulsot og hyperproteinæmi i 30-40'erne. XX århundrede. I 1950 observerede en svensk læge, Jan Waldenström, hos 6 unge kvinder kronisk hepatitis med gulsot, telangiektasi, øget ESR og hypergammaglobulinæmi. Hepatitis reagerede godt på kortikotropinbehandling [3]. På grund af ligheden mellem laboratorieændringer med billedet af systemisk lupus erythematosus (tilstedeværelsen af ​​antinukleære antistoffer i serum, positive resultater af LE-testen), er "lupoid hepatitis" blevet et af patologernes navn.

I øjeblikket defineres autoimmun hepatitis som kronisk, hovedsageligt periportal hepatitis med lymfocytisk-plasmacytisk infiltration og trin-nekrose (fig. 1). Karakteristiske manifestationer: hypergammaglobulinæmi, udseendet af autoantistoffer i blodet.

Klassifikation

Tre typer sygdomme skelnes afhængigt af typen af ​​autoantistof:

  1. Type 1 AIH er mest almindelig og er kendetegnet ved udseendet i blodet af antinukleære antistoffer (ANA, antinukleære antistoffer, ANA) og / eller antistoffer mod glatte muskler (AGMA, glatmuskelantistoffer, SMA).
  2. I type 2 AIH dannes autoantistoffer mod mikrosomale antigener i leveren og nyrerne (anti-levernyremikrosomale type-1 antistoffer, anti-LKM-1).
  3. Type 3 AIH er forbundet med dannelsen af ​​autoantistoffer mod det opløselige leverantigen, levervæv og bugspytkirtel (antiopløseligt leverantigen / leverpankreasantistoffer, anti-SLA / LP).

Nogle forfattere kombinerer AIH 1 og AIH 3 på grund af lignende kliniske og epidemiologiske træk [4]. Der er også krydsformer (overlappingssyndrom) af forskellige autoimmune leverpatologier, herunder AIH: AIH + PBC (primær galdecirrose), AIH + PSC ( primær skleroserende cholangitis). Det er endnu ikke klart, om disse sygdomme skal overvejes parallelt med aktuelle uafhængige nosologier eller dele af en kontinuerlig patologisk proces..

Som en separat nosologi betragtes AIH, der udviklede de novo efter levertransplantation udført på grund af leversvigt forbundet med andre sygdomme [1, 5].

Autoimmun hepatitis er allestedsnærværende. Forekomsten af ​​AIH i europæiske lande er omkring 170 tilfælde per 1 million mennesker. Desuden er op til 80% af alle tilfælde AIH type 1. Type AIG er ujævnt fordelt - op til 4% i USA og op til 20% i Europa.

Oftest påvirkes kvinder (kønsprocent blandt patienter i Europa er 3-4: 1). Alderen på patienter er fra 1 år til 80 år, den gennemsnitlige alder er omkring 40 år [6].

ætiopatogenese

Etiologien af ​​AIH er ukendt, men det antages, at både genetiske faktorer og miljøfaktorer påvirker sygdommens udvikling..

En vigtig patogenese-forbindelse kan være visse alleler af HLA II-generne (humant leukocytantigen type II, humant leukocytantigen II) og gener, der er forbundet med reguleringen af ​​immunsystemet [7, 8].

Separat er det værd at nævne om AIH, som er en del af det kliniske billede af autoimmun polyendokrin syndrom (autoimmun polyendokrin syndrom, autoimmun polyendokrinopati-candidiasis-ektodermal dystrofi, APECED). Dette er en monogen sygdom med autosomal recessiv arv forbundet med en mutation i AIRE1-genet. I dette tilfælde er genetisk bestemmelse således et bevist faktum [4, 9].

Den autoimmune proces i AIH er en T-celleimmunrespons ledsaget af dannelse af antistoffer mod autoantigener og inflammatorisk vævsbeskadigelse.

AIG patogenesefaktorer:

  • pro-inflammatoriske faktorer (cytokiner) produceret af celler under immunresponsen. En indirekte bekræftelse kan være, at autoimmune sygdomme ofte er forbundet med bakterielle eller virale infektioner;
  • inhibering af aktiviteten af ​​regulerende T-celler, der spiller en afgørende rolle i at opretholde tolerance over for autoantigener;
  • dysregulering af apoptose, normal - mekanismen, der styrer immunresponsen og dens "korrekthed";
  • molekylær efterligning er et fænomen, når immunresponset mod eksterne patogener strukturelt kan påvirke deres egne komponenter. En vigtig rolle i dette kan virale midler spille. Flere undersøgelser har således vist tilstedeværelsen af ​​en pulje af cirkulerende autoantistoffer (ANA, SMA, anti-LKM-1) hos patienter, der lider af viral hepatitis B og C [2,4];
  • giftig toksisk virkningsfaktor på leveren. Nogle forskere forbinder manifestationen af ​​AIH med brugen af ​​antifungale lægemidler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Klinik

Cirka en fjerdedel af AIH-patienter begynder akut, selv sjældne tilfælde af udvikling af akut leversvigt er beskrevet. Akut hepatitis med gulsot er mere almindelig hos børn og unge, det fulminante sygdomsforløb er mere almindeligt i den samme gruppe [6].

Det skal bemærkes, at hos nogle patienter med symptomer på akut AIG i fravær af behandling, kan spontan forbedring og normalisering af laboratorieparametre observeres. Efter nogle få måneder forekommer imidlertid en gentagen episode af AIH normalt. En vedvarende inflammatorisk proces i leveren bestemmes også histologisk [6].

Oftere svarer AIH-klinikken til klinikken for kronisk hepatitis og inkluderer symptomer såsom asteni, kvalme, opkast, smerter eller ubehag i magerens øverste højre kvadrant, gulsot, undertiden ledsaget af hudkløe, gigt, mindre almindeligt - palmar erythema, telangiectasia, hepatomegaly [2, 6]. Ved udviklet cirrhose i leveren, symptomer på portalhypertension, kan fænomenerne af encephalopati sejre.

AIH kan være forbundet med autoimmune sygdomme i forskellige profiler:

  • hæmatologisk (thrombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi);
  • gastroenterologisk (inflammatorisk tarmsygdom);
  • reumatologisk (reumatoid arthritis, Sjogren's syndrom, systemisk sklerodermi);
  • endokrin (autoimmun thyroiditis, diabetes mellitus); og andre profiler (erythema nodosum, proliferativ glomerulonephritis) [1, 2].

AIG diagnose

Diagnose af autoimmun hepatitis er baseret på:

  • forskningsresultater: klinisk, serologisk og immunologisk;
  • udelukkelse af andre leversygdomme, der forekommer med eller uden en autoimmun komponent (kronisk viral hepatitis, toksisk hepatitis, ikke-alkoholisk steatose, Wilsons sygdom, hæmochromatose samt kryptogen hepatitis).

Det er nødvendigt at huske den sandsynlige AIH hos patienter med forhøjede leverenzymer såvel som hos patienter med skrumplever. Hvis der er tegn på kolestase, bør primær galdecirrose og primær skleroserende cholangitis inkluderes i cirklen af ​​patologier til den differentielle diagnose..

En klinisk søgning inkluderer bestemmelse af laboratorieparametre, såsom aktiviteten af ​​alaninaminotransferase og aspartataminotransferase (ALT og AST), alkalisk phosphatase (ALP), niveauet af albumin, gammaglobulin, IgG, bilirubin (bundet og ubundet). Det er også nødvendigt at bestemme niveauet af autoantistoffer i blodserum og få histologiske data [9].

Metoder til visuel diagnose (ultralyd, CT, MR) har ikke et afgørende bidrag til diagnosen AIH, men de tillader imidlertid at fastlægge kendsgerningen om AIH-progression og -udfald i cirrhose samt udelukke tilstedeværelsen af ​​fokal patologi. Generelt er diagnosen baseret på 4 punkter [10]:

  1. Hypergammaglobulinæmi er en af ​​de mest overkommelige test. En signifikant stigning i IgG-niveauer med normale niveauer af IgA og IgM. Der er imidlertid vanskeligheder, når man arbejder med patienter med oprindeligt lave IgG-niveauer såvel som med patienter (5-10%) med normale IgG-niveauer i AIH. Generelt betragtes denne test som nyttig til overvågning af sygdomsaktivitet under behandlingen [6].
  2. Tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer. I dette tilfælde er antistoffer af ANA- og SMA-typerne ikke et specifikt tegn på autoimmun hepatitis såvel som anti-LKM-1-antistoffer, der findes hos 1/3 af børn og en lille del af voksne, der lider af AIH. Kun anti-SLA / LP-antistoffer er specifikke for AIH. Antistoffer mod dobbeltstrenget DNA kan også bestemmes hos patienter.
  3. Histologiske ændringer evalueres sammen med tidligere indikatorer. Der er ingen strengt patognomoniske tegn på AIH, men mange ændringer er meget typiske. Portalfelter infiltreres i forskellig grad af T-lymfocytter og plasmocytter. Inflammatoriske infiltrater er i stand til at "afskære" og ødelægge individuelle hepatocytter ved at trænge ind i leverparenchymen - dette fænomen beskrives som trinvis (lille fokal nekrose), grænsehepatitis (interfacehepatitis). Inde i lobules forekommer ballondegenerering af hepatocytter med deres ødemer, dannelsen af ​​rosetter og nekrose af individuelle hepatocytter - Fig. 2. For det fulminante forløb er centrolobular nekrose ofte karakteristisk. Bronekrose, der forbinder tilstødende periportale felter kan også observeres [2, 6].
  4. Mangel på markører af viral hepatitis.
  5. Den internationale AIG Research Group har udviklet et punktsystem til vurdering af pålideligheden af ​​diagnosetabellen. 1.

Autoimmun hepatitis-behandling

AIH henviser til sygdomme, hvor behandling signifikant kan øge overlevelsen af ​​patienter.

Indikationer for start af behandling er:

  • en stigning i serum AST-aktivitet med en faktor på 10 sammenlignet med normal eller 5 gange, men i kombination med en dobbelt stigning i gammaglobulin;
  • tilstedeværelsen af ​​brolignende eller multilobular nekrose under histologisk undersøgelse;
  • udtalt klinik - generelle symptomer og symptomer på leverskade.

Mindre udtalt afvigelser i laboratorieparametre i kombination med en mindre udtalt klinik er en relativ indikation for behandling. Ved inaktiv cirrhose i leveren, tilstedeværelse af tegn på portalhypertension i fravær af tegn på aktiv hepatitis, med "mild" hepatitis med trin nekrose og uden kliniske manifestationer, er behandling ikke vist [1, 9].

Det generelle begreb terapi for AIH involverer opnåelse og opretholdelse af remission. Det grundlæggende er immunsuppressiv terapi - glukokortikosteroider (prednison) som monoterapi eller i kombination med azathioprin [2, 6, 9, 11]. Terapi fortsætter, indtil remission er opnået, og det er vigtigt at opnå en histologisk bekræftet remission, som kan hænge bag normalisering af laboratorieparametre med 6-12 måneder. Laboratorie-remission beskrives som normalisering af niveauet af AST, ALT, gammaglobulin, IgG [2].

Vedligeholdelsesbehandling med lavere doser immunsuppressive medikamenter for at reducere sandsynligheden for tilbagefald efter opnåelse af remission udføres i mindst 2 år.

Derudover drøftes muligheden for at bruge ursodeoxycholic acid (UDCA) præparater til autoimmun hepatitis som samtidig behandling eller endda monoterapi [11]. AIH hos patienter, der fik UDCA-lægemidler under mono- og kombinationsterapi, var karakteriseret ved et mildere forløb og hurtigere normalisering af laboratorieparametre.

Respons på behandling

Resultaterne af behandling med prednison og azathioprin med AIH kan være som følger:

  • Det fulde svar er normaliseringen af ​​laboratorieparametre, der fortsætter i et år på baggrund af vedligeholdelsesterapi. Samtidig normaliseres det histologiske billede også (med undtagelse af små resterende ændringer). Den fulde effektivitet af behandlingen er også indikeret i tilfælde, hvor sværhedsgraden af ​​kliniske markører af autoimmun hepatitis er markant reduceret, og i de første behandlingsmåneder forbedres laboratorieparametre med mindst 50% (og i de næste 6 måneder ikke overstiger det normale niveau med mere end 2 gange).
  • Delvis respons - der er en forbedring i kliniske symptomer, og inden for de første 2 måneder er der en forbedring i laboratorieparametre med 50%. Derefter fortsætter den positive dynamik, men fuldstændig eller næsten fuldstændig normalisering af laboratorieparametre i løbet af året forekommer ikke..
  • Mangel på terapeutisk virkning (behandlingseffektivitet) - laboratorieparametre forbedres med mindre end 50% i de første 4 uger af behandlingen, og deres yderligere fald (uanset klinisk eller histologisk forbedring) forekommer ikke.
  • Et ugunstigt resultat af terapi er kendetegnet ved en yderligere forringelse af sygdomsforløbet (selvom der i nogle tilfælde er en forbedring af laboratorieparametre).

Tilbagefald af sygdommen er indikeret, når de kliniske symptomer, efter at der er opnået en fuld respons, vises, og laboratorieparametrene forværres..

Normalt giver terapi en god effekt, men hos 10-15% af patienterne fører det ikke til forbedring, selvom den tolereres godt. Årsagerne til terapiens ineffektivitet kan tjene [6]:

  • manglende respons på stoffet;
  • manglende overholdelse og overholdelse af terapi;
  • intolerance over for medicin;
  • tilstedeværelsen af ​​kryds syndromer;
  • hepatocellulært karcinom.

Andre immunsuppressiva bruges også som alternative medikamenter til behandling af autoimmun hepatitis: budesonid, cyclosporin, cyclophosphamid, mycophenolat mofetil, tacrolimus, methotrexat [1, 2, 6, 11].

Klinisk sag

En pige på otte år blev observeret for hududslæt (erythematøse og nodulære elementer uden nogen udflod på de nedre ekstremiteter), hvilket generede hende i 5-6 måneder. I to måneder brugte jeg lokale lægemidler mod eksem, der var ingen forbedring. Senere var der ubehag i den epigastriske region, svaghed, periodisk - kvalme og opkast.

Udslæt var lokaliseret på benene. En histologisk undersøgelse af hudbiopsien afslørede en infiltration af subkutant fedt med lymfocytter uden tegn på vaskulitis. Disse fænomener blev betragtet som erythema nodosum. Ved undersøgelse blev uudtrykt hepatosplenomegalie afsløret, ellers var den somatiske status uden udtalt træk, og tilstanden var stabil.

I henhold til resultaterne af laboratorieundersøgelser:

  • KLA: hvide blodlegemer - 4,5 × 109 / l; neutrofiler 39%, lymfocytter 55%; tegn på hypokrom mikrocytisk anæmi (hæmoglobin 103 g / l); blodplader - 174.000 / μl, ESR - 24 mm / h;
  • blodkemi: kreatinin - 0,9 mg / dl (normal 0,3-0,7 mg / dl); total bilirubin - 1,6 mg / dl (normal 0,2–1,2 mg / dl), direkte bilirubin - 0,4 mg / dl (normal 0,05–0,2 mg / dl); AST - 348 U / L (norm - op til 40 U / L), ALT - 555 U / l (norm - op til 40 U / l); alkalisk phosphatase - 395 U / l (normal - op til 664 U / l), lactatdehydrogenase - 612 U / l (normal - op til 576 U / l).

Indikatorer for hæmostasesystemet (protrombintid, internationalt normaliseret forhold), niveauet af totalt protein, serumalbumin, gammaglobulin, niveauet af ferritin, ceruloplasmin, alfa-antitrypsin, gammaglutamyltranseptidase er inden for referenceværdierne.

Intet serum HBs-antigen, antistoffer mod HBs, HBc, antistoffer mod hepatitis A- og C-vira blev også påvist, test af cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, toxoplasma og brucella var også negativt. ASL-O titer er inden for normale grænser Data for diabetes mellitus, thyroiditis, Graves sygdom, proliferativ glomerulonephritis - ikke påvist.

Ultralyd af maveorganerne viste en forstørret lever med en ændret ekkostruktur uden tegn på portalhypertension og ascites. Oftalmologisk undersøgelse afslørede ikke tilstedeværelsen af ​​Kaiser-Fleischer-ringen.

Antistof-titer-anti-SMA - 1: 160, ANA, AMA, anti-LKM-1-antistoffer blev ikke påvist. Patienten er positiv til haplotyperne HLA DR3, HLA DR4.

En histologisk undersøgelse af leverbiopsien afslørede fibrose, lymfocytisk infiltration, dannelsen af ​​hepatocytrosetter og andre tegn på kronisk autoimmun hepatitis.

Patienten blev diagnosticeret med autoimmun hepatitis type 1 forbundet med erythema nodosum, behandling med prednison og azathioprin blev startet. Scoren på IAIHG-skalaen var 19 point før behandling, hvilket er karakteriseret som ”pålidelig AIG”.

Efter 4 ugers behandling blev lindring af generelle kliniske symptomer, normalisering af laboratorieparametre bemærket. Efter 3 måneders behandling regression af hududslæt fuldstændigt. 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen var patientens tilstand tilfredsstillende, laboratorieparametre - inden for referenceværdierne.

Tilpasset fra Kavehmanesh Z. et al. Pædiatrisk autoimmun hepatitis hos en patient, der præsenterede med Erythema Nodosum: En sagrapport. Hepatitis månedligt, 2012. V. 12. - N. 1. - S. 42-45.

AIH er således en relativt sjælden og relativt godt behandelig sygdom. På baggrund af indførelsen af ​​moderne immunosuppressiv terapiprotokoller når den 10-årige overlevelsesrate for patienter 90%. Prognosen er mindre gunstig hos patienter med type 2 autoimmun hepatitis, især hos børn og unge, hos hvilke AIH skrider frem hurtigere, og terapiens effektivitet er generelt lavere. Husk risikoen for at udvikle hepatocellulært karcinom (4-7% inden for 5 år efter diagnosen levercirrose).

  1. Viral hepatitis og kolestatiske sygdomme / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddrey; om. fra engelsk V. Yu. Khalatova; under redaktion af V. Ivashkina, E. A. Klimova, I.G. Nikitina, E.N. Shirokova. - M.: GEOTAR-Media, 2010.
  2. Kriese S., Heneghan M. A. Autoimmune hepatitis. Medicin, 2011. V. 39. - N. 10. - S. 580–584.
  3. Autoimmun hepatitis og dens variantformer: klassificering, diagnose, kliniske manifestationer og nye behandlingsmuligheder: en vejledning til læger. T.N. Lopatkina. - M. 4TE Art, 2011.
  4. Longhia M. S. et al. Aethiopatogenese af autoimmun hepatitis. Journal of Autoimmunity, 2010. N. 34. - S. 7-14.
  5. Muratori L. et al. Aktuelle emner i autoimmun hepatitis. Digestive and Liver Disease, 2010. N. 42. - S. 757–764.
  6. Lohse A. W., Mieli-Vergani G. Autoimmune hepatitis. Journal of Hepatology, 2011. V. 55. - N. 1. - S. 171–182.
  7. Oliveira L. C. et al. Autoimmun hepatitis, HLA og udvidede haplotyper. Autoimmunity Reviews, 2011. V. 10. - N. 4. - S. 189–193.
  8. Agarwal, K. et al. Cytotoksisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4) genpolymorfisme og modtagelighed for type 1 autoimmunehepatitis. Hepatologi, 2000. V. 31. - N. 1. - s. 49–53.
  9. Manns M. P. et al. Diagnose og håndtering af autoimmun hepatitis. Hepatologi, 2010. V. 51. - N. 6. - S. 2193–2213.
  10. Lohse A. W., Wiegard C. Diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - S. 665–671.
  11. Strassburg C. P., Manns M. P. Terapi af autoimmun hepatitis. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - S. 673–687.
  12. Ohira H., Takahashi A. Aktuelle tendenser i diagnosticering og behandling af autoimmun hepatitis i Japan. Hepatology Research, 2012. V. 42. - N. 2. - S. 131–138.

Har du fundet en fejl? Vælg teksten, og tryk på Ctrl + Enter.