Autoimmun hepatitis: diagnose og behandling

uopløst periportal hepatitis af ukendt etiologi med tilstedeværelse af hypergammaglobulinæmi og autoantistoffer fra væv, som i de fleste tilfælde reagerer på immunsuppressiv terapi

AIG klassificering

• Type 1 AIH (85% af tilfældene) - tilstedeværelse af antinukleære antistoffer (ANA) og / eller antistof med glat muskel (SMA), antistoffer mod ASGPR (asialoglycoproteinreceptor)

• AIH type 2 (15% af tilfældene) - tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod lever- og nyremikrosomer af type 1 (LKM type 1 levernyremikrosomer)

• AIH type 3 - tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod opløseligt leverantigen (SLA)

Skema med AIG-patogenese

(hepatitis A, B, C-vira,

Svækket immunologisk overvågning af autoreaktive lymfocytkloner

Aktivering af autoreaktive T- og B-lymfocytkloner

Produkter af inflammatoriske mediatorer

Skader på levervæv og udvikling af systemisk inflammation

AIG Startindstillinger

1. Oftest en gradvis begyndelse med udvikling af ikke-specifikke symptomer (svaghed, gigt i arthralgia, hudgulhed og sklera)

2. Hos 10-25% af patienterne er en akut begyndelse af typen akut viral hepatitis (alvorlig svaghed, anorexia, kvalme, alvorlig gulsot, undertiden feber)

3. Begyndelsen med de dominerende ekstrahepatiske manifestationer (fortsætter under dekke af SLE, RA, systemisk vaskulitis)

AIG-klinikfunktioner

1. Forekomsten af ​​AIH er højere hos kvinder end hos mænd 8: 1

2. To spidsforekomster: pubertetsperioden (10-20 år) og postmenopause (40-60 år)

3. Normalt svær kurs. Ledende syndromer: a) cytolytisk; b) mesenkymal betændelse; c) hepatoprivøs

Funktioner i AIH-kurset

5. Tilstedeværelsen af ​​ekstrahepatiske manifestationer af autoimmun genese

6. En stigning i niveauet af γ-globulin 1,5 gange eller mere

7. Antinukleære antistoffer> 1:40, diffuse antistoffer mod actin> 1:40

8. God respons på glukokortikosteroider

Ekstrahepatiske manifestationer af AIH

• Arthralgi og gigt

• Myalgia og polymyositis

• Pneumonitis, fibrosing alveolitis, pleurisy

Ekstrahepatiske manifestationer af AIH

• Ulcerøs colitis, Crohns sygdom

• Hemolytisk anæmi, idiopatisk thrombocytopeni osv..

• Mangel på en historie med blodoverførsler;

- nylig brug af hepatotoksiske stoffer; - alkohol misbrug; - fraværet af hepatitis B-virusmarkører, C, D;

• En stigning i niveauerne af y-globuliner og Ig G er 1,5 gange højere end normen eller mere;

• Titler ANA, SMA, LKM-1 over 1:80 hos voksne og 1:40 hos børn;

• Forekomsten af ​​forøget AST, ALT over forøget alkalisk phosphatase;

• Morfologisk periportal aktiv hepatitis.

Indikationer for AIH-terapi

Alvorlige, konstant progressive symptomer ↑ AsAT ≥ 10 normer ↑ AsAT ≥ 5 normer + γ-globuliner ≥ 2 normer

Bridge nekrose, multilobular nekrose

Moderat udtrykte symptomer eller deres fravær

  • Download præsentation (0,11 Mb) 4 downloads 0.0 vurdering

Anmeldelser

Præsentation Abstract

Indhold

Autoimmun hepatitis er en progressiv kronisk hepatocellulær læsion, der forekommer med tegn på periportal eller mere omfattende inflammation, hypergammaglobulinæmi og tilstedeværelsen af ​​serumhepato-associerede autoantistoffer. De kliniske manifestationer af autoimmun hepatitis inkluderer asthenovegetative lidelser, gulsot, smerter i den rigtige hypokondrium, hududslæt, hepatomegali og splenomegali, amenoré hos kvinder, gynecomastia hos mænd.

Diagnose af autoimmun hepatitis er baseret på serologisk påvisning af antinukleære antistoffer (ANA), antistof med glat muskelvæv (SMA), antistoffer mod lever- og nyremikrosomer osv., Hypergammaglobulinæmi, en stigning i IgG-titer samt data om leverbiopsi). Grundlaget for behandlingen af ​​autoimmun hepatitis er immunsuppressiv terapi med glukokortikosteroider..

I strukturen af ​​kronisk hepatitis i gastroenterologi udgør autoimmun leverskade 10-20% af tilfældene hos voksne og 2% hos børn. Kvinder får autoimmun hepatitis 8 gange oftere end mænd. Den første aldersrelaterede topforekomst forekommer hos personer under 30 år og den anden i postmenopausal periode. Forløbet med autoimmun hepatitis er hurtigt progressivt i sin natur, hvor skrumpelever, portalhypertension og leversvigt, der fører til død hos patienter, udvikler sig ganske tidligt..

Årsager til autoimmun hepatitis Etiologien for autoimmun hepatitis er ikke undersøgt tilstrækkeligt. Det antages, at udviklingen af ​​autoimmun hepatitis er baseret på vedhæftning til visse antigener i det vigtigste histokompatibilitetskompleks (humant HLA) - DR3 eller DR4-alleler, der påvises i 80-85% af patienterne. Epstein-Barr-vira, hepatitis (A, B, C), mæslinger, herpes (HSV-1 og HHV-6), samt nogle medicin (f.eks. Interferon ) Mere end en tredjedel af patienter med autoimmun hepatitis har også andre autoimmune syndromer - thyroiditis, Graves sygdom, synovitis, ulcerøs colitis, Sjogren's sygdom osv..

Grundlaget for patogenesen af ​​autoimmun hepatitis er manglen på immunregulering: et fald i underpopulationen af ​​T-suppressor-lymfocytter, hvilket fører til ukontrolleret syntese af IgG B-celler og ødelæggelse af levercellemembraner - hepatocytter, udseendet af karakteristiske serumantistoffer (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Autoimmun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positiv), II (anti-LKM-l positiv) og III (anti-SLA positiv) typer skelnes afhængigt af de dannede antistoffer. Hver af de forskellige sygdomsformer er kendetegnet ved en ejendommelig serologisk profil, kursusfunktioner, respons på immunsuppressiv terapi og prognose.

Autoimmun hepatitis af type I forekommer med dannelse og cirkulation af antinukleære antistoffer (ANA) i blodet - hos 70-80% af patienterne; anti-glat muskelantistof (SMA) hos 50-70% af patienterne; antistoffer mod neutrofil cytoplasma (pANCA). Autoimmun hepatitis type I udvikles oftere i alderen 10 til 20 år og efter 50 år. Det er kendetegnet ved en god reaktion på immunsuppressiv terapi, muligheden for at opnå stabil remission i 20% af tilfældene, selv efter corticosteroid abstinens. Hvis ubehandlet, dannes cirrhose inden for 3 år..

Ved autoimmun type II hepatitis er antistoffer mod levertype og nyremikrosomer af type 1 (anti-LKM-l) til stede i blodet hos 100% af patienterne. Denne form for sygdom udvikler sig i 10-15% af tilfældene med autoimmun hepatitis, hovedsageligt i barndommen og er kendetegnet ved høj biokemisk aktivitet. Autoimmun hepatitis af type II er mere resistent over for immunsuppression; når lægemidler afbrydes, forekommer ofte tilbagefald; levercirrhose udvikles 2 gange oftere end med type I autoimmun hepatitis.

Med autoimmun hepatitis type III dannes antistoffer mod opløseligt lever- og leverpankreatisk antigen (anti-SLA og anti-LP). Ofte påvises med denne type ASMA, reumatoid faktor, antimitochondriale antistoffer (AMA) antistoffer mod levermembranantigener (antiLMA). Varianterne af atypisk autoimmun hepatitis inkluderer krydssyndromer, som også inkluderer tegn på primær galdecirrose, primær skleroserende cholangitis, kronisk viral hepatitis.

I de fleste tilfælde manifesterer autoimmun hepatitis sig pludselig, og i kliniske manifestationer adskiller sig ikke fra akut hepatitis. Til at begynde med fortsætter det med svær svaghed, manglende appetit, intens gulsot og udseendet af mørk urin. Derefter udfoldes den autoimmune hepatitis-klinik inden for et par måneder. Mindre almindeligt er sygdommens begyndelse gradvis; i dette tilfælde er asthenovegetative lidelser fremherskende, lidelse, tyngde og smerter i højre hypokondrium, mindre gulsot. Hos nogle patienter begynder autoimmun hepatitis med feber og ekstrahepatiske manifestationer..

Perioden med udviklede symptomer på autoimmun hepatitis inkluderer alvorlig svaghed, en følelse af tyngde og smerter i den rigtige hypokondrium, kvalme, hudkløe, lymfadenopati. Autoimmun hepatitis er kendetegnet ved inkonstant, stigende i perioder med forværring af gulsot, en stigning i leveren (hepatomegaly) og milt (splenomegaly). En tredjedel af kvinder med autoimmun hepatitis udvikler amenoré, hirsutisme; drenge kan have gynecomastia. Hudreaktioner er typiske: kapillær, palmar og lupus erythema, purpura, acne, telangiectasia på hudens ansigt, nakke og hænder. I perioder med forværring af autoimmun hepatitis kan der opstå forbigående ascites..

Systemiske manifestationer af autoimmun hepatitis inkluderer tilbagevendende migrerende polyarthritis, der påvirker store led, men fører ikke til deres deformation. Ganske ofte forekommer autoimmun hepatitis i kombination med ulcerøs colitis, myocarditis, pleurisy, pericarditis, glomerulonephritis, thyroiditis, vitiligo, insulinafhængig diabetes mellitus, iridocyclitis, Sjogren's syndrom, Cushings syndrom, fibrosing anemolitis.

Diagnose af autoimmun hepatitis Diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitis er serologiske, biokemiske og histologiske markører. Ifølge internationale kriterier kan man tale om autoimmun hepatitis, hvis: der ikke er nogen historie med blodtransfusion, hepatotoksiske stoffer, alkoholmisbrug; der findes ingen markører for aktiv virusinfektion i blodet (hepatitis A, B, C osv.); niveauet af y-globuliner og IgG overstiger normale værdier med 1,5 eller flere gange; signifikant forøget aktivitet af AsAT, AlAT; antistof titere (SMA, ANA og LKM-1) til voksne over 1:80; for børn over 1: 20.

En leverbiopsi med morfologisk undersøgelse af en vævsprøve afslører et billede af kronisk hepatitis med tegn på udtalt aktivitet. De histologiske tegn på autoimmun hepatitis er bro eller trin nekrose af parenchyma, lymfoid infiltration med en overflod af plasmaceller. Instrumentale undersøgelser (ultralyd af leveren, lever-MR osv.) Med autoimmun hepatitis har ikke uafhængig diagnostisk værdi.

Den patogenetiske terapi af autoimmun hepatitis er den immunsuppressive terapi med glukokortikosteroider. Denne fremgangsmåde giver dig mulighed for at reducere aktiviteten af ​​patologiske processer i leveren: øge aktiviteten af ​​T-suppressorer, reducere intensiteten af ​​autoimmune reaktioner, der ødelægger hepatocytter. Normalt udføres immunsuppressiv terapi til autoimmun hepatitis med prednison eller methylprednisolon i en initial daglig dosis på 60 mg (1. uge), 40 mg (2. uge), 30 mg (3-4 uger) med et fald til 20 mg som et vedligeholdelse doser. Reduktion af den daglige dosis udføres langsomt i betragtning af aktiviteten i det kliniske forløb og niveauet af serummarkører. Patienten skal tage en vedligeholdelsesdosis, indtil de kliniske, laboratorie- og histologiske parametre er fuldstændigt normaliserede. Behandling af autoimmun hepatitis kan vare fra 6 måneder til 2 år, og nogle gange hele livet.

Med monoterapi-svigt er det muligt at indføre azathioprin, delagil, cyclosporin i behandlingsregimet for autoimmun hepatitis. I tilfælde af ineffektiv immunsuppressiv behandling af autoimmun hepatitis i 4 år, flere tilbagefald, bivirkninger af terapi, rejses spørgsmålet og levertransplantation.

I mangel af behandling for autoimmun hepatitis, forløber sygdommen støt; spontane remissioner forekommer ikke. Resultatet af autoimmun hepatitis er skrumplever i leveren og leversvigt; 5-årig overlevelse overstiger ikke 50%. Ved hjælp af rettidig og tydelig gennemført terapi er det muligt at opnå remission hos de fleste patienter; mens overlevelsesraten i 20 år er mere end 80%. Levertransplantation giver resultater, der kan sammenlignes med lægemiddel-opnået remission: en 5-årig prognose er gunstig hos 90% af patienterne.

Med autoimmun hepatitis er kun sekundær forebyggelse mulig, herunder regelmæssig overvågning af en gastroenterolog (hepatolog), overvågning af aktiviteten af ​​leverenzymer, indholdet af y-globuliner og autoantistoffer til at øge eller genoptage terapi på rettidig måde. Patienter med autoimmun hepatitis anbefales et sparsomt regime med en begrænsning af følelsesmæssig og fysisk stress, slankekure, afvisning af forebyggende vaccination, begrænsning af medicin.

Præsentationen om emnet "AUTOIMMUNE HEPATITIS" kan downloades helt gratis på vores hjemmeside. Projektets emne: Diverse. Farverige lysbilleder og illustrationer hjælper dig med at interessere dine klassekammerater eller publikum. Hvis du vil se indholdet, skal du bruge afspilleren, eller hvis du vil downloade rapporten, skal du klikke på den relevante tekst under afspilleren. Præsentationen indeholder 37 dias (er).

Præsentationsbilleder

Morfologiske markører af ikke-virale leversygdomme Zakiev Ayaulym 793

- Uopløselig betændelse i leveren af ​​ukendt etiologi er kendetegnet ved periportale eller mere omfattende inflammatoriske processer, tilstedeværelsen af ​​hypergammaglobulinæmi og autoantistoffer fra væv, som i de fleste tilfælde svarer til immunsuppressiv terapi

AIG immunogenetiske markører

AIH type 1 (ANA, SMA) AIH type 2 (LKM 1) AIH type 3 (anti-SLA / LP) = AIH type 1

85% af alle tilfælde af AIH overvejende hos kvinder (w: m = 8: 1) er mere almindelige hos børn og unge i alderen 10 til 20 år, hos voksne i alderen 45 til 70 år, ANA og / eller SMA type anti-actin type ekstrahepatiske manifestationer og prognose afhænger af HLA-fænotypen (DR 3 eller DR 4)

ikke mere end 15% af alle AIH-tilfælde, tilstedeværelsen af ​​serum anti-LKM-1, en lav titer af ANA og SMA op til 50-75% er børn fra 2 til 14 år gamle, oftere piger, 4% - voksne, lavere niveauer af immunglobuliner (især A), hyppigt systemiske manifestationer af HCV-infektion betragtes som en mulig årsag i udviklingen af ​​type 2 AIH. I denne henseende er sidstnævnte opdelt i undertyper - 2a og 2b 2, og typemarkørerne af HCV-infektion - / +, kliniske manifestationer svarer til klassisk AIH. De fleste er unge kvinder med høje serumaminotransferaser, høje anti-LKM-1 titere og gode reaktioner på kortikosteroider. Type 2 b - markører af HCV-infektion +, ældre alder, mænd dominerer, anti-LKM-1 titere og lavere serumaminotransferaseaktivitet. Disse patienter betragtes som potentielle kandidater til behandling med interferoner..

MORFOLOGISKE ÆNDRINGER I LEVEN MED AUTOIMMUNE HEPATITIS ER KARAKTERISTISKE MEN IKKE SPECIFIKKE

KRONISK HEPATITIS (normalt) høj aktivitet (periportal nekrose, Port GANTRY eller den midterste GANTRY-brodannende nekrose), i det mindste - GANTRY ELLER lobular hepatitis PREIMUSCHESTVEHHO-lymfocytisk infiltration med et stort antal plasmaceller rosetdannelse

MORFOLOGISKE ÆNDRINGER I LEVEN I AUTOIMMUNE HEPATITIS

Periportal hepatitis med trin nekrose og en lobulær komponent

Makronodulær cirrhose i AIH

Makronodulær cirrose

PBC er en kronisk langsomt fremskridende kolestatisk leversygdom af ukendt etiologi, der er kendetegnet ved ikke-purulent destruktiv granulomatøs cholangitis med gradvis ødelæggelse af de intrahepatiske galdekanaler (interlobular og septal), hvilket fører til dannelse af galdecirrose.

Forårsaket af stagnation af galden Dilatation af galdekanalerne Bristning af galdegangene “Gallegetromber”, mikrolitter DER TIL AKKUMULERING AF KOMPONENTER I gallerne: Akkumulering af galdepigmenter (bilirubinstase) i hepatocytter i hepatocytocolesterol hepat "Xanthomic" celler) i hepatocytter ("pseudoxanthomic" celler) i epitel af galdegangene Akkumulering af kobber

MORFOLOGISKE TEKNIER AF CHOLESTASIS

TEGNER FOR CHOLESTASIS ER SPECIFIKKE

Xanthomas for cholestasis (II)

Xanthomas for cholestasis (V)

MORFOLOGISKE Faser i PBC

Fase I - portal (ductal) - tegn på kronisk ikke-purulent destruktiv cholangitis i interlobulære og septale galdekanaler (ødelæggelse og desquamation af galdeepitel, skade på basalmembranerne i kanalerne, periductal lymfocytisk infiltration) mod baggrunden af ​​ekspansion af portalkanalens plasmaceller på grund af infektioner granulomer og lymfoide follikler detekteres ofte

Trin III - septal (dannelse af cirrhose) - progressiv fibrose i portalkanalerne og periportale felter med dannelse af portalportal (mindre ofte porto-central) septa i stedet for galdenekrose

Fase IV - skrumpelever i en monolobular (mikronodulær) struktur

Kronisk ikke-purulent destruktiv kolangitis (PBC)

Granulom forbundet med væggen i den interlobulære galdegang, Klatskin, x25

PSC er en kronisk langsomt progressiv kolestatisk leversygdom af ukendt etiologi, der er kendetegnet ved purulent destruktiv betændelse og sklerose af de ekstra- og / eller intrahepatiske galdekanaler, hvilket fører til dannelse af sekundær galdecirrose.

Primær skleroserende cholangitis

Fortykning af galdekanalens basalmembran, x160

Kronisk ikke-purulent destruktiv kolangitis

koncentriske kollagenaflejringer - et symptom på "løgskal", x40

Ændring i epitel i den intrahepatiske galdekanal og koncentrisk afsætning af kollagen i form af løgskal

MAKROSKOPISK LIVETYPE TIL CHOLESTASIS

Biliær cirrhose i resultatet af PSC (nativt lægemiddel)

MORFOLOGISK KARAKTERISTIK FOR KLINISK-MORFOLOGISKE FORMER AF AKUTVIRAL HEPATITIS Akut cyklisk (isterisk) Fase af sygdommens begyndelse Makroskopisk - stor rød lever (forstørret, tæt, rød) Mikroskopisk - diffus lymfocytisk nefroinflammation og med ødelæggelse af grænsepladen og periportalt trin nekrose, hæmatocytpolymorfisme, hovedsageligt hydropisk og ballondystrofi af hepatocytter; fokal og konfluent nekrose af hepatocytter, morfologiske markører af viral etiologi; kolestase.

Genopretningsstadiet Makroskopisk - leveren er af normal størrelse, hyperæmi mindskes, leverkapslen er let fortykket, dim mikroskopisk - fokal lymfomakrofag infiltrerer i stroma i portalkanalerne og inde i lobulerne, et fald i graden af ​​nekrotisk og dystrofisk ændring, regenerering af hepatocytekvivalenter, sted i vækst

MORFOLOGISKE EGENSKABER AF KLINISK-MORFOLOGISKE FORMER AF AKUTT VIRAL HEPATITIS Anicterisk form Makroskopisk - stor rød lever Mikroskopisk - diffus lymfo-makrofag-infiltration uden ødelæggelse af grænsepladen, sjældent stødt på ballonnekrose af lymfom, hepatrophyrrophyrosis hepat,

MORFOLOGISK KARAKTERISTIK FOR KLINISK-MORFOLOGISKE FORMER AF AKUTVIRAL HEPATITIS Nekrotisk form Makroskopisk - leveren er formindsket, gråbrun eller gul, dens kapsel er krøllet Mikroskopisk - bro og massiv polymorfe er fremherskende, hæmatopoietisk nekrose er fremherskende morfologiske markører af viral etiologi; kolestase.

MORFOLOGISKE EGENSKABER AF KLINISK-MORFOLOGISKE FORMER AF AKUTVIRAL HEPATITIS Kolestatisk form Makroskopisk - en stor rød lever med foci af gulgrøn farve Mikroskopisk - virkningerne af kolestase i kombination med cholangitis og cholangiolymphrophytrophy er hovedsageligt lymfoprofisk, lobuler, morfologiske markører af viral etiologi

Typer fokal kollokationsnekrose: Trin nekrose - små foci af nekrose, hovedsageligt i den periportale zone, omgivet af lymfocytter og makrofager. Fusionerende nekrose: 2A. Bronekrose - nekrose af hepatocytter placeret mellem tilstødende portalkanaler (portalportalbroekekrose), mellem portalkanaler og centrale årer (porto-centrale) og mellem tilstødende centrale vener (central-central); 2B. Submassiv nekrose - nekrose, der fanger en eller flere lobuler; 2B Massiv nekrose - nekrose, der spænder leverens andel eller mere

Præsentationen blev offentliggjort for 6 år siden af ​​Gerasim Avlov

Præsentation om emnet: "1. Autoimmun hepatitis 2. Primær galdecirrose 3. Primær skleroserende cholangitis 4. Autoimmun cholangitis 5. Kryds og kombineret." - Udskrift:

2 1. Autoimmun hepatitis 2. Primær galdecirrose 3. Primær skleroserende cholangitis 4. Autoimmun cholangitis 5. Kryds- og kombineret autoimmun syndrom 6. Afvisning af levertransplantation

3 Kronisk inflammatorisk sygdom i leveren af ​​ukendt etiologi, kendetegnet ved udseendet i blodserumet i en lang række autoantistoffer. Sygdommen udvikler sig hurtigt og kan føre til levercirrose, portalhypertension, leversvigt og død.

4 Etiologi ukendt Hepatitis A, B, C-vira, herpesvirus, Epstein-Barr-virus Reaktive metabolitter af medikamenter Defekt immunregulering, manifesteret i tabet af tolerance over for deres egne antigener

5 Plasmacelleinfiltration af det periportale område (forstørrelse x 400)

6 Kronisk hepatitis C. Akkumulering af små lymfocytter i regionen af ​​portallobulen; fedtdråber er synlige i hepatocytcytoplasma (stigning x 200)

7 Lobular hepatitis. Inflammatorisk celleinfiltration langs sinusoider i kombination med regenerative eller degenerative ændringer i hepatocytter (stigning x 200)

8 Trin nekrose. Kanten af ​​pladen til portalen er ødelagt af inflammatorisk infiltrat (stigning x 100)

9 Arthralgia, myalgia Gyldenhed i huden og sklera Asthenisk syndrom Feber Alvorlighed i højre hypokondrium Amenorrhea Hududslæt (periarteritis nodosa) Vaskulære stjerner Lyserøde stria på mave og lår Cushingoid omfordeling af fedt Hepatosplenomegaly

10 Reumatoid arthritis Polymyositis Fibrosing Alveolitis thyroiditis Hashimoto Glomerulonephritis Sjogren's syndrom UC UHF Hemolytisk anæmi Idiopatisk trombocytopeni

11 Tegn på 1 type 2 type Typiske antistoffer Antigmuskulær anti-nukleær antiactin Til mikrosomer af den første type lever og nyrer Til P450 IID6 Til sorter af aminosyrer Organspecifikke antistoffer (mod parietalceller) 4% 30% Autoantigen Ukendt Cytochrome P450 IID6

12 Symptomer 1 type 2 type Foretrukket alder hos patienter Voksne Børn Samtidige immunsygdomme 17% 34% Hypergammaglobulinæmi +++ Udvikling af levercirrose 45% 82% Terapi med kortikosteroidhormoner

14 Kronisk kolestatisk sygdom, der hovedsageligt rammer middelaldrende kvinder og er forbundet med dannelsen af ​​antimitochondriale antistoffer (AMA) - 95% af patienterne.

16 Fase ikke-purulent destruktiv cholangitis. Fase af duktularproliferation med dannelse af galdekanaler og deres efterfølgende ødelæggelse, som er ledsaget af ødelæggelse af portalenes grænseplade af inflammatoriske infiltrater, trin nekrose af de periportale hepatocytter og kolestase (galdetromber i de periportale tubuli).

17 Ardannelse med et markant fald i den inflammatoriske reaktion og antallet af intralobulære og interlobulære galdekanaler og udviklingen af ​​fibrøs septa, der går fra portalkanalerne til lobulen i kombination med svær kolestase. Den terminale fase er udviklingen af ​​en nodal eller blandet cirrhose af leveren med cholestase på baggrund af en skarp udtømning af leverparenchymen med galdegang.

18 Besejr i trin II med betydelige akkumuleringer af lymfoide celler. Spredning af galdekanalerne begynder. Hematoxylin og eosinfarvning, x10

19 Inflammatorisk skade på galdekanalerne (granulomatøs ødelæggelse) i PBC. Dårligt dannet granulom, der omgiver og ødelægger galdekanalen

20 IV fase PBC. Billede af galdecirrhose.

22 kvinder (90%) af ældre og senil alder Hepatomegali I 75% kløe i hud ved begyndelsen af ​​sygdommen Hyperpigmentering Splenomegali Kliniske manifestationer af kolestatisk syndrom (kløe, gulsot, xanthelasma, xanthomas, fedtopløselig vitaminmangel) Øget bilirubin (2N, 3N) AMA-titer i blodserum 1:40 og mere 3N) AMA-titer i blodserum 1:40 og mere ">

24 Ændringer i leverbiopsi: ødelæggelse, spredning af galdekanaler, infiltration af portalfelter, undertiden dannelse af ERCP-granulomer (hvis diagnosen er tvivlsom): uændrede ekstrahepatiske galdekanaler

25 Konjunktivitis Sjogren's syndrom Hashimotos thyroiditis Arthropati Fibrosing alveolitis Nyre tubulær acidose

26 Kronisk kolestatisk leversygdom med ukendt etiologi, kendetegnet ved ikke-purulent destruktiv betændelse, udslettelse af sklerose og segmental dilatation af de intra- og ekstrahepatiske galdekanaler, hvilket fører til udvikling af galdecirrose, portalhypertension og leversvigt. Scleroseringsprocessen kan også påvirke galdeblæren og bugspytkirtlen..

28 Det retrogradede cholangiogram præsenterer de klassiske tegn på PSC: diffus beliggende strenge og tydeligt formede udvidelser af de intra- og ekstrahepatiske galdekanaler.

29 1. Betændelse og fibrose i kanalerne efter typen af ​​løgskræning 2. Overgang af betændelse til levervæv, proliferation og fibrose i galdekanalen 3. Broens nekrose eller dannelse af fibrotisk septa 4. Galdecirrose

30 Fiberformig udslettelse af cholangitis med PSC. En typisk fibrøs ring er synlig i væggen i den interlobulære galdekanal; kanalepitel er ikke beskadiget

31 Mænd i alderen Træthed, vægttab, tyngde i den rigtige hypokondrium Periodisk-gulsot, feber, hudkløe, smerter i den rigtige hypokondrium Historie om inflammatorisk tarmsygdom-ALC 85%, Crohns sygdom 15% Forøgelse af kolestaseenzymer 3 gange Hypergammaglobulinæmi (IgM pANANA 80) % af patienterne)

32 Ursodeoxycholsyre Koleretisk virkning Cytoprotektiv anti-apoptotisk immunmodulerende litolytisk hypokolesterolæmisk indtræden - efter diagnose, mg / dag, 1 fane 3-4 gange om dagen for livet

33 Type hepatose, manifesteret ved fedtegenerering af hepatocytter; kan være en uafhængig sygdom eller have karakteren af ​​et syndrom.

34 Toksiske virkninger (alkohol, FOS, insekticider, carbontetrachlorid) Endokrine og metabolske lidelser (diabetes, Itenko-Cushings gruppe, fedme) Sygdomme i fordøjelsessystemet (nyak, kronisk pancreatitis) Behandling af a / b (tetracycliner), kortikosteroider, cytostatika-hypoxi (med lunge- og SS-patologi)

35 Patogenesen er baseret på det øgede indtag af fedt i leveren og vanskeligheden med at fjerne det fra leveren. Forbrug af overvejende dyre- og kulhydratrige fødevarer, mobilisering af fedt fra depotet under leverglykogenudtømning, øget sekretion af væksthormon, nedsat interstitiel fedtstofskifte, ledsaget af et fald i fedtoxidation.

36 Elimineringen af ​​fedt fra leveren er vanskelig i tilfælde af proteinstofskifteforstyrrelser, hvilket fører til et fald i dannelsen af ​​beta-lipoproteiner, der udfører en transportfunktion; Reducerer syntesen af ​​enzymer, der regulerer kropsfedtindholdet Mangel i kosten af ​​lipotropiske faktorer (methionin, lipocaine, cholin, vitamin B 12), som fører til diæt krænkelse af cellulært fedtstofskifte, karakteriseret ved en stigning i syntesen af ​​triglycerider og et fald i phospholipider. En metabolisk forstyrrelse og aktivering af fedtsyntese med hepatocytter er også vigtig.

37 Leveren har en glat overflade, en tæt struktur, leverens kant er afrundet, ømhed ved palpering opdages. Uafhængig smerte i højre hypokondrium, dyspeptiske lidelser Astheniske fænomener. Teleangiectasia, palmar erythema, i sjældne tilfælde splenomegaly. Måske en kombination af leverstatose med kronisk pancreatitis, perifer neuritis

39 let stigning i aktiviteten af ​​aminotransferaser (oftest ACT), alkalisk phosphatase-hypoalbuminæmi og hypergammaglobulinæmi en stigning i de samlede lipidniveauer forskydninger i koagulationsprøver og protrombin-hyperglykæmi-indeks. Anæmi, mangel på serumjern, folinsyre, vitamin B 12.

40 fødevarer beriget med lipotropiske faktorer (cottage cheese, boghvede og havregryn, gær) med generel fedme begrænser kulhydrater. lipotropiske stoffer af methionin, lipocaine, vitamin B 12 (μg intramuskulært), lipoinsyre, lipamid, essentielle (indeni og intravenøst) folsyre ved 1550 mg pr. dag butamid og glibutid (adebit), der stimulerer syntesen af ​​albumin og øger glykogenlagre i leveren.

41 Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er en uafhængig nosologisk enhed, der er kendetegnet ved en stigning i aktiviteten af ​​leverenzymer i blodet og morfologiske ændringer i leverbiopsiprøver svarende til ændringer i alkoholisk hepatitis; NASH-patienter drikker dog ikke alkohol i mængder, der kan forårsage leverskader.

42 Alder Normalt 41–60 år Nogle gange 11–20 år Kvinde dominerer hyppigt samtidige sygdomme: Fedme (69–100% af patienterne) Diabetes (36–75% af patienterne) Hyperlipidæmi (20–81% af patienterne) Klager Ingen (48–100% patienter) Let ubehag i mavehulen Smerter i øverste højre kvadrant af maven Svaghed eller ubehag Objektive tegn på hepatomegali Tegn på kronisk leversygdom eller portalhypertension (sjælden) Laboratorieindikatorer Forøgelse af aktiviteten af ​​aspartat og alanin aminotransferase i blodplasma 2-3 gange Normal eller let forøget aktivitet alkalisk phosphatase Normalt niveau af proteiner og bilirubin i blodet, normal protrombintid. Kan øge serumferritinniveauet

43 Store dråbeindeslutninger af fedt, hyalin i cytoplasmaet hos hepatocytter og blandet inflammatorisk sinusformet infiltration er synlige. Farvet med hæmatoxylin og eosin; x200.

44 Mikronodulær cirrose af leveren på baggrund af svær steatose.

45 Der er ingen almindeligt accepteret behandling, skønt vægttab, behandling med ursodeoxycholsyre og E-vitamin kan have en fordelagtig virkning..

Autoimmun hepatitis

Etiologi, epidemiologi og kliniske symptomer på autoimmun hepatitis. Laboratorieforskningsdata. Typiske antistoffer mod autoimmun hepatitis. Metoder til visuel diagnose. Differentialdiagnose, farmakoterapi og indikationer for monoterapi.

Lignende dokumenter

Generelle egenskaber ved viral hepatitis. Viral hepatitis A og B. Etiologi. Epidemiologi. Klinik. Forebyggelse Eksperimentel del. Materialer og forskningsmetoder. Specifikke markører til påvisning af viral hepatitis A og B.

semesterpapir, tilføjet 16. december 2002

Mekanismen for transmission af det forårsagende middel til hepatitis A. Differentialdiagnose. Hemolytisk gulsot. Resultaterne af epidemiologisk diagnose. Dannelsen af ​​ondartede varianter af sygdommen og immunitet. Endogene og eksogene faktorer. Thymol-teststigning.

medicinsk historie, tilføjet 10.03.2009

De vigtigste typer af kronisk hepatitis, årsagerne til sygdommen og dens kliniske manifestationer. Symptomer på kronisk hepatitis, metoder til dens diagnose. Behandlingstaktik, dets afhængighed af sygdommens variant. Terapeutisk behandling, medicinsk ernæring.

præsentation, tilføjet 10/10/2016

Viral hepatitis (akut og kronisk), mekanismer og måder til deres transmission. Årsagsmidlerne til de vigtigste former for viral hepatitis: etiologi, kliniske tegn og sygdomsforløb. Fortolkning af diagnostiske data til identifikation af virale hepatitis markører.

Abstract, tilføjet 11/18/2010

Gulsot sygdom, dens symptomer og årsager. Viral hepatitis og dens konsekvenser. Hepatitis A, B og D, hepatitis hverken A eller B, deres inkubationsperiode. Indikationer for hospitalisering med viral hepatitis, dets forebyggelse. Akut leverskade, dens behandling.

Abstract, tilføjet 05/04/2009

Irreversible ændringer i leverens struktur med viral hepatitis. Kliniske manifestationer af hepatitis. Kunstig transmission af infektion. Årsager til giftig hepatitis. Fordøjelsesbesvær, ledsmerter, svaghed Lægemiddelhepatitis.

præsentation, tilføjet 04/11/2015

Etiologi og patogenese af ulcerøs colitis, symptomer på dets akutte og kroniske former. Metoder til diagnose og behandling af sygdommen. Bestemmelse af tyktarmskræft ved hjælp af irrigo - og sigmoidoskopi. Afgiftningsterapi for akut hepatitis.

Abstract, tilføjet 09/09/2010

Generel information om hepatitisvira - grupper af virale antroponoser, dvs. sygdomme overført fra person til person. Førende kliniske symptomer på hepatitis. Etiologi og patogenese, inkubationsperiode og træk ved forløbet af hepatitis A, B, C, D.

Abstract, tilføjet 04/17/2015

Beskrivelser af inflammatorisk leversygdom forårsaget af hepatitis C. Undersøgelsen af ​​viruskilderne, inkubationsperioden. Kliniske træk ved hepatitis. Laboratoriediagnostik. Behandling og forebyggelse af viral hepatitis.

præsentation tilføjet 11/19/2014

Begrebet og generelle karakteristika ved hepatitis A som en infektiøs virussygdom, dets kliniske manifestationer og symptomer, infektionsmåder. Diagnostiksteknik og principper for udarbejdelse af et behandlingsregime for hepatitis A. Vurdering af behovet for vaccination.

Autoimmun hepatitis: en en-center klinisk præsentation erfaring, behandlingsrespons og prognose i Saudi-Arabien

Autoimmun hepatitis (AIH) er en almindelig årsag til slutstadie leversygdom verden over. Denne sygdom er almindelig hos børn og voksne med en overvægt af kvinder og varierende kliniske manifestationer. AIG har gunstige reaktioner på steroider og immunmodulatorer. Diagnose af AMS er baseret på kliniske kriterier og laboratoriekriterier foreslået af International Autoimmune Hepatitis Group. Data om AIH's struktur fra Mellemøsten er utilstrækkelige.

I denne retrospektive analyse undersøgte vi kliniske og laboratoriefunktioner, immunologiske data, radiologiske data, leverbiopsi-resultater og respons på terapi hos AIH-patienter fra King Abdul Aziz hepatologiklinikker, Jeddah University Hospital, fra 1994 til 2008.

Vi diagnosticerede 41 patienter med AMS, og 33 var inkluderet i analysen. Gennemsnitsalderen var 32,3 år, og kvindernes overvejende var 75,7%. Dekompenseret cirrhose ved præsentation blev fundet hos 45,5% af patienterne. Akut hepatitis var forbundet med signifikant højere niveauer af ALT i serum og bilirubin (henholdsvis P = 0,001 og P = 0,03). Alle vores patienter havde type 1 AIH. Behandling med prednison og azathioprin førte til fuldstændig eller delvis remission hos de fleste patienter (54,8%). Patienter med avanceret sygdom viste imidlertid et lavere respons på behandlingen (P = 0,016). 6 patienter med dårlig overholdelse havde et tilbagefald af AIH. To patienter havde et udbrud under graviditeten, og de reagerede godt med prednison. Den længste observation var 14 år og den korteste - 2 måneder. Fire patienter døde af leversygdom.

Patienter med AIH i Saudi-Arabien har sandsynligvis en udviklet sygdom i en ung alder og vil reagere dårligere på terapi end patienter i andre lande i verden.

Autoimmun hepatitis (AIH) er en af ​​de førende årsager til levercirrhose og leversygdom i slutstadiet. Den internationale prævalens af AIH blandt patienter med leversygdom varierer fra 11% til 20% [1]. Dette er normalt en sygdom hos middelaldrende børn og kvinder, [23], men det kan også ramme ældre og mænd [45]. De kliniske manifestationer af sygdommen spænder fra asymptomatiske unormale leverenzymer til fulminant leversvigt eller udvidet dekompenseret cirrhose [256]. Diagnosesystemet til evaluering af AIH blev oprettet i 1993 af International Group of Autoimmune Hepatitis [7]; det blev revideret og opdateret i 1999 [8], og for nylig blev der i 2008 fastlagt forenklede kriterier. [ni]

Behandling af AMS med steroider og immunmodulatorer vil føre til remission hos de fleste patienter. [2410] Prognosen for AIH varierer afhængigt af sværhedsgraden af ​​sygdommen og progressionen, selvom sygdommen generelt har et gunstigt resultat, med en 10-årig overlevelse forbundet med leverdød eller levertransplantation, 83,3% og 89,5% hos patienter med asymptomatisk og henholdsvis symptomatologi og 23 års kumulativ overlevelse uden transplantation 73,5%. [21112] Publiceret levertransplantation har AIH-patienter en 5-årig overlevelse svarende til patienter med genetisk leversygdom [13]. I lande i Asien og Mellemøsten, herunder Saudi-Arabien, kan AIH diagnosticeres eller undervurderes af den høje udbredelse af kronisk hepatitis B og C. [1415] Der har været færre rapporter om AIH i Asien sammenlignet med Europa og Nordamerika [6]. Bortset fra nogle få rapporterede tilfælde er der ingen offentliggjorte lokale data om de kliniske manifestationer og prognose af AMS i Saudi-Arabien. I den efterfølgende retrospektive kohortundersøgelse rapporterede vi kliniske manifestationer, laboratorieresultater, terapisvar og prognostiske resultater for patienter med AHP indlagt på King Abdul Aziz University Hospital (KAUH), som er det største universitetshospital i Jeddah, Saudi-Arabien.

Formålet med undersøgelsen var at undersøge de kliniske mønstre og laboratorie- og immunologiske træk ved AMS, samt evaluere respons på terapi og prognose for patienter med AIH ved KAUH i Jeddah, Saudi-Arabien.

Vi udførte en retrospektiv analyse af alle patienter, der blev diagnosticeret med AIH, baseret på kriterierne fra International Autoimmune Hepatitis Group [78] fra KAUH-hepatologiklinikker fra 1994 til 2008. For hver patient, alder, køn, klinisk manifestation på diagnostiske data, laboratorie og immunologiske data. Leverbiopsi-resultater blev også inkluderet, hvis de var tilgængelige. Terapisvardata og resultater ved afslutningen af ​​observationsperioden blev også samlet. Patienter blev udelukket fra analysen, hvis der ikke var tilstrækkelig bevis for diagnosen AIH; hvis medicinsk journal ikke var komplet på grund af dårlig observation; hvis patienter havde en anden sameksisterende leversygdom, såsom ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NFLD) eller kronisk hepatitis C (CHF). Kliniske manifestationer blev klassificeret som asymptomatiske, defineret som unormale leverenzymer i mere end 6 måneder med positive immunologiske data; træk ved en leverbiopsi, der indikerer AIH; og fraværet af andre årsager til leversygdom, herunder lægemidler. Akut hepatitis blev defineret som akutte symptomer, inklusive feber, gulsot og højre øvre del af mavesmerter, med serum alaninaminotransferase over 500 enheder / l. Dekompenseret cirrhose blev defineret som tilstedeværelsen af ​​et af følgende symptomer: ascites, åreknuder, hepatisk encephalopati, bakteriel peritonitis, albumin med lavt serum og forlænget protrombintid (PT). Tilstedeværelsen af ​​andre sameksisterende autoimmune sygdomme (AID'er) er også undersøgt..

Laboratoriedata indbefattede følgende: Leverfunktionsundersøgelser blev evalueret ved klinisk kemi af reagenspatronsystemet for reagenser (serum alaninaminotransferase [ALT, normal, 30-65 U / L], aspartataminotransferase [AST, normal, 15-37 U / L] alkalisk phosphatase [ALP, normal, 50-136 U / L], gamma-glutamyltransferase [GGT, normal, 5-85 U / L], total protein [TP, normal, 64-82 g / l] albumin [Alb, normal, 35-50 g / l], samlet og direkte bilirubin [henholdsvis normal, 0-17 og 0-5 μmol / l]). På diagnosetidspunktet blev der udført et komplet blodantal (CBC): (hvide blodlegemer [WBC, normal, 3-11 KU / L], hæmoglobin [Hg, normal, 12-17 g / dl] [plade; normal, 100-400 KU / L]). Mistænkning af hypersplenisme induceret cytopeni blev antaget, hvis antallet af hvide blodlegemer var mindre end 3 (109 / μl) og / eller blodpladetallet var mindre end 100 (103 μmol) i nærvær af splenomegalie under abdominal ultralyd eller CT.

Hepatitis-serologi blev udført under anvendelse af ELISA (enzymbundet immunosorbentassay) til hepatitis B-virus (HBSAg, HBeAg, HBeAb, HBcAb) og hepatitis C-virus (HCVAb) i alle patienter; patienter med akut præsentation modtog også resultaterne af hepatitis A-virus (HAVAb-IgM) og hepatitis E-virus (HEVAb, hvis nogen).

Wilsons sygdomstestresultater for 24-timers kobber og serumkobber blev bestemt, og transferrinmættelsesresultater for mulig hæmochromatose blev analyseret. Vi modtog også resultatet af en immunologisk evaluering af antinukleære antistoffer (ANA) udført ved anvendelse af indirekte immunofluorescens (IIF) - svag positiv - 1/40 og stærkt positiv - 1/1280; ELISA detekterede et glat muskelantistof (SMA); ELISA blev påvist mikrosomal 1. levernyre (LKM-1); antimitochondrial (AMA) blev påvist af ELISA; niveauet af immunoglobulin-G (IgG) blev bestemt ved nephelometer-metoden (normalt interval, 5.4-16.1); og anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof (ANCA) blev påvist ved anvendelse af IIF.

Resultaterne af ultralyd og / eller abdominal computertomografi (CT) på diagnosetidspunktet blev også analyseret. En øvre gastrointestinal endoskopisk undersøgelse blev opnået ved præsentation (tilstedeværelsen af ​​åreknuder i spiserøret eller maven og / eller portalhypertensiv gastropati blev betragtet som dekompenseret portalhypertension) selv i fravær af en historie med blødning. For patienter, der havde kolestase ved præsentationen, blev resultaterne af endoskopisk retrograd cholangiopancreatography (ERCP) inkluderet. Leverbiopsi-resultater, hvis nogen, blev også opnået..

Data blev indsamlet om behandlingsregimer, indledende doser og vedligeholdelsesdoser, varighed af behandlingen, respons på behandling, tilbagetrækning af behandling, bivirkning af lægemidler; og medicininformation blev opnået, hvis der blev tilføjet nogen separat fra prednison og azathioprin (AZA) for at kontrollere sygdommen.

Resultaterne af ALT og serum bilirubin i diagnosen og 3, 6, 12 og 24 måneder efter behandlingsstart (hvis nogen) og ved afslutningen af ​​observationsperioden blev opnået.

Responsen på behandlingen blev betragtet som komplet, hvis ALT-niveauet i serum faldt til det normale interval inden for 6-24 måneder efter behandlingen sammen med normaliseringen af ​​serumbilirubin, hvis det blev forhøjet før behandlingen. Reduktionen af ​​ALT til et niveau under det normale interval efter 24 måneders behandling eller ved afslutningen af ​​observationsperioden, hvis den efterfølgende periode var mindre end 2 år, blev betragtet som en ufuldstændig respons. Patienter, som ikke var i stand til at opnå et fald i serum-ALT- og bilirubin-niveauer eller havde en stigning inden for 24 måneder, blev betragtet som ikke-responderende.

Tilbagefald blev defineret som en stigning i ALT til et niveau over det normale eller til niveauet af forbehandling efter den indledende respons. Varigheden af ​​observationen af ​​hver patient blev registreret. Patienter, der udviklede sig til dekompenseret cirrhose i den følgende periode, blev identificeret. Dødelighed blev defineret som død i en efterfølgende periode..

Samfundsvidenskabelig statistikpakke (SPSS) til Windows version 15. Der blev anvendt midler, standardafvigelser og frekvenser. Chi-kvadrat-testen blev anvendt til at evaluere forholdet mellem kategoriske variabler. En uafhængig prøve t-test blev brugt til at korrelere serum ALT og bilirubin med sværhedsgraden af ​​leversygdom. En værdi på P mindre end 0,05 blev betragtet som signifikant..

Fra juli 1994 til juni 2008 blev 41 patienter diagnosticeret med AHT; Analysen inkluderede 33 patienter. Otte patienter blev udelukket. Medianalderen ved præsentationen var 32,3 år (rækkevidde, 10-65 år), og 22 (66,66%) patienter var i alderen 35 år eller yngre. Femogtyve (75,7%) patienter var kvinder og 8 mænd. 60 procent af patienterne var saudier. Tolv (36,4%) patienter havde akut hepatitis efter præsentationen. Gulsot var det mest almindelige symptom; 7 patienter var imidlertid asymptomatiske. Tabel 1 viser symptomerne under præsentationen. Femten (45,5%) patienter havde dekompenseret cirrose [figur 1]. Seks patienter havde hypersplenisme (trombocytopeni eller leukopeni eller begge dele). Leverfunktionen varierede fra en moderat stigning i serum ALT og bilirubin til meget høje niveauer (henholdsvis P = 0,000 og 0,03) hos patienter med akut hepatitis sammenlignet med patienter med asymptomatisk og kronisk sygdom. Tre patienter havde kolestase (højere niveauer af ALP og GGT sammenlignet med ALT og AST) ved præsentationen. 26 patienter havde et serum-IgG-niveau tilgængeligt under diagnosen - 1 havde et normalt niveau, 9 havde en moderat stigning (mindre end 1,5 gange højere end normalt) og 16 havde niveauer mere end 1,5 gange højere end normalt. Resultaterne af de grundlæggende laboratorieresultater er vist i tabel 2. Resultatet af ANA ved diagnose var tilgængeligt for 31 patienter; den var moderat positiv hos 12 patienter, moderat hos 11 og stærk positiv hos 8 patienter. Glat muskelresultat (SMA) var tilgængeligt for 31 patienter; det var negativt hos 7 patienter, moderat positivt hos 17 og stærkt positivt hos 7 patienter. AMA var negativ hos alle patienter. LMB-1-resultat var tilgængeligt for 27 patienter; han var negativ i dem alle.

Alder sammenlignet med kompenseret cirrhose

Symptomer ved præsentation

Laboratorieresultater

ALT: alaninaminotransferase; AST: aspartataminotransferase; GGT: gamma glutamyltransferase; IGG: immunoglobulin-G; INR: internationalt normaliseret forhold

Hepatitis serologi var negativ hos alle patienter med HBV og HCV og HAV (hos patienter med akut præsentation); kun 3 patienter blev testet for HEVAb, og dette var negativt. En tredjedel af patienterne blev testet for PANCA, og dette var positivt hos kun 2 patienter. Resultaterne af abdominal ultralyd og / eller CT på præsentationen var tilgængelige for 31 patienter; 17 havde en normal undersøgelse, 6 havde bevis for cirrhose uden ascites, og 8 havde øget cirrhosis med ascites. Kun 12 patienter gennemgik en leverbiopsi under diagnosen, hvilket var i overensstemmelse med AIH i alle tilfælde. Hos 15 patienter med dekompenseret cirrhose blev en leverbiopsi ikke udført efter præsentation. Hos tre patienter blev der udført en leverbiopsi ved andre centre, for hvilke der ikke blev fundet resultater i vores poster; og 2 patienter nægtede en leverbiopsi. Øvre gastrointestinal endoskopi ved diagnosen blev udført hos 29 patienter: 21 var normal, 6 var øsofageale åreknuder, 2 var portalhypertensiv gastropati. Seks patienter havde sameksisterende andre autoimmune sygdomme / sygdomme: 3 havde systemisk lupus erythematosus (SLE), 2 havde rheumatoid arthritis, 1 havde SLE og Hashimotos sygdom.

Enogtredive patienter modtog behandling. To patienter blev ikke behandlet på grund af konstant normale leverenzymer: hos en var der kun en kortvarig stigning i ALT (op til 100 U / L) under diagnosen AHN og faldt derefter spontant til normal; og den anden havde dekompenseret cirrhose ved præsentationen. Den indledende dosis af prednisolon var 25-40 mg / dag, og vedligeholdelsesdosis var 5-15 mg / dag. AZA blev tilsat, når responset på prednison var ufuldstændigt eller som et steroid-sænkende middel efter responset på prednison. Den indledende dosis af AZA var 50-100 mg / dag, og vedligeholdelsesdosis var 50-100 mg / dag. Sytten (54,8%) af de behandlede patienter (13 kompenseret og 4 dekompenseret cirrhose) havde en fuldstændig respons, 11 patienter (35,48% [7 af dem havde dekompenseret cirrhose]) havde en ufuldstændig respons, og 3 patienter med dekompenseret cirrhose svarede ikke til behandling. Varigheden af ​​en komplet respons varierede fra 1 til 20 måneder, i gennemsnit fra 5 til 6 måneder. Generelt svarede patienter med forøget cirrhose mindre til behandlingen (P-værdi, 0,016). To patienter med progressiv cirrhose svarede ikke, og behandlingen blev aflyst af lægen. En patient med et komplet respons udviklede et udbrud efter 5 års vedligeholdelsesbehandling, da behandlingen blev afbrudt og derefter genoptaget under behandlingen. Ni patienter stoppede behandlingen flere gange; 4 af dem havde et tilbagefald, og 2 havde hyppige tilbagefald. Lægemidler hos 1 patient, der havde AZA-induceret pancytopeni, blev overført til mycophenolat mofetil (MMF) 750 mg to gange dagligt efter en anden tilbagefald. Fire patienter havde tilbagefald under vedligeholdelsesbehandling, og 3 af dem havde dekompenseret cirrhose. Sytten patienter havde bivirkninger fra prednison eller AZA eller begge dele [Tabel 3]. Som forventet er diabetes den mest almindelige bivirkning. To patienter skiftede over til dekompenseret cirrhose i den følgende periode; begge havde varicoseblødning, hypersplenisme og encephalopati, og begge var rettet mod levertransplantation. Fire patienter døde af komplikationer forbundet med leversygdom, og 1 døde under graviditet som et resultat af komplikationer forbundet med graviditet. Selvom det ikke er statistisk signifikant, havde patienter med forøget cirrhose en større chance for at dø i den følgende periode. Den længste opfølgning var 14 år, og den korteste 2 måneder (1 patient døde med fulminant akut AIH); mens 69,7% af disse patienter blev fulgt op i mere end 2 år med et gennemsnit på 4 år.

Behandling af bivirkninger

Fireogtyve af de 28 overlevende er stadig aktive i vores hepatologiklinikker..

Forekomsten af ​​AIH blandt patienter med leversygdom i Saudi-Arabien er ukendt [16]; den kan være meget lavere sammenlignet med Nordamerika og europæiske lande. Kalaf og kolleger i deres gennemgang af 112 levertransplantationer (RT'er) i Riyadh fandt, at 14,3% af indikationerne for RT'er var forbundet med AIH [17]. I vores kohort var 22 patienter over 35 år; 50% af dem havde dekompenseret cirrhose ved præsentationen. Dette er i modstrid med tidligere rapporterede data fra Japan og De Forenede Stater, hvor tidligere patienter blev rapporteret at have en mere avanceret sygdom [45]. Dette er endnu højere end indikatoren, der er registreret i den indiske undersøgelse (34,2%) [6]. På præsentationen blev der observeret akut hepatitis hos 36,4% af vores patienter, enten hos nyfødte eller i udbrud af etableret cirrhose. Dette kan sammenlignes med det i Nordamerika og Europa fra 26% til 40% [1819], men er på den anden side markant højere end den indiske sats på 13,1% [6]. Det blev fundet, at asymptomatiske patienter havde et højere niveau af ALT i serum sammenlignet med symptomatiske patienter (P-værdi, 0,05). Dette svarer til data leveret af Feld og hans kolleger [12]. Tre hunner havde kolestase ved præsentation, og de blev antaget at have primær galdecirrose, selvom deres autoimmune profiler svarede til AIH; og 2 af disse patienter havde tegn på leverbiopsi af AIH. Disse tre kvindelige patienter havde en god baseline-respons på behandling og langvarig opfølgning sammenlignet med patienter med en hepatocellulær prøve ved præsentationen. Huang og hans kolleger fra Taiwan rapporterede lignende data om cholestasis-patienters historie [20]. I øjeblikket viste undersøgelsen en positiv ANA hos 87,8% af patienterne og en positiv SMA hos 72,7%. Dette er højere end det tal, der er rapporteret af Cza, 67% for ANA og SMA tilsammen. [21] De senest offentliggjorte kriterier for diagnose af AIH af Henns og kolleger fandt, at serum IgG 1,44, den øvre normale grænse (UNL), er den bedste diagnostiske forudsigelse for AIH [9]. I vores gruppe var serum IgG mere end 1,44 (UNL) hos 61,5% af patienterne. Alle vores patienter havde type 1 AIH; ingen af ​​dem havde en positiv LKM-1; men i tidligere rapporter havde 4% -20% af patienterne LKM-1-positiv type II AIH [19]. Hos ældre patienter med AIH er det mere sandsynligt, at autoimmune sygdomme sameksisterer, svarende til dem, der er rapporteret af Zhai, og Carpenter rapporterede lignende resultater [5]. En patient udviklede en sygdom under graviditet, og 2 andre patienter havde et udbrud under graviditeten; alle havde remission på prednison og et gunstigt graviditetsresultat. Et lignende AIH-resultat med debut under graviditet blev rapporteret af Floreani og hans kolleger [2]. Vi havde en fuld svarprocent på 54,8%, hvilket er lavere end internationalt, den fulde svarprocent er 65% på 18 måneder og 80% efter 3 år [19]. Hverken det oprindelige ALT-niveau eller varigheden af ​​symptomerne forudsagde en respons, men det blev fundet, at dekompenserede patienter var mindre tilbøjelige til at svare end kompenserede patienter (P-værdi, 0,016). Fuldførende former for AIH har en høj dødelighed blandt ikke-transplanterede patienter [22] i vores kohort; en 64-årig kvinde havde fulminant AMS. Data om MMF hos patienter med ANO-intolerance over for AIH viste 43% remission [23]. 1 patient, der havde AZA-induceret pancytopeni, svarede godt på MMF. Genetiske faktorer antages at påvirke sværhedsgraden af ​​sygdommen i AMS. [24] Dette kan være årsagen til de forskellige kliniske modeller og sværhedsgraden af ​​AGN hos vores patienter sammenlignet med patienter fra andre lande..

Vores undersøgelse er begrænset til et relativt lille antal patienter; nødvendige nationale multicenterdata. For at overvinde en anden begrænsning af, at data blev retrospektivt indsamlet, vil en prospektiv, velstruktureret undersøgelse med komplette patientdata give mere nøjagtige lokale AIH-indikatorer.

Disse resultater viste, at mange af vores AIH-patienter er unge med avanceret sygdom ved præsentation og dårlig respons på behandling sammenlignet med patienter i andre lande. Tidlig anerkendelse og behandling af AMS i Saudi-Arabien er vigtig for at forhindre komplikationer i levercirrhose og reducere behovet for levertransplantation i behandlingen af ​​sygdomme forårsaget af sygdomme. Nationale AIH-data fra forskellige regioner i landet er nødvendige for bedre at forstå udbredelsen af ​​lokale sygdomme blandt patienter med kronisk leversygdom; til identifikation af kliniske modeller og laboratoriemodeller; og at evaluere responsen på terapi.