Biokemisk diagnose af sygdomme i det kardiovaskulære system

(Overlærer Svirina V.I.)

I de senere år har der været en udbredt stigning i dødelighed fra hjerteinfarkt, dets betydelige ”foryngelse” bemærkes. Ifølge nogle litteraturdata blev 1/3 af patienter med stort fokalt myokardieinfarkt med et alvorligt forløb ikke fastlagt den korrekte diagnose på præhospitalstadiet. Derudover forekommer MI i 40% af tilfældene atypisk. En af de vigtige årsager til forsinket diagnose er den utilstrækkelige anvendelse af de nødvendige instrumentelle og laboratorieforskningsmetoder..

Myokardieinfarkt er en sygdom, der er kendetegnet ved dannelsen af ​​et nekrotisk fokus i hjertemuskelen som et resultat af en krænkelse af koronarcirkulation.

En af hovedårsagerne til udvikling af MI (90-95% af tilfældene) er åreforkalkning i koronararterierne. Mindre almindeligt er MI en konsekvens af koronar emboli i endocarditis, septisk trombophlebitis og inflammatoriske læsioner i hjertearterierne i reumatisk, syfilitisk og anden genesis.

Flere faktorer er involveret i patogenesen af ​​sygdommen. De vigtigste er koronarothrombose og koronarosklerose, hvis udvikling lettes ved lokale ændringer i den vaskulære væg, der er karakteristisk for åreforkalkning, samt lidelser i antikoaguleringssystemet.

Det kliniske billede af en klassisk eller anginal form er kendetegnet ved et typisk smertesyndrom i form af kompressionssmerter bag brystbenet eller i hjertets område, der stråler til venstre arm, skulder. I modsætning til smerter i angina pectoris er smerter ved hjerteinfarkt meget intens og kan ikke lettes ved at tage nitroglycerin. På den 2-3. dag af sygdommen opstår feber som et resultat af absorption af autolyseprodukter fra infarktstedet. Jo større nekrosezone, jo højere og længere temperaturforøgelse.

Udviklingen af ​​MI ledsages af betydelige skift i det fagocytiske system afhængigt af sværhedsgraden af ​​sygdommens forløb og fase. Dette skyldes, at makrofager-neutrofiler vises i fokus på iskæmi inden for få minutter efter cirkulationsforstyrrelser, og makrofager er en af ​​hovedkomponenterne i aterosklerotisk plak.

Ved udgangen af ​​den første dag af myokardieinfarkt ophobes leukocytter, hovedsageligt neutrofiler, på periferien af ​​fokus på nekrose, og leukocytose på op til 15-20x10 9 / l eller mere og neutrofili med et skift til venstre detekteres. Af graden af ​​leukocytose kan man bedømme størrelsen af ​​fokus på nekrose. Leukocytose falder inden for et par dage og forsvinder ved udgangen af ​​den første uge af MI. Langvarig eller meget høj leukocytose (mere end 20 tusind) indikerer udviklingen af ​​komplikationer, såsom lungeemboli, lungebetændelse, pericarditis. Nogle gange er en leukocytreaktion fraværende, hvilket indikerer en organisms reaktivitet og kan forudbestemme utilstrækkelig reparation og et langvarigt forløb af sygdommen. I de tidlige dage af MI reduceres antallet af eosinofiler markant, indtil den er helt forsvundet. Efterhånden som reparationsprocesserne øges, stiger antallet af eosinofiler i det perifere blod.

ESR begynder at stige efter 1-3 dage fra sygdommens begyndelse og forbliver forhøjet i 3-4 uger, mindre ofte længere. Specielt høj ESR forekommer med lungeemboli og pericarditis. Normalisering af ESR indikerer afslutningen af ​​en ikke-specifik inflammatorisk proces i nekrosezonen. På grund af det faktum, at antallet af leukocytter ved udgangen af ​​1. - begyndelsen af ​​2. uge falder, og ESR fortsætter med at stige, krydses kurverne, der afspejler ændringer i disse indikatorer. Dette karakteristiske tegn på MI kaldes normalt saks..

For nylig har der været en stigning i tilfælde af atypiske former for MI, som er grundlaget for diagnosen, der netop er laboratorieundersøgelsesmetoder. Kan ske:

5) Perifere former - med atypisk lokalisering af smerter, der fortsætter i form af plexitis, myositis, interkostal neuralgi.

6) Abdominale former - ligner et billede af en "akut mave" med mavesmerter, kvalme, opkast og afføring tilbageholdelse. Klinikken kan ligne akut blindtarmsbetændelse, cholecystitis, gastritis, tarmobstruktion osv..

7) Cerebrale former - i form af besvimelse, hemiplegi, cerebral hypertension.

8) Asthmatoid form - klinisk manifesteret ved akut hjertesvigt med udvikling af hjertestma, lungeødem.

9) Kollapsform - der ses et billede af sammenbrud: et hurtigt fald i blodtrykket uden tegn på kardiogent chok.

10) Edematøs form - manifesteret ved udseendet og hurtig stigning i ødem, leverforstørrelse på baggrund af hurtigt progressiv hjertesvigt.

11) Den arytmiske form er kendetegnet ved alvorlige forstyrrelser i rytme og ledning (atrieflimmer, paroxysmal takykardi, komplet atrioventrikulær blok).

12) Kombinerede atypiske former - en kombination af 2-x-3 former af det atypiske forløb af MI.

I overensstemmelse med WHO's anbefalinger er diagnosen myocardieinfarkt baseret på et typisk klinisk billede af et smerteranfald bag brystbenet, ændringer i EKG-parametre og en stigning i aktiviteten af ​​kardiospecifikke enzymer (markører) i blodet. Det skal huskes, at det med gentagne hjerteinfarkt, hjerte-klerose, atrieflimmer er meget vanskeligere at diagnosticere hjerteinfarkt i henhold til EKG-data. Derudover har mere end 25% af patienterne med MI ikke ændringer i EKG.

Laboratoriediagnose af hjerteinfarkt bør være baseret på princippet om at matche graden af ​​skade på hjertets muskel og graden af ​​ændring i laboratorietesten under hensyntagen til studietidspunktet fra sygdommens begyndelse.

Det begynder med implementeringen af ​​generelt accepterede metoder til biokemisk analyse, for eksempel med studiet af proteinogrammer.

I sin fortolkning bør mest opmærksomhed rettes mod ændringer i koncentrationen af ​​albumin, α2-globuliner og fibrinogen. Ved evaluering af proteinspektret i blodserum skal det huskes, at udviklingen af ​​koronar aterosklerose i sig selv ledsages af et vist fald i albuminindholdet og en stigning i indholdet af globuliner. På grund af et hjerteanfald kan der kun tilskrives de ændringer i proteinogrammet, der har en bestemt og ganske karakteristisk dynamik.

De fleste sygdomme forbundet med vævsødelæggelse, herunder og MI forårsager karakteristiske ændringer i proteinsammensætningen af ​​plasma. Overvågning af patientens proteinprofil kan ikke kun bruges til diagnose, men også til bestemmelse af prognosen. Niveau c3 komplementkomponent, orozomcoid, a1-antitrypsin, CRP steg markant fra den første dag af sygdommen og nåede et maksimum ved den syvende dag. Niveauet af ceruloplasmin stiger langsommere og ikke så meget og når sine maksimale værdier efter sygdommens 14. dag. Det kobberholdige proteinkompleks - ceruloplasmin, der indeholder ca. 90% kobber og neutraliserer forskellige giftige stoffer i kroppen, herunder biogene aminer, gennemgår en karakteristisk dynamik i forskellige former for koronar hjertesygdom.

Det hurtigeste fald (normalisering) i plasmaniveauer observeres i C3 komplementkomponent, derefter ceruloplasmin. Andre indikatorer vender langsommere til baseline.

En lignende dynamik kan påvises i de fleste inflammatoriske sygdomme ledsaget af forskellige former for vævsskade. Uden hensyntagen til det kliniske billede af sygdommen kan vurderingen af ​​akut faserespons derfor næppe have en diagnostisk værdi.

Højere niveauer af proteiner med akut fase observeres hos patienter med komplikationer. I betragtning af at proteinerne i den akutte fase primært er hæmmere og deaktiveringsenheder af enzymer frigivet under celleødelæggelse, bestemmes deres niveau tilsyneladende af størrelsen af ​​processerne, der fører til frigivelse af disse enzymer.

Betydeligt lavere niveau af α1-antitrypsin og ceruloplasmin observeres hos personer, der efterfølgende døde af hjerteinfarkt. TIL. de kan bruges til at vurdere prognosen på hospitalet. Lav α1-antitrypsin og ceruloplasmin er forbundet med nedsatte reparationsprocesser, fordi de er regulatorer for proteolyse, og deres mangel kan føre til forstyrrelse af processerne til udskiftning af nekrotisk granuleringsvæv.

For at vurdere de intravitale kriterier for forløbet af MI-reparation undersøges indholdet af fri oxyprolin i blodplasma og urin såvel som koncentrationen af ​​oxyprolin forbundet med et kollagenlignende plasmaprotein. Vigtige in vivo-kriterier for forløbet af MI-reparation er undersøgelser af haptoglobin, samlede seroglycoider og deres fraktioner samt alfa2-globulin. Disse test hjælper med til at vurdere sværhedsgraden af ​​den inflammatoriske og makrofagreaktion i den primakrotiske zone. De anførte indikatorer bruges i de udviklede rehabiliteringsprogrammer..

På trods af det faktum, at ændringer i proteinerne i den akutte fase i MI ikke er specifikke, tillader deres forhold til typiske komplikationer og MI-resultater disse indikatorer at blive brugt til at vurdere det kliniske sygdomsforløb og især for at forudsige.

Mere informative tests, der bruges til at genkende hjerteinfarkt, er den enzymatiske aktivitet af blodserum. Vær opmærksom på tre hovedtyper af enzymspektrum af blod:

9. øget aktivitet af enzymer altid indeholdt i plasma (serum) af blod (aminotransferase, ceruloplasmin osv.);

10. nedsat aktivitet af enzymer (cholinesterase, lipoproteidlipase);

11. udseendet i blodet af enzymer, der praktisk taget er fraværende hos raske mennesker eller bestemmes i form af spor (for eksempel CPK).

Det skal huskes, at en kilde til forøget aktivitet af nogle enzymer sammen med nekrotisk myokard kan være en krænkelse af membranerne i røde blodlegemer, navnlig på grund af forkert blodbehandling. Derfor bør der anvendes metodologiske teknikker, der udelukker virkningen af ​​hæmolyse på resultaterne af enzymanalyser. For at eliminere hæmolyse til bestemmelse af aktiviteten af ​​AsAT, LDH, anbefales det at bruge blodplasma indeholdende natriumcitrat.

Ved diagnosticering af hjerteinfarkt styres kliniske biokemikere af graden af ​​stigning i enzymaktivitet sammenlignet med normen, og metodens specificitet betyder dens evne til at måle størrelsen af ​​kun den test, som den er beregnet til. For at vurdere specificiteten bruges multiplikationen af ​​stigning i aktiviteten af ​​enzymer i blodet hos patienter med MI sammenlignet med deres normale aktivitet. Specificitetsindekset ved brug af citratblodplasma er 1,5 gange højere end ved undersøgelse af blodserum. TIL. citratplasma er det foretrukne mål for enzymatisk diagnose af MI.

Uanset niveauet for den medicinske institution, udstyr og materiel support af CDL, er det i undersøgelsen af ​​kardinalmarkører af MI taget hensyn til en række bestemmelser, der kaldes "principperne" til diagnosticering af MI. Disse inkluderer: 1) tidsintervaller, 2) undersøgelsen af ​​myokardielle skadesmarkører i dynamik, 3) organspecificiteten af ​​laboratoriediagnostik af MI, 4) den komplekse karakter af diagnosen, 5) begrebet "grå zone".

Praktisk signifikante markører for myocytdød er den katalytiske koncentration af KK, LDH, AsAT, glycogenphosphorylase (GF) i blodet, en stigning i blodniveauerne af myoglobin, myosinkæder, cardiotroponiner T og I. Specifik til nederlag af kun kardiomyocytter (men ikke skeletmuskelmyocytter) er definitionen i blodaktivitet af isoenzymer KK-MV og LDH1, immunokemisk bestemmelse af massen af ​​KK-MV, massen af ​​GF-BB såvel som forholdet mellem isoformer af isoenzymet af KK-MV og cardiotroponiner.

Regnskab for tidsintervaller. Når man diagnosticerer myokardieinfarkt, er det vigtigt at overveje den tid, der er gået fra begyndelsen af ​​et anginalangreb. Dette skyldes det faktum, at fra øjeblikket af myocytdød til udseendet af markører i blodet går der en ret lang periode. Udstrømningen fra celler fra store proteinmolekyler, for eksempel KK og LDH, kan kun forekomme, når integriteten af ​​plasmamembranen af ​​myocytter nedsættes som et resultat af deres død. Mindre molekyler af markørproteiner (myoglobin, troponin) kan lække i små mængder fra celler og under betingelser med langvarig hypoxi med en markant ændring i myocytens membran, inden celledestruktion. I de første 4 timer efter okklusion af koronararterien i zonen med maksimal iskæmi er ca. 60% af myocytter nekrotiske. Nekrose af de resterende 40% forekommer inden for de næste 20 timer.

Når man går ud over grænserne for myocytmembranen, trænger proteinmolekyler ind i den intercellulære væske og flyder kun fra hjertet gennem de lymfatiske stier. Dette bestemmer en temmelig lang periode (3-6 timer) fra øjeblikket af myocytdød til udseendet af kardiospecifikke markører i blodet. Først og fremmest stiger indholdet af myoglobin, GF-BB og troponin i blodet, derefter stiger KK og det kardiospecifikke isoenzym KK-MV, AsAT, og aktiviteten af ​​LDH og LDH meget senere1. Den kliniske følsomhed hos hjertespecifikke markører afhænger i vid udstrækning af den tid, der er gået siden øjeblikket af myocytdød. Så for KK-MV, når det bestemmes i blodet i de første 3 timer efter et smerteanfald, er den kliniske følsomhed (diagnostisk tillid) kun 25-45% og stiger til 98% i intervallet 8-32 timer. I perioden tidligere end 8 timer giver bestemmelsen af ​​QC-aktivitet falsk-positive resultater i 32% af tilfældene, AsAT - i 49%, myoglobin - i 15%. LDH-aktivitet1 Det er en pålidelig markør for myocytdød efter 12 timer fra begyndelsen af ​​et smerteanfald, men forbliver forhøjet i 10-12 dage. Data om kardiospecifikke markørers aktivitet mindre end 4-6 timer efter begyndelsen af ​​et anginalangreb kan føre til diagnostiske fejl, selv med omfattende MI. Derudover afhænger stigningen i indholdet af hjertemarkører af varigheden af ​​iskæmi og tidspunktet for rekanalisering af den tromboserede koronararterie og reperfusion af det iskæmiske myocardium.

Dynamikken i koncentrationen af ​​markører for myocytdød. Det andet træk ved markørerne for kun kardiomyocytter er død er den karakteristiske dynamik i stigningen og faldet af deres katalytiske aktivitet. Dette bestemmes af den konstante sammentrækning af myokardiet, der først fører til hurtig eliminering af proteiner fra det nekrotiske sted på myocardiet og derefter til den komplette "udvaskning" af markørproteiner. Ved hjerteinfarkt øges indholdet i blodet fra markører for kardiomyocytdød i intervallet 8-24 timer hver 2-3 time. I det ukomplicerede forløb af MI forekommer en lige så mærkbar eliminering af markørproteiner fra det vaskulære leje. Derudover har indholdet af hver af markørerne en buet dynamisk kurve med forskellige tidsparametre. For de fleste markører giver området under kurven en idé om MI-værdien, hvilket afspejler mængden af ​​nekrotisk myokardievæv. Blodaktiviteten af ​​KK og KK-IV øges med døden på 1 g myocardium.

En enkelt undersøgelse af AcAT, CC, LDH har en relativt lav klinisk specificitet (ca. 66%), en stigning i aktiviteten af ​​enzymer eller indholdet af proteinmarkører efter 3-4 timer øger diagnosen organspecificitet til 86%, den tredje måling giver dig mulighed for at diagnosticere hjerteinfarkt ved hjælp af endda den lavspecifikke test til bestemmelse af AcAT. En dynamisk undersøgelse af aktiviteten af ​​markører for myocytdød muliggør også differentiel diagnose mellem MI og massiv skade på de striede muskler. I perioden 8-24 timer efter et smerteanfald er aktiviteten af ​​enzymer så indikativ, at hvis der ikke er nogen dynamisk stigning i deres aktivitet, så er MI udelukket.

Aktiviteten af ​​aspartataminotransferase (AsAT) øges hos alle patienter med hjerteinfarkt. I sådanne patienter overstiger aktiviteten af ​​plasma-aminotransferaser typisk ikke 1,0-4,5 mmol / (tsk). Oftest er graden af ​​dens stigning lille - 1,5-2,5 gange højere end den øvre grænse for normen. En stigning i aktiviteten af ​​dette enzym er normalt proportionalt med graden af ​​skade på hjertemuskelen. Ændringer i aktiviteten af ​​AsAT observeres også i de tilfælde, hvor MI ikke diagnosticeres EF-grafisk. Hypoxiaen i levervævet, der opstår på grund af hæmodynamiske forstyrrelser, kan forårsage forekomst af nekrose i det, hvilket igen bidrager til en yderligere stigning i enzymaktiviteten. I svære former for MI kan aktiviteten af ​​enzymet stige til 10 mmol / (tsk) eller mere og trække i flere uger. Dette enzym har prognostisk værdi: hvis aktiviteten af ​​AsAT på fjerde dag ikke falder - dette er en dårlig prognose. En 4-fold stigning i ASAT hos mennesker over 60 år betragtes som en dødsfald.

Ved koronarinsufficiens forøges eller forøges ikke hjertefejl, angina pectoris, aminotransferase-blodaktivitet i mindre grad, hvilket gør det muligt at udelukke hjerteinfarkt. En falsk-positiv stigning i aktiviteten af ​​AsAT observeres hos ca. 12% af patienter med kongestiv hjertesvigt, og stigningen er direkte proportional med sværhedsgraden af ​​overbelastning (leverskade af kongestiv karakter). En stigning i AsAT-aktivitet er bemærket i myocarditis. Med pericarditis i 15% af tilfældene øges aktiviteten af ​​AsAT (subepicardial myocardial skade). Lungetromboemboli ledsages også af en stigning i AsAT-aktivitet hos 25% af patienterne. Enzymaktivitet stiger med paroxysmal takykardi, der varer mere end 30 minutter, hvis hjerterytmen overstiger 140 slag pr. Minut.

Et enzym, der findes i store mængder i muskelvæv, er kreatinphosphokinase (CPK, creatinkinase - KK). Det er meget aktivt ikke kun i myocardium og knoglemuskler, men også i hjernevæv og skjoldbruskkirtel. Ved akut koronarinsufficiens indikerer en stigning i CPK-aktivitet næsten umiskendeligt myokardskade.

Der er en tæt forbindelse mellem stigningen i stigningen i den samlede aktivitet af CPK, omfanget af skade på hjertemuskelen og sygdommens alvorlighed. Den høje følsomhed af KFK-testen skyldes det høje indhold af dette enzym i cytoplasma af kardiomyocytter og den relativt høje hastighed af dens halveringstid (15 timer). Det skal bemærkes, at hos patienter med alvorlig koronar cirkulationsforstyrrelse, ledsaget af et langvarigt anginaanfald, paroxysmal takykardi og kollaps, fortsætter øget CPK-aktivitet indtil den 10-12. dag i den akutte MI-periode. Langvarig persistens af hyperenzinæmi (op til 2-3 uger) observeres hos patienter med et langvarigt forløb af MI.

Bestemmelsen af ​​den samlede aktivitet af CPK i dynamikken i udviklingen af ​​akutte og subakutte perioder af MI kan også have en prognostisk værdi. Det blev bemærket, at hos patienter med langvarig hyperfermentæmi i den efterfølgende (i post-infarktperioden) udvikler kronisk hjerte-kar-svigt hurtigere sammenlignet med patienter, der havde kortvarig hyperfermentæmi.

En betydelig ulempe ved testen til bestemmelse af den samlede aktivitet af CPK er, at den kan stige under andre patologiske tilstande. Så med reumatisk hjertesygdom forøges det 12-14 gange, 2-3 gange med alkoholforgiftning, psykose, diabetes, kramper, traumer, inflammatoriske og dystrofiske læsioner i knoglemuskler, myokarditis, svær fysisk anstrengelse, efter hjertekateterisering, kirurgiske indgreb, ledsaget muskelskade såvel som efter intramuskulære injektioner af medikamenter, phenothiazin-medikamenter, barbiturater, antibiotika, analgetika, diuretika og andre lægemidler. Ved lungeinfarkt (akut lungeemboli) går CPK-aktiviteten ikke ud over normen, som har forskellig diagnostisk værdi. Derfor er fortolkningen af ​​indikatorer for den samlede aktivitet af CPK især vigtig i tæt forbindelse med det kliniske billede af sygdommen.

Enzymet lactatdehydrogenase (LDH), der manifesterer sin aktivitet i næsten alle organer og væv, er ikke mindre indikativt fra et diagnostisk synspunkt. Adskillige isoenzymer med de katalytiske egenskaber af dette enzym blev fundet i blodserum: LDH1, LDH2, LDH3, LDH4, LDHfem. Ved gelelektroforese er de arrangeret i faldende rækkefølge af elektroforetisk mobilitet. Normalt påvises alle 5 LDH-isoenzymer i blodserumet hos raske mennesker ved elektroforese, hvis aktivitet er fordelt som følger: LDH2> LDH1> LDH3> LDH4> LDHfem. Det er konstateret, at LDH-fraktionen1 kommer hovedsageligt fra hjertevæv, LDH3 - fra lungerne og LDHfem - fra leveren. Hos patienter med akut myokardieinfarkt stiger LDH-aktiviteten kraftigt1 og LDH2. Desuden er aktiviteten af ​​LDH1 bliver lig med LDH2, eller endda overstiger det.

LDH findes ikke kun i plasma (serum), men i betydelige mængder i røde blodlegemer. Sidstnævnte indeholder ca. 100 gange mere enzym (hovedsageligt LDH1) end normalt serum, derfor øges LDH-aktiviteten, selv med let hæmolyse. Sammen med serum kan plasma også bruges til at undersøge dette enzym. Det skal kun huskes, at hvis heparin og EDTA ikke påvirker LDH-aktivitet, så har oxalater en hæmmende virkning. Serumlagring på en "koagel" er ikke tilladt, da efter 1 time øges aktiviteten af ​​LDH med 25%. Den optimale betingelse for opbevaring af valle er stuetemperatur. I dette tilfælde ændres aktiviteten af ​​LDH ikke før udseendet af tegn på bakteriekontaminering. Når valle holdes i køleskabet (0- + 4 ®), formindskes LDH-aktiviteten på grund af følsomheden af ​​LDH-fraktionen over for denne temperaturfem.

Enzymets totale aktivitet karakteriserer intensiteten af ​​redox-processerne i kroppen, og bestemmelsen af ​​aktiviteten af ​​individuelle LDH-enzymer bidrager til diagnosen af ​​sygdomme i hjertet, leveren og andre organer. Ændringen i den samlede aktivitet af LDH i forskellige former for koronar hjertesygdom er vist i tabellen.

Det skal især bemærkes, at efter 5-12 timer efter begyndelsen af ​​et anginalangreb (eller dets ækvivalent), som medførte MI, stiger procentdelen af ​​den urinstabile (termostabile) fraktion, hovedsageligt repræsenteret af LDH-isoenzym,1 (mere end 40% sammenlignet med 25-36% normalt). Multiplikationen af ​​denne stigning er mest udtalt på 4-6. dag af sygdommen og er 1,5 og 1,3 gange for stort og lille fokalinfarkt. Dens stigning med høj pålidelighed indikerer tilstedeværelsen af ​​MI og længe før EKG-bekræftelse. Det er karakteristisk, at der allerede er observeret en stigning i koncentrationen af ​​dette isoenzym i præinfarktilstanden. Bestemmelsen af ​​aktiviteten af ​​total LDH har ikke kun diagnostisk, men også prognostisk værdi. Så med lille fokal MI er skiftet i enzymaktivitet normalt moderat. Med et højt niveau af LDH-aktivitet bør man frygte et ugunstigt resultat, da dette som regel indikerer tilstedeværelsen af ​​en omfattende, ofte transmural MI. Den højeste samlede LDH-aktivitet findes i blodserumet hos patienter med myokardieinfarkt, der derefter døde af hjertesvigt, i forbindelse med hvilket det foreslås at betragte en signifikant stigning i LDH-aktivitet som en risikofaktor for aneurisme og hjertesvigt. Normalisering af enzymets samlede aktivitet ledsages ikke altid af et fald i LDH1. Nogle gange er der et fald i enzymets samlede aktivitet til normale værdier, mens indholdet af LDH-isoenzym1 forbliver stadig højt. Nedsat LDH-aktivitet1 kan blive forsinket op til 3 uger og afspejler tilsyneladende dynamikken i reparationsprocessen.

I klinisk praksis er niveauet af LDH1 det er lettere at bedømme efter indholdet af den urinstabile fraktion af LDH. Ved anvendelse af elektroforetiske (på celluloseacetat, i polyacrylomid, agargel) metoder til separering af LDH-isoenzymer synes det muligt at bedømme alle fem isoformer af LDH.

Det beregnede forhold mellem LDH-forhold viste sig at være meget værdifuldt til diagnosen MI1/ LDH2, hvilket ikke afhænger af ændringer i den samlede aktivitet af LDH og indholdet af andre LDH-isoenzymer. Normalt er det under 1, og med MI overstiger det denne værdi. LDH-koefficientændring1/ LDH2 i serum hos patienter med MI påvises det i 60% af tilfældene i de første 24 timer efter et anginalangreb og i 80% efter 48 timer. I nogle tilfælde er en samtidig stigning i aktivitet og LDH mulig1 og LDH2, hvilket også er et diagnostisk tegn på myokardskade. Følsomheden for den isoenzymatiske forskydning af LDH med MI nærmer sig 95%. Den samme profil af LDH-isoenzymer i blodserum, som med MI, findes ved hæmolytisk anæmi, nyreinfarkt og nogle typer muskeldystrofi..

Udviklingen af ​​hjertesvigt med overbelastning i lungecirkulationen medfører en stigning i lungespecifik LDH3. Stagnation af blod, hovedsageligt i en stor cirkel af blodcirkulation, fører til en stigning i "lever" -fraktioner med en overvægt af LDH-aktivitetfem over LDH4, hvilket er kendetegnet ved en stigning i den samlede aktivitet af LDH hos 30% af patienterne. Udviklingen af ​​lungeinfarkt på grund af lungetrombose forårsager en stigning i LDH-aktivitet3 og LDH2. Med tromboembolisme i lungearteriets grene øges niveauet af LDH normalt3 og LDH4 og kun lejlighedsvis - LDH1.

Det er vigtigt at bemærke, at på trods af en svag stigning i aktiviteten af ​​LDH hos patienter med takyarytmier og efter gennemført elektrisk pulsbehandling var der praktisk talt ingen stigning i aktiviteten af ​​LDH1. Undersøgelsen af ​​isoenzymspektret af serum LDH hos patienter med myokardieinfarkt i sygdommens dynamik gør det således muligt at bedømme forløbet af den patologiske proces og effektiviteten af ​​behandlingen og forbedrer også den signifikante diagnose, så du kan afklare diagnosen myokardieinfarkt med arytmier og perikarditis efter elektro-pulsbehandling og i nærvær komplikationer. Det skal dog huskes, at det tidligt er umuligt at diagnosticere MI om ændringer i LDH-aktivitet på grund af den sene dannelse af et tilsvarende skift i isoenzymformlen i LDH.

Organspecifik diagnose af IM Der blev ikke fundet absolut specifikke markører for kardiomyocytskade.

CC findes i cytosol fra humane celler i form af en dimer bestående af to monomerer (underenheder), betegnet som B (hjerne) og M (muscul). Underenheder danner, når de kombineres, tre isoenzymer, hvoraf KK-MV er karakteristisk for myokardiet, KK-MM dominerer myocytter af stribede muskler, KK-BB lokaliseres i neurocytter. Isozymer adskilles let ved elektroforetisk mobilitet. Dette muliggør differentiel diagnose af MI, myopati og iskæmisk (hæmoragisk) slagtilfælde..

Organospecificitet af isoenzymdiagnostik er kun baseret på forskellen i procentdelen af ​​isoenzymer i individuelle organer og væv og følgelig i blodserum i tilfælde af skade. KK-MV-isoenzymet er særligt specifikt for myokardiet, ikke fordi der ikke findes noget sådant isoenzym i andre tanya, men fordi dets aktivitet i kardiomyocytter er 15-42% af den samlede KK-aktivitet, medens dets indhold i skeletmuskelvæv ikke overstiger 4 %, og det findes kun i røde, langsomt sammentrækende muskler.

Normalt er MV-QC kun 1-2% af den samlede QC-aktivitet, med MI er dens indhold overstiger 6% (op til 20%) af den samlede QC-aktivitet.

Forøget aktivitet af MV CPK i serum betragtes nu som en af ​​de tidligste, følsomme og meget specifikke biokemiske symptomer på sygdommen. Specielt stort er behovet for undersøgelse af KFK MV-isoenzym (såvel som den samlede KFK-aktivitet) i tilfælde af mistanke om udvikling af frisk nekrose hos patienter med et allerede ændret EKG, samt til bestemmelse af årsager og konsekvenser af gentagne smerter i hjerteregionen eller en pludselig forværring af tilstanden hos patienter, der allerede er indlagt på om IM. Det skal bemærkes, at ingen andre grunde til stigningen i den samlede aktivitet af CPK: hæmatomer, diffibrillering, intramuskulære injektioner af medikamenter osv. - ikke påvirker stigningen i blodindholdet i CF-isoenzym af CPK. For at opnå mere pålidelige data i undersøgelsen af ​​den samlede aktivitet af CPK, skal det huskes, at aktiviteten af ​​enzymet i blodserum (plasma) ikke ændrer sig signifikant, når det opbevares i 1 dag ved stuetemperatur, 4-6 dage ved en temperatur på + 4 ° C og ca. en måned ved en temperatur - 30 omkring og derunder. CPK er følsom over for lys, så blodprøver skal opbevares et mørkt sted. Lille hæmolyse påvirker ikke den katalytiske aktivitet af CPK. Betydelige hæmolyserumprøver er ikke egnede til forskning.

KK-MV-aktivitet bruges også til at diagnosticere postoperativ myokardieinfarkt under hjertekirurgi (hjertefejl, koronar bypass-podning). Umiddelbart efter operationen, på grund af hypoxi og skade på myokardiet, øges aktiviteten af ​​KK-MV i blodet, og med et ukompliceret forløb vender det tilbage til det normale inden for 10-12 timer. Med udviklingen af ​​MI stiger aktiviteten af ​​KK-MV mere markant og har en dynamik, der er karakteristisk for MI.

Makromolekyler af enzymer, isoenzymer og isoformer, der kommer ind i blodbanen efter døden af ​​kardiomyocytter, er ikke normale komponenter i blodplasma og skal fjernes. I myocytter er isoenzymet KK-MM repræsenteret af en form - MM-3. I blodet dannes successivt isoformer MM-2 og MM-1 ud fra virkningen af ​​proteolytiske enzymer. Bestemmelsen af ​​disse KK-MM-isoformer og beregningen af ​​deres forhold gør det muligt at bestemme dødstidspunktet for kardiomyocytter med en nøjagtighed på 1 time. KK-MV-isoenzym i myocytter er repræsenteret af en isoform af MV-2, og blodet bliver til isoformen af ​​MV-1. Ved elektroforese kan tre isoformer af KK-MM og to isoformer af KK-MV afsløres i blodet..

Forholdet mellem MV-2 / MV-1 i sunde menneskers blod er tæt på enhed. En aktivitet af MV-2 over 2 U / L og et forhold mellem MV-2 / MV-1 større end 1,7 indikerer myokardskade. Et fald i forholdet MM- = 3 / MM-2 under 0,7 er også en test for nederlag af kardiomyocytter. Forholdet mellem isoformerne af MM og MV ændres signifikant tidligere end aktiviteten af ​​KK-MV. Stigningen i blodniveauer af MV-2 med en samtidig stigning i forholdet MV-2 / MV-1 indikerer, at der ikke er gået mere end 6 timer siden tidspunktet for hjerteinfarkt.

På trods af den kliniske specificitet af KK for MI (98%). I nogle tilfælde kan øget aktivitet af KK og MV-KK ikke påvises, selv med en EKG-bekræftet diagnose. Dette forekommer i tilfælde, hvor MI udvikler sig på baggrund af nyresvigt og ophobning af uremiske toksiner, hos patienter med skrumplever i leveren og utilstrækkelig afgiftningsaktivitet af hepatocytter, med septikæmi og endogen forgiftning, med alvorlig metabolisk (respiratorisk) acidose. Under disse betingelser ophobes så mange ikke-specifikke hæmmere i blodet, at aktiviteten af ​​KK og KK-MV praktisk talt ikke bestemmes. Dette fik udviklingen af ​​en immunokemisk metode til bestemmelse af ikke den katalytiske koncentration i blodet, men massen af ​​KK-MV, hvilket signifikant øgede følsomheden og reproducerbarheden af ​​resultaterne. I ukompliceret MI korrelerer KK-MV-aktivitet og KK-MV-proteinindhold godt. Men det er muligt at bestemme indholdet af massen af ​​KK-MV med MI i blodet flere timer tidligere, end enzymet er aktivt. En signifikant stigning i blodniveauer af KK-MV-protein blev observeret hos halvdelen af ​​patienterne efter 3 timer, og efter 6 timer blev der observeret et højt proteinniveau hos alle patienter med MI.

Det andet organspecifikke isoenzym er LDH1. Dets aktivitet er karakteristisk for myokardiet som for væv med en anaerob metabolisme. Under tilstande med myokardiehypertrofi og kronisk hypoxi, LDH-syntese1 begynder at stige. I MI forekommer en stigning i total LDH netop på grund af en stigning i LDH1, mindre LDH2. Et fald i LDH-aktivitet til det normale bruges som en test, der indikerer afslutningen af ​​processen med resorption af nekrotisk myokardievæv.

Glykogenphosphorylase og dets isoenzymer (GF). I klinisk praksis bestemmes aktiviteten af ​​GF og dets isoenzym GF-BB. GF er et cytosolisk enzym, der regulerer frigivelsen af ​​glukose fra glycogen i cellen (glycogenolyse) for at tilvejebringe energi til den kontraktile funktion af kardiomyocytten under iskæmiske betingelser, når ATP-dannelse bliver umulig. Med hypxia mister et stigende antal makromolekylære komplekser (glykogen + GF) deres forbindelse med det cytoplasmatiske retikulum i myocytten, og indholdet af fri GF i cytosolen øges gradvist. Årsagen til HF-udløb er hypoxi og en stigning i permeabiliteten af ​​membranen i cardiomyocytter. Baseret på patofysiologien for hyperenzymæmi er dynamikken i blodet af HF- og CC-aktivitet signifikant forskellige. GF's aktivitet i blodet stiger tidligere, og i lang tid ledsages muligvis ikke en stigning i aktiviteten af ​​QC. Dette bemærkes i fraværet af kardiomyocytdød og tillader differentiering af MI og ustabil angina pectoris.

Der er tre GF-isoenzymer i humant væv: GF-LL - i leveren, GF-MM - i myocytter og GF-BB - i hjernevæv. GF-BB og GF-MM isoenzymer er til stede i myocardiet; kun GF-MM er til stede i skeletmuskelmyocytter. GF-BB er den mest følsomme test til diagnosticering af hjerteinfarkt i de første 3-4 timer efter et anginalangreb. I henhold til den diagnostiske følsomhed i de første timer kan bestemmelsen af ​​GF kun sammenlignes med bestemmelsen af ​​massen af ​​KK-MV i blodet. Hos de fleste patienter stiger niveauet af GF-BB signifikant efter 4 timer fra starten af ​​MI, og i ukompliceret forløb vender det tilbage til det normale efter 48 timer.

Begrebet "grå zone". Fra synspunktet i klinisk biokemi er diagnosen myokardieinfarkt ikke vanskelig, når aktiviteten af ​​KK overstiger 300 U / L, og indholdet af KK-MV er over 6% af den samlede KK-aktivitet. Hvis aktiviteten ikke forøges så markant, er laboratoriediagnostik af hjerteinfarkt ikke så åbenlyst. Derudover kan igangværende genoplivning (lukket hjertemassage, defibrillering) være årsagen til øget aktivitet af QC. Derfor til diagnose af hjerteinfarkt er det ikke nok at kun angive en signifikant stigning i aktiviteten af ​​enzymer i blodet, det er også nødvendigt at evaluere stigningsgraden. Til dette formål blev konceptet "grå zone" introduceret. På den ene side afspejler det en betydelig stigning i aktiviteten af ​​enzymer, isoenzymer og andre markørproteiner, og på den anden side er denne stigning ikke nok til at diagnosticere MI kun på deres basis.

For rumfartøjer er den "grå zone" i området 50-200 U / L. En stigning i QC-aktivitet til 180 U / L er således pålidelig, men utilstrækkelig til diagnose af MI. Den "grå zone" for LDH-aktivitet er i området 350-1000 U / L. Hvis hyperfermentæmi er inden for den "grå zone", kan diagnosen myokardieinfarkt kun stilles af den behandlende læge, der ud over laboratoriedata har kliniske symptomer, EKG-resultater og andre funktionelle forskningsmetoder.

I de senere år har det vist sig, at effektiviteten af ​​diagnosen myokardieinfarkt øges markant, hvis sammen med hyperenzymæmi vurderes forholdet mellem enzymer (% KK-MV-aktivitet af den samlede KK-aktivitet - KK-MV / total KK;% LDH-aktivitet1 af den samlede aktivitet af LDH - LDH1/ Total LDH; KK / AsAT; QC / LDH og LDH1/ LDH2) Ændringer i disse koefficienter afhænger af størrelsen af ​​KK-hyperfermentæmi, hvis indikatorer korrelerer med størrelsen på iskæmisk nekrose.

I den akutte periode med hjerteinfarkt er forholdet KK-MV / total. KK varierer fra 3 normale til 40%, KK / AsAT - fra 2 normale til 9,6-16%, KK / LDH - fra 0, 27 normal til 1, 59%. Nedre grænser for procentdelen af ​​LDH1 og LDH-koefficient1/ LDH2 henholdsvis lig med 35% og 0,76. Ved akut koronarinsufficiens med koronar nekrose bekræftet i sektionen, LDH-koefficient1/ LDH2 kan nå 1,06, selv med normale (eller inden for den øvre grænse for normen) aktivitetsværdier for total LDH, CC og MV CC. En tæt forbindelse mellem enzymernes og koefficienterne (% LDH)1, KFK / AsAT, KFK / LDH og LDH1/ LDH2) og graden af ​​hyperfermentæmi, QC kan indikere deres direkte afhængighed af massen af ​​myokardieinfarkt; de får en diagnostisk værdi med en stigning i enzymaktivitet og dynamisk observation. I tilfælde af bestemmelse af% KK-MV, bør aktiviteten af ​​total KK være mindst 1,5-2 gange forøget i forhold til den øvre grænse for normen. Normalt er de maksimale værdier for denne indikator ca. 3%. Hvis det med en stigning i KK-MV-aktivitet og den samlede KK% MV er lavere end 3-4, anbefales det at foretage en differentieret diagnose af MI med knoglemuskelsygdomme (det samme bør gøres i tilfælde af en betydelig koefficient af KK / AsAT, mere end 9,6), og hvis mere end 40 - med sygdomme i det centrale nervesystem.

Årsagen til stigningen i aktivitet af alle (undtagen cholinesterase) er hovedsageligt en mere eller mindre udtalt ændring i permeabiliteten af ​​cellemembraner, hvilket skyldes fænomenet ødelæggelse af myocardiale celler. I mellemtiden kan nogle af de biokemiske parametre indikere ikke kun sværhedsgraden af ​​skadeprocesser i myokardiet, men også processerne med reparation, restaurering af ødelæggelsesstedet. Et eksempel på en sådan laboratorietest er en undersøgelse af aktiviteten af ​​gamma-glutamyltranseptidase (y-GTP, GGTP). I de første tre dage efter hjerteinfarkt ændres dens aktivitet ikke, undtagen i tilfælde, der er kompliceret af andre sygdomme. Fra den 4. dag øges imidlertid den katalytiske aktivitet af enzymet let (hos 83% af patienterne) og når et maksimum efter 2-3 uger, og derefter vender det tilbage hos de fleste patienter til normal ved udgangen af ​​den 6. uge. Stigningen i GGTP-aktivitet i MI kan forklares både ved reparationsprocesser i myokardiet og ved reaktionen fra kroppen, primært leveren. Den maksimale stigning i GGTP-aktivitet falder sammen med den højeste spænding af reparative processer i den nekrotiske læsion.

Hos patienter med myokardieinfarkt stiger aktiviteten af ​​lysosomal proteinase - cathepsin D - i blodserum Graden af ​​stigning i aktivitet afhænger af dybden og udbredelsen af ​​hjertemuskelnekrose. De højeste værdier af cathepsin D-aktivitet observeres hos patienter med transmural MI kompliceret af kardiogent chok, lungeødem og hjerteaneurisme. De har en maksimal stigning i aktivitet (2-3 gange sammenlignet med raske mennesker) observeret den 2-3 sygdomsdag. Normalisering af enzymaktivitet sker efter 1-3 uger.

Vi undersøgte nogle enzymer, hvis aktivitet i MI stiger. Men med MI sænker nogle enzymer deres aktivitet. En af disse enzymer er cholinesterase. Det menes, at der ved myokardieinfarkt frigives toksiske produkter fra hjertemuskelen, der reducerer produktionen af ​​enzymet i hepatocytter. Hæmning af cholinesterase-aktivitet kan også være en konsekvens af akut hypoxi og cirkulationsforstyrrelser i leveren. Lave niveauer af enzymaktivitet observeres hos 83,5% af de undersøgte patienter og varer op til to uger (normalt 7-10 dage). Eftersom aktiviteten af ​​cholinesterase normalt varierer i forskellige individer, og dens ændringer i MI ikke er udtalt, bliver det imidlertid nødvendigt at undersøge cholinesterase i dynamik over en lang periode. Dette reducerer værdien af ​​denne test som en test til tidlig diagnose af hjerteinfarkt..

Lignende ændringer i MI gennemgår og lipoprotein-lipaseaktivitet i plasma (lipoprotein-lipider). Hos halvdelen af ​​patienterne påvises et signifikant (mere end 2 gange) fald i lipoproteidlipase-aktivitet. Hos nogle patienter nærmer det sig 0, mens det i andre ikke ændrer sig, hvilket tilsyneladende er en afspejling af en god adaptiv-kompenserende reaktion i kroppen. I betragtning af tilgængeligheden af ​​enkle metoder til undersøgelse af aktiviteten af ​​dette enzym, der er foreslået i de senere år, kan denne test anbefales til laboratoriediagnostik af MI.

Ved rettidig ukendt myokardieinfarkt, når aminotransferaser allerede er normale, og EKG-ændringer ikke er klare, og også ved den differentielle diagnose af hjerteinfarkt fra koronar sklerose med angina pectoris, er det især værdifuldt at studere niveauet af sialinsyrer. En stigning i koncentrationen af ​​sialinsyrer observeres den 1-5. dag efter starten af ​​MI. En stigning i den (med en faktor 2-3) vedvarer i hele den akutte periode og falder gradvist til normen. Hos nogle patienter normaliseres niveauet af sialinsyrer først i slutningen af ​​den 2. måned fra sygdommens begyndelse. Med angina pectoris, både under smerter og på efterfølgende dage, er der ingen stigning i indholdet af sialinsyrer, mens "frisk" MI i alle tilfælde giver en stigning i deres koncentration i plasma.

Biokemisk diagnose af sygdomme

Human genetik studerer fænomenerne arvelighed og variation i menneskelige populationer, funktionerne ved arv af normale og patologiske egenskaber, påvirkningen af ​​den genetiske sammensætning på forekomsten og udviklingen af ​​sygdomme. Formålet med medicinsk genetik er mennesket. Mennesket er et temmelig komplekst objekt for genetisk forskning. Dette skyldes primært særegenhederne ved dens genetiske organisation..

En person har store størrelser:

- genom (ca. 3 x 109 par nukleotider i haploidsættet);

- mange polygene og multifaktorielle tegn;

- den komplekse karakter af udtrykket af normale og patologiske tegn, som komplicerer processen med at identificere deres gener;

- umuligheden ved at bruge den klassiske hybridologiske metode baseret på eksperimentelle kryds af forskellige organismer med efterfølgende analyse af det resulterende afkom og meget mere.

På trods af disse egenskaber er mennesket en af ​​de mest studerede genetiske objekter. Fraværet af eksperimentelle kryds kompenseres af evnen til at analysere et stort antal familier og at afsløre arven for karaktererne af interesse. Vellykket udvikling af hybridiseringsmetoder til dyrkede humane somatiske celler, kloning af humane gener, som tillader genetisk analyse af humane celler.

Der arbejdes enormt med genetisk kortlægning af alle menneskelige kromosomer. Som en del af den igangværende forskning på det internationale program "Human Genome" udarbejdede forskere fra forskellige lande en fælles indsats genetiske kort over kromosomer, der i alt indeholdt omkring 32.000 genloki. Den vellykkede anvendelse af biokemi, fysiologi, morfologi såvel som den intensive udvikling af DNA-diagnostiske metoder giver dig mulighed for hurtigt og effektivt at diagnosticere forskellige former for arvelig human patologi.

Biokemisk metode.

Den biokemiske metode er grundlæggende i diagnosen af ​​mange monogene sygdomme, der fører til metaboliske lidelser. Formålene med biokemisk diagnostik er biologiske væsker: blod, urin, sved, fostervand, osv. Ved hjælp af denne metode er det muligt at bestemme aktiviteten af ​​enzymer i biologiske væsker eller indholdet af visse metaboliske produkter.

I næsten alle tilfælde inkluderer biokemisk diagnostik 2 niveauer: primær og specificering. Formålet med det primære diagnoseniveau er at udelukke raske individer fra videre undersøgelse; til dette bruges 2 typer diagnoseprogrammer: masse og selektiv. Massescreeningsprogrammer bruges til at diagnosticere sygdomme, såsom phenylketonuri, medfødt hypothyreoidisme, cystisk fibrose og galactosæmi hos nyfødte. F.eks. Til diagnose af fenylketonuri tages blod fra nyfødte 3-5 dage efter fødslen. Dråber af blod anbringes på kromatografisk eller filterpapir og sendes til laboratoriet for bestemmelse af phenylalanin.

For at bestemme medfødt hypothyreoidisme i et barns blod på den tredje leve dag bestemmes niveauet for thyroxin. Et screeningsprogram til massediagnose af arvelige sygdomme bruges ikke kun blandt nyfødte. De kan organiseres for at identificere de sygdomme, der er almindelige i enhver befolkningsgruppe. For eksempel blev der organiseret et syvende biokemisk program i USA for at identificere heterozygote bærere af Tay-Sachs-idioden (det er mere almindeligt blandt Ashkenazi-jøder). En biokemisk undersøgelse af heterozygote bærere af thalassæmi er blevet arrangeret på Cypern og Italien.

Selektive diagnostiske programmer inkluderer kontrol af biokemiske metaboliske abnormiteter hos patienter med mistanke om genetisk arvelige sygdomme..

Selektive programmer kan bruge enkle kvalitative reaktioner (for eksempel en test med jernchlorid til at påvise fenylketonuri eller en test med dinitrophenylhydrosin for at detektere ketosyrer i urinen) eller mere nøjagtige metoder. F.eks. Ved tyndlagskromatografi af urin og blod kan arvelige metabolske forstyrrelser af aminosyrer og mucopolysaccharider diagnosticeres. Ved hjælp af hæmoglobinelektroforese diagnosticeres hele gruppen af ​​hæmoglobinopati..

Til dato har vores land implementeret et obligatorisk selektivt screeningsprogram til bestemmelse af arvelige metaboliske sygdomme med 14 test af urin og blodprøver: for protein, ketoacider, cystin osv. På det andet trin er det ved hjælp af tyndtlagskromatografimetoder med urin og blod muligt at identificere mere end 140 arvelige metaboliske sygdomme, såsom sygdomme i kulhydratmetabolisme, lysosomale opbevaringssygdomme, metabolske metabolske sygdomme, aminoacidopatier osv..

Den biokemiske metode er blevet vidt brugt i den prenatal diagnose af medfødte misdannelser. Biokemiske metoder inkluderer bestemmelse af niveauet af alfa-fetoprotein, chorionisk ganadotropin i blodserumet hos en gravid kvinde. Disse metoder screenes for at identificere medfødte misdannelser. For eksempel øger niveauet af alfa-fetoprotein med defekter i det neurale rør.

Cytogenetisk metode.

Cytogenetisk metode baseret på undersøgelsen af ​​antallet og strukturen af ​​kromosomer under normale og patologiske tilstande.

De vigtigste indikationer for cytogenetisk forskning er:

1) prenatal diagnose af fosterkøn i familier belastet med sygdomme forbundet med X-kromosomet;

2) udifferentieret oligophrenia (demens);

3) sædvanlige aborter og dødfødsler;

4) flere medfødte misdannelser hos et barn;

5) infertilitet hos mænd;

6) menstrual uregelmæssigheder (primær amenoré);

7) prænatal diagnose for mødre over 35 år.

Denne metode er blevet vidt brugt i medicinsk praksis siden 1956, hvor Tio og Levan bestemte, at en person har 46 kromosomer. Den første humane kromosomklassificering, der blev foreslået i Denver, lagde grundlaget for efterfølgende kromosomnomenklaturer.

Det mest moderne betragtes som det internationale system for cytogenetisk nomenklatur af humane kromosomer forkortet ISCN, vedtaget i Washington i 1995.

I henhold til den seneste nomenklatur i kromosomet betegnes den lange arm med q, og den korte p. I hver region af kromosomet nummereres båndene og segmenterne sekventielt fra centromer til telomer. Ved hjælp af metoden til differentiel farvning af kromosomer kan du vælge et individuelt mønster af hvert kromosom på grund af det faktum, at i kromosomet farves regionerne af eu og heterochromatin forskelligt af farvestoffer.

Metafase-kromosomer, der kan studeres ved direkte og indirekte metoder, fungerer som objekter til cytogenetiske undersøgelser..

Direkte - dette er metoder til fremstilling af præparater af opdelte celler uden dyrkning, de bruges til at undersøge knoglemarvsceller og tumorceller. Indirekte metoder er metoder til fremstilling af kromosompræparater fra dyrket i kunstige næringsmedier, for eksempel til dyrkning af humane perifere blodlymfocytter.

Ved hjælp af indirekte metoder er det muligt at udføre: karyotyping - bestemmelse af kromosomernes mængde og kvalitet; kroppens genetiske køn; diagnose af genomiske mutationer og kromosomale afvigelser. F.eks. Down-syndrom (trisomi på det 21. kromosom), Patau-syndrom (trisomi på det 13. kromosom), Edwards-syndrom (trisomi på det 18. kromosom), kattskrigsyndrom (sletning af det 5. kromosom), Wolf-syndrom -Hirschhorn (delvis monosomi af det 4. kromosom).

For at undersøge kønskromosomer, især Y-kromosomet, bruges en speciel farve af acrychiniprit (fluorescerende), og undersøgelsen udføres i ultraviolet lys. Y-kromatin er et meget lysende punkt, der findes i kernerne i cellerne i det mandlige legeme, og antallet af Y-legemer svarer til antallet af Y-kromosomer i karyotypen. Den endelige diagnose af kromosomal sygdom stilles først efter undersøgelsen af ​​karyotypen.

Til hurtig bestemmelse af ændringer i antallet af kønskromosomer anvendes den hurtige metode til bestemmelse af kønschromatin. Sexchromatin eller Barr's krop er en af ​​to X-kromosomer og inaktiveret. Det påvises i form af en koagulat med en trekantet eller oval form nær kernemembranens indre membran. Normalt findes sexchromatin kun hos kvinder. Med en stigning i antallet af X-kromosomer øges antallet af Barr-legemer også. Med et fald i antallet af X-kromosomer (Shereshevsky-Turner-syndrom, karyotype 45 XO), er Barrs krop fraværende. Normalt påvises ikke sexchromatin hos mænd; dens tilstedeværelse kan indikere Klinefelter-syndrom (karyotype 47 XXY).

Den cytogenetiske metode anvendes til prenatal diagnose af arvelige sygdomme. For at gøre dette udføres amniocentese, fostervandet opnås med føtal hudceller, derefter undersøges det cellulære materiale for prænatal diagnose af kromosomale afvigelser og genomiske mutationer samt fosterets køn. Påvisning af ændringer i antallet og strukturen af ​​kromosomer gør det muligt at afslutte graviditet rettidigt for at forhindre afkom med grove udviklingsafvik.

Hvad kan en biokemisk blodprøve fortælle?

Blandt medicinske tests er analyse af blod, forbindelsesforbindelsen mellem alle systemer og organer i kroppen, særlig vigtig. En af de mest almindelige laboratoriemetoder i moderne medicin til undersøgelse af dens sammensætning er en biokemisk blodprøve.

Om, hvad en biokemisk blodprøve er nødvendig til, hvordan man forbereder sig til undersøgelsen, og hvad resultaterne af analysen kan ”vise”, fortalte de ved LabStori diagnosecenter.

Hvad er indikationerne for udnævnelse af en biokemisk blodprøve?

En biokemisk blodprøve er vigtig for diagnosen næsten alle sygdomme, derfor ordineres den primært.

Ved hjælp af en biokemisk blodprøve kan du evaluere metabolismen i kroppen og den funktionelle tilstand af næsten alle indre organer - hjertet, nyrerne, leveren, bugspytkirtlen osv. Og få information om stofskifte (metabolisme af lipider, proteiner, kulhydrater). Derudover viser en biokemisk blodprøve, om den menneskelige krop mangler et bestemt sporelement eller vitamin. Denne metode til laboratoriediagnostik er meget informativ for lægen og har en høj grad af pålidelighed. Som regel undersøges et tilstrækkeligt stort antal parametre under denne analyse (tilstanden af ​​blodlegemer, biokemiske, immunologiske, hormonelle indikatorer).

På grund af de alsidige diagnosefunktioner anvendes en biokemisk blodprøve inden for mange medicinske områder: terapi, endokrinologi, urologi, gastroenterologi, kardiologi, gynækologi og mange andre. En biokemisk blodprøve hjælper med at diagnosticere, bestemme stadiet af sygdommen og ordinere behandling. Et stort antal parametre giver dig mulighed for at oprette deres optimale sæt til en bestemt patient. Det kan afhænge af patientens klager, hans generelle tilstand, valget af dette organsystem, hvis arbejde først skal kontrolleres i henhold til lægeens mening. Sættet af studerede parametre til den klarende diagnose afhænger af sygdommen og bestemmes af den behandlende læge.

Det er bemærkelsesværdigt, at afvigelser af biokemiske parametre i blodet forekommer længe før selve sygdommen manifesterer sig. Derfor vil deres rettidige bestemmelse hjælpe med at identificere krænkelser i arbejdet med indre organer, når der ikke er eksterne symptomer på sygdommen, og derved forhindre udviklingen af ​​sygdommen.

Hvordan man forbereder sig til studiet?

For at udføre en biokemisk blodprøve tages ca. 5 ml blod fra en patients ulnarven. Dagen før man tager blod til biokemi er det nødvendigt at udelukke indtagelse af alkohol 1 time før rygning. Det anbefales at tage blod på tom mave om morgenen. Inden analysen er bestået, er fødevareforbruget strengt forbudt, da det markant kan fordreje de opnåede resultater, især indikatorer, der er forbundet med fordøjelsessystemets funktioner. Mellem det sidste måltid og indtagelse af blod skal være mindst 12 timer. Juice, te, kaffe, tyggegummi er ikke tilladt. Du kan drikke vand. Det er nødvendigt at udelukke øget psykoterapeutisk og fysisk stress.

Hvad er fristerne for analysen?

Normalt tager bestemmelsen af ​​alle biokemiske parametre af blod 1-2 dage.

Sådan evalueres resultaterne af en biokemisk blodprøve?

Undersøgelsen af ​​en biokemisk blodprøve er rettet mod at identificere dens sammensætning, resultaterne af undersøgelsen indtastes i en speciel form, der viser hovedkomponenterne og deres indhold i patientens blod. Værdierne for biokemiske blodprøver kan variere afhængigt af patientens køn eller alder. Resultaterne af en blodprøve sammenlignes med de tal, der generelt er accepteret og refererer til blodprøver af raske mennesker. Afvigelse fra disse indikatorer er et symptom på forskellige lidelser i kroppens aktivitet, en funktionsfejl i organers eller systemers arbejde og er en grund til konsultation med en læge.

Det ser ud til, at når man har modtaget resultaterne af en blodprøve, er der intet lettere end at sammenligne indikatorerne for en biokemisk blodprøve og normen for denne analyse og stille en diagnose på egen hånd. Resultaterne af en biokemisk blodprøve kan imidlertid tale om helt uafhængige sygdomme. Det er sandt at vurdere tilstanden af ​​dit helbred, for at give den korrekte, pålidelige afkodning af en biokemisk blodprøve kan kun en professionel - en erfaren og kvalificeret læge.

Hvilke indikatorer er inkluderet i en standard biokemisk blodprøve?

  • proteinmetabolisme (total protein, albumin, creatinin, urea, urinsyre)
  • udveksling af lipider og lipoproteiner (triglycerider, kolesterol, apolipoprotein)
  • kulhydratmetabolisme (glukose, fructosamin)
  • pigmentmetabolisme (bilirubin, galdesyrer)
  • specifikke proteiner (C-reaktivt protein, transferrin, myoglobin, ferritin, troponin)
  • enzymer (phosphatase, amylase, lipase)
  • elektrolytter (K, Na, Mg, Fe, Cl, P, Cu, Zn)
  • vitaminer

1) Glukose (i blodet) - den vigtigste test i diagnosen diabetes. Denne analyse er meget vigtig i udvælgelsen af ​​terapi og evaluering af effektiviteten af ​​diabetesbehandling. Et fald i glukoseniveauet er observeret i nogle endokrine sygdomme og nedsat leverfunktion. Hvis glukose er lidt forhøjet, kan lægen rådgive yderligere undersøgelser for at finde ud af, om en person er syg af diabetes eller ej.

2) Bilirubin totalt - viser, hvordan leveren fungerer. En stigning i niveauet af total bilirubin er et symptom på gulsot, hepatitis, komplikationer af gallsten sygdom, overdreven ødelæggelse af røde blodlegemer. Højt bilirubinantal kan vises efter 24-48 timers faste, samt med en lang kalorifattig diæt. Niveauet for det samlede bilirubin bør ikke være mere end 20,5 mmol / L. Hvis indholdet af bundet bilirubin stiger, er leveren sandsynligvis syg.

3) Direkte bilirubin (bundet bilirubin) er en brøkdel af det samlede blodbilirubin. Direkte bilirubin øges med gulsot, der udviklede sig på grund af en krænkelse af udstrømningen af ​​galden fra leveren.

4) Indirekte bilirubin (fri bilirubin) - forskellen mellem den totale og direkte bilirubin. Denne indikator stiger med øget forfald af røde blodlegemer - med hæmolytisk anæmi, malaria, massiv blødning i vævet osv..

5) AST (aspartataminotransferase) er en af ​​de vigtigste enzymer, der er syntetiseret i leveren. Normalt er indholdet af dette enzym i blodserumet lille, da det meste af det er placeret i hepatocytter (leverceller). AST-blodprøve er en nødvendig metode til diagnosticering af sygdomme i myocardium, lever og forskellige muskelsygdomme. Der ses en stigning i sygdomme i lever og hjerte samt ved langvarig brug af aspirin og hormonelle prævention.

6) ALT (alaninaminotransferase) er et enzym syntetiseret i leveren. Det meste af det er placeret og fungerer i levercellerne, derfor er den normale koncentration af ALT i blodet lav. Der ses en stigning med massedød af leverceller - dette er et tegn på alvorlige sygdomme som: viral hepatitis, giftig leverskade, skrumplever, kronisk alkoholisme, leverkræft, toksiske virkninger på leveren af ​​medikamenter (antibiotika osv.), Gulsot, hjertesvigt, myocarditis, pancreatitis, myokardieinfarkt, chok, forbrændinger, traumer og nekrose i knoglemuskler, omfattende hjerteanfald. Et fald i ALT-niveauer forekommer ved alvorlige leversygdomme - nekrose, skrumpelever (med et fald i antallet af celler, der syntetiserer ALT).

7) Gamma-GT (gamma-glutamyltransferase) er et enzym, der primært findes i cellerne i leveren og bugspytkirtlen. En stigning i blodets mængde ses ved sygdomme i disse organer såvel som ved langvarig indtagelse af alkohol.

8) Alkalisk phosphatase er et enzym, der er vidt distribueret i humant væv. Af den største kliniske betydning er lever- og knogelformer af alkalisk phosphatase, hvis aktivitet bestemmes i blodserum.

Normale værdier for alkalisk phosphatase: 30-120 U / L.

9) Kolesterol (totalcholesterol) - det vigtigste blodlipid, der kommer ind i kroppen med mad, og som også syntetiseres af leverceller. Bestemmelse af kolesterol i blodet er et obligatorisk trin i diagnosticering af sygdomme i det kardiovaskulære system (koronar hjertesygdom, hjerteinfarkt), åreforkalkning og leversygdomme.

10) Lipoproteiner med lav densitet (LDL) - en af ​​de mest atherogene, "skadelige" fraktioner af lipider. LDL er meget rig på kolesterol, og transporterer det til cellerne i blodkarene, dvæler i dem og danner aterosklerotiske plaques. Med udviklingen af ​​vaskulære sygdomme er det lipoproteinkolesterol (LDL-kolesterol) med lav densitet, der er kilden til kolesterolakkumulering i væggene i blodkar. Risikoen for at udvikle åreforkalkning og koronar hjertesygdom (CHD) er tættere forbundet med LDL-kolesterol end med totalcholesterol.

11) Triglycerider - neutrale fedtstoffer, der findes i blodplasma, en vigtig indikator for lipidmetabolisme. Triglyceridniveauer afspejler en tilbøjelighed til åreforkalkning. Hos kvinder er denne indikator normalt lavere end hos mænd. Højt antal er karakteristisk for nogle nyresygdomme, nedsat skjoldbruskkirtelfunktion og alkoholisme..

12) Samlet protein - en indikator, der reflekterer den samlede mængde proteiner i blodet. Dets fald ses i nogle sygdomme i leveren og nyrerne, ledsaget af øget udskillelse af protein i urinen. Stig - med blodsygdomme og infektiøse og inflammatoriske processer. For en mere nøjagtig diagnose af sygdomme bestemmes proteinfraktioner, der inkluderer albumin og globulin.

13) Albumin er det vigtigste blodprotein, der tegner sig for cirka halvdelen af ​​alle valleproteiner. Et fald i albuminniveauer kan indikere alvorlige sygdomme i leveren og nyrerne. Normalt reduceres denne indikator i diabetes mellitus, alvorlige allergier, sult, forbrændinger, suppurative processer..

14) Kalium (K +) - en elektrolyt indeholdt hovedsageligt inde i cellerne. En stigning i kaliumniveauet i blodet ses oftest ved akut og kronisk nyresvigt, et kraftigt fald i mængden af ​​udskilt urin eller dets fuldstændige fravær, oftest forbundet med alvorlige nyresygdomme.

15) Sodium (Na +) er en elektrolyt, der hovedsageligt findes i den ekstracellulære væske og i mindre grad inde i cellerne. Han er ansvarlig for arbejdet med nervøst og muskelvæv, fordøjelsesenzymer, blodtryk, vandmetabolisme.

16) Klor (Cl-) er en af ​​de vigtigste elektrolytter, der er i blodet i en ioniseret tilstand og spiller en vigtig rolle i at opretholde vand-elektrolyt- og syre-basebalance i kroppen. Lægen ordinerer bestemmelse af klor i blodet til diagnose og kontrol af behandlingen af ​​nyresygdom, diabetes insipidus, binyrerne patologi.

17) Kreatinin er et stof, der spiller en vigtig rolle i energimetabolismen i muskler og andre væv. Kreatinin udskilles fuldstændigt af nyrerne, derfor har bestemmelsen af ​​dets koncentration i blodet den største kliniske betydning for diagnosen af ​​nyresygdom.

18) Urea - et stof, der er slutproduktet af proteinmetabolisme i kroppen. Urea udskilles af nyrerne, derfor bestemmer bestemmelsen af ​​dets koncentration i blodet en idé om nyrernes funktionelle evner og bruges mest til diagnosticering af nyrepatologi.

19) Urinsyre er et af slutprodukterne af proteinmetabolisme i kroppen. Urinsyre udskilles fuldstændigt af nyrerne. En stigning i urinsyre forekommer med gigt, leukæmi, akutte infektioner, leversygdomme, svær diabetes, kronisk eksem, psoriasis og nyresygdomme.

20) C-reaktivt protein (CRP) - et følsomt element i blodet, hurtigere end andre reagerer på vævsskade. Normalt detekteres C-reaktivt protein praktisk talt ikke. Tilstedeværelsen af ​​reaktivt protein i blodserumet er et tegn på en inflammatorisk proces, traumer, penetration i kroppen af ​​fremmede mikroorganismer - bakterier, parasitter, svampe. Jo skarpere den inflammatoriske proces, jo mere aktiv sygdommen er, jo højere er det C-reaktive protein i blodserumet. Denne indikator er vigtigst for gigt og reumatoid arthritis. Med dens hjælp kan du bestemme sværhedsgraden af ​​sygdommen og behandlingseffektiviteten.

21) Jern (serumjern) - et vigtigt sporstoffer, der er en del af hæmoglobin, er involveret i transport og afsætning af ilt og spiller en vigtig rolle i bloddannelsen.

LabStory diagnosecenter giver mulighed for at bestemme forskellige biokemiske test for alle dem, der ikke er ligeglade med deres helbred. Det anbefales for personer op til 30-40 år hvert år og efter 40 år - at gennemføre en biokemisk og klinisk blodprøve hver sjette måned. De vigtigste indikatorer, der bestemmes i dette tilfælde, karakteriserer tilstanden af ​​nyrenes, leveren, hjertet, mave-tarmkanalen, kulhydrat-, fedt- og proteinmetabolismen. I dette tilfælde kan der diagnosticeres anæmi, diabetes, åreforkalkning, hjerteanfald, akut og kronisk betændelse osv..

Denne tilgang giver dig mulighed for at få en idé om din sundhedstilstand, hvilket igen vil hjælpe med til rettidigt at identificere en krænkelse i kroppen og forhindre den. Selv hvis du ikke har nogen manifestationer af sygdommen, og du føler dig helt sund, er det nødvendigt at tage blodbiokemi fra tid til anden. Dette giver dig mulighed for at undgå betydelige problemer i fremtiden..

Adressen til diagnosecentret "LabStory": Pskov, Riga-udsigter, 5/12, t. (8112) 57-10-29